печать

№7794CIAS1 Синдром Макла-Уэллса NLRP3 м.

Исследование мутаций в гене NLRP3.

Тип наследования.
Аутосомно - доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген NLRP3 (NLRP3 )(NLR FAMILY, PYRIN DOMAIN-CONTAINING 3) расположен на хромосоме 1 в регионе 1q44. 
Мутации в данном гене приводят также к развитию семейному холодовому аутовоспалительному синдрому и синдрому CINCA.

Определение заболевания.
Редкое аутовоспалительное заболевание , относящееся к группе криопирин-связанных периодических синдромов наследственного характера.

Патогенез и клиническая картина.
Ген NLRP3 кодирует белок криопирин (пурин-подобный белок, преимущественно экспрессирующийся в лейкоцитах периферической крови). Данный белок является основой образуемого в клетке супрамолекулярного комплекса, называемого инфламмасомой, выполняющего функцию превращения про-Ил-1β (одного из основных провоспалительных цитокинов) в активную форму, а также принимающего участие в выполнении программы апоптоза. 
В клинике отмечаются атаки лихорадки, сопровождающиеся артралгией, уртикарной сыпью (без зуда), явлениями конъюнктивита, реже – микрогематурия, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, боли в животе. В некоторых описаниях встречаются дополнительные симптомы, характерные для родственных синдромов CAPS: провокация холодом, неврологические проявления. 
Первые симптомы появляются после переохлаждения и переутомления через 1,5 — 2 часа: сыпь, жар (лихорадка). 
В основном симптомы идут в такой последовательности: 
  1. Периодическая уртикарная сыпь; 
  2. Жар (лихорадка); 
  3. Отёк суставов; 
  4. Конъюнктивит; 
  5. Лейкоцитоз; 
  6. Потеря слуха (из-за атрофии слухового нерва); 
  7. Амилоидоз почек. 
Обычно смерть наступает из-за амилоидоза почек или остановки сердца. 
При лабораторном обследовании во время приступа выявляют повышение уровня С-реактивного белка, лейкоцитоз. Прогноз определяется глухотой, развивающейся вследствие атрофии слухового нерва, симптомами прогрессирующего мультиорганного амилоидоза АА типа. 
В терапии применяются стероиды в высоких дозах; с успехом нашел своё применение рекомбинантный антагонист Il-1R (анакинра), назначение этого препарата больным приводит к исчезновению воспалительных симптомов уже через день после начала лечения.

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое. В мире было описано около 100 наблюдений синдрома.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Н. Н. Кузьмина Г. Р. Мовсисян С. О. Салугина Е. С. Федоров Современный взгляд на вопросы диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний у детей Лечащий врач , №4, 2008. 
  2. Hoffman, H. M., Mueller, J. L., Broide, D. H., Wanderer, A. A., Kolodner, R. D. Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome. Nature Genet. 29: 301-305, 2001. 
  3. OMIM.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 44 460 руб

Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 33 рабочих дней
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Информированное согласие

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..