печать

№7786RMRP Хондродисплазия метафизарная тип Мак-Кьюсика ген RMRP м.

Исследование мутаций в гене RMRP.

Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген RMRP (RNA component of mitochondrial RNA-processing endoribonuclease) расположен на хромосоме 9 в регионе 9р13.3. Ген является нетранслируемым. 
Мутации в данном гене приводят также к развитию метафизарной дисплазии с гипотрихозом, анаукситической дисплазии.

Определение заболевания.
Метафизарная хондродисплазия (MIM) – форма карликовости с короткими конечностями, возникающей в результате скелетной дисплазии.

Патогенез и клиническая картина.
Синтезирующаяся с гена РНК входит в состав митохондриальной эндорибонуклеазы. Мутации в гене ведут к уменьшению клеточного роста в результате повреждения сборки рибосом и в результате изменения циклин-зависимой регуляции клеточного цикла. 
Клиническая картина включает в себя: неполное разгибание в локтевом суставе, килевидную грудную клетка, искривление ног, удлинение малоберцовой кости относительно большеберцовой. У больных наблюдаются укорочение и утолщение кистей, разболтанные суставы кистей и стоп, недоразвитые ногти. При рентгенологическом исследовании выявляются изменения, названные метафизарным дизостозом: расширенные метафизы с фестончатым, неровно склерозированным краем. Биопсия выявляет гипоплазию хрящей. Волосы у больных тонкие, короткие, редкие, светлые. Поражаются также брови и ресницы. У многих больных имеются иммунологические дефекты, нарушается как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Они чувствительны к инфекциям, могут иметь лимфопению, нейтропению, анемию. У некоторых больных нарушается кишечное всасывание, а также у них повышен риск опухолеобразования, преимущественно лимфом. 
Отмечается внутриутробное отставание в росте. Конечности короткие, в основном укорочены кисти и стопы, пальцы короткие и толстые. В некоторых случаях отмечаются небольшое искривление нижних конечностей, генерализованная разболтанность суставов, подвывих или вывих головки лучевой кости. Волосы, брови и ресницы редкие, тонкие и светлые. При этом заболевании могут наблюдаться анемия, нарушение всасывания в кишечнике, снижение клеточного иммунитета. 
Осложнениями синдрома являются артриты, килевидная деформация грудной клетки вследствие раннего закрытия швов грудины и эквиноварусные деформации стоп. К характерным рентгенологическим признакам относится расширение метафизов в области коленных суставов и средних фаланг кистей и стоп, а также умеренное уплощение и недоразвитие тел позвонков (у взрослых эти изменения исчезают).

Частота встречаемости: 1:23000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
  2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 
  3. OMIM.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 6 200 руб

Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 24 рабочих дней
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Информированное согласие

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..