печать

№7839DES Миофибриллярная десмин-зависимая миопатия, DES м.

Исследование мутаций в гене DES.

Тип наследования.
Аутосомно-доминантный - чаще, аутосомно-рецессивный - реже.
 
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген DES - ген десмина (DESMIN) - расположен на хромосоме 2 в регионе 2q35 . Содержит 9 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию дилятационной кардиомиопатии, поясноконечностной мышечной дистрофии, тип 2R, нейрогенному скапулоперонеальному синдрому, тип Кайзера.

Определение заболевания.
Миофибриллярные миопатии (MFM, МФМ) – группа наследственных генетически гетерогенных нервно-мышечных заболеваний с одинаковой морфологической картиной в биоптатах мышц. Относятся к группе врожденных структурных миопатий. К настоящему времени описано шесть генов, мутации в которых могут приводить к MFM: DES, CRYAB, TTID, ZASP, FLNC, BAG3 . Все они кодируют белки, тесно связанные с Z-дисками саркомер мышечных волокон. Морфологические изменения скелетной мускулатуры при MFM включают дезинтеграцию Z-дисков и миофибрилл и аномальное накопление белков, формирующих Z-диски. При иммуногистохимическом исследовании в скелетных мышцах больных выявляются цитоплазматические включения (сфероидные тельца), образованные данными белками, как правило, это десмин, αB-кристаллин и миотиллин; из мембраносвязанных белков обнаруживаются дистрофин и саркогликаны; нередко в состав аномальных агрегатов входят белки теплового шока и убиквитин. Данная группа миопатий характеризуется широкой фенотипической вариабельностью как внутри, так и между семьями. Возраст начала заболевания может колебаться от младенческого до восьмого десятилетия жизни. При миофибриллярная десмин-зависимой миопатии наблюдаются агрегаты белка десмина в саркоплазматическом ретикулуме, обычно в ассоциации с другими саркомерными белками. Около трети десмин-зависимых миофибриллярных миопатий являются результатом мутаций в гене десмина (DES). Некоторые мутации в гене DES приводят к дилатационной кардиомиопатии без признаков нервно-мышечного заболевания.
 
Патогенез и клиническая картина.
Белок десмин является необходимым элементом клеточного скелета мышечных клеток, и входит в состав дистрофин-ассоциированного гликопротеинового комплекса, который принимает участие в передаче энергии мышечного сокращения. Возраст дебюта данной формы 20-30 лет. Могут быть поражены как скелетные мышцы, так и сердечная, в том числе и одновременно. Гладкие мышцы вовлекаются в патологический процесс крайне редко. Характерна внутри- и межсемейная клиническая вариабельность при наличии той же мутации. Типы мышечной слабости: плечелопаточная, поясноконечностная, дистальная, дистальная+проксимальная. Нередко у больных развивается дилатационная или рестриктивная кардиомиопатии, которые могут стать причиной сердечной недостаточности. Заболевание проявляется прогрессирующей слабостью скелетной мускулатуры в сочетании нарушением атрио-вентрикулярной проводимости, другими аритмиями. Нередко у больных развивается дилатационная или рестриктивная кардиомиопатии, которая может стать причиной сердечной недостаточности. Возраст манифестации заболевания варьирует. Чаще всего мышечная слабость и поражение сердца прогрессируют относительно медленно, и становятся клинически значимыми во 2-3 десятилетии жизни. Однако описаны и случаи раннего начала заболевания (2-5 лет), а также неонатальная манифестация.
 
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Ю.Е. Вельтищев, П.А. Темин Наследственные болезни нервной системы - Руководство для врачей, М.,1998 г. 
  2. Barohn, R. J., Amato, J. J., Griggs, R. C. Overview of distal myopathies: from the clinical to the molecular. Neuromusc. Disord. 8: 309-316, 1998. 
  3. OMIM
Загружаю корзину...
ЦЕНА 25 950 руб

+ Взятие крови из вены:  199 руб
Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 24 рабочих дней
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Информированное согласие

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..