печать

№7122 Гипертрофическая кардиомиопатия, CAV3 м.

Исследование мутаций в гене CAV3.

Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.
В настоящее время известно более 12 различных генетических форм ГКМП. Эти гены представлены в следующей таблице:


ГенЛокусТип заболевания Тип наследования
MYH714q12ГКМП1АД, АР, X-сц.
TNNT21q32ГКМП1АД
TPM115q22.1ГКМП1АД
MYBPC311p11.2ГКМП1АД, АР
-7q31-qterГКМП1АД
TNNI319q13.4ГКМП1АД
MYL33pГКМП1АР
TTN2q24.3ГКМП1АД
MYL212q23-q24ГКМП1АД
ACTC115q14ГКМП1АД
CSRP311p15.1ГКМП1АД
MYLK2 20q13.3-АР
CAV33p25-АД
MYH614q12-АД
SLC25A44q35 -неизвестен
MTTGтРНК митохондрий -АД
MTTI тРНК митохондрий-АД

Ген TNNT2 (TROPONIN T2, CARDIAC) расположен на длинном плече 1 хромосомы (1q32). Тропонин Т является одним из трех типов тропонинов (тропонины Т, I и C), которые образуют тропониновый комплекс. Тропониновый комплекс входит в состав тонких филаментов поперечно-полосатых мышечных волокон. При этой форме часто встречается умеренная или субклиническая выраженность собственно гипертрофических процессов, в сочетании с высоким риском нарушений сердечного ритма, которые и представляют основную угрозу для жизни пациентов. В этой группе пациентов генетическое тестирование является особенно важным. Мутации в этом гене (TNNT2) могут быть также причиной дилатационной кардиомиопатии. 
Ген CAV3 (CAVEOLIN 3): кавеолин-3 – мышечноспецифичный белок семьи кавеолиновых белков, которая так же включает кавеолин-1 (CAV1) и кавеолин-2 (CAV2). Ген, кодирующий кавеолин-3, локализован на коротком плече 3 хромосомы (3p25).
Заболевание, обусловленное мутацией в гене CAV3, манифестирует во втором десятилетии с незначительной гипертрофии левого желудочка. В течение последующих лет толщина стенок сердца изменяется незначительно, однако может наблюдаться дилятация левого желудочка. 
Мутации в гене CAV3 могут также приводить к поясно-конечностной мышечной дистрофии типа 1С (LGMD1C), болезни периодических мышечных спазмов изолированному повышению уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, синдрому удлиненного интервала QT. 

Определение заболевания. 
Самая частая форма кардиомиопатий, характеризующаяся гипертрофией и утолщением стенок левого желудочка и/или межжелудочковой перегородки. В ряде случаев в патологический процесс может вовлекаться миокард правого желудочка. В настоящее время критерием ГКМП считается увеличение толщины миокарда свыше или равной 1,5 см при наличии диастолической дисфункции (нарушения расслабления) левого желудочка. 

Патогенез и клиническая картина. 
Болезнь развивается в результате мутаций в генах, кодирующих саркомерные (сократительные) белки миокарда. Гистологические изменения при первичных формах ГКМП значительно отличаются от изменений при симптоматической ГКМП (например, вследствие артериальной гипертонии или аортального стеноза). При первичных формах ГКМП выявляются нарушения строения и взаимного расположения миофибрилл, увеличение количества окружающей их рыхлой соединительной ткани. Изменение нормальной структуры миокарда может быть причиной частого возникновения аритмий, сердечной недостаточности и внезапной смерти у больных с наследственными формами ГКМП. 
У части больных мутация проявляется в детском возрасте, но в значительном числе случаев заболевание выявляют лишь в подростковом периоде либо в возрасте 30-40 лет. 
Исходя из выраженности обструкции, выделяют следующие формы ГКМП: 
  1. Градиент в покое больше или равен 30 мм рт. ст. (или 2,7 м/с по данным допплерографии) — базальная обструкция; 
  2. Лабильная обструкция со значительными спонтанными колебаниями внутрижелудочкового градиента давления без видимой причины; 
  3. Латентная (провоцируемая) обструкция — градиент в покое меньше 30 мм рт.ст., но при провокации (например, при нагрузочной пробе или пробе Вальсальвы, вдыхании амилнитрита, введении изопротеренола) градиент становится выше или равен 30 мм рт.ст. 
Указанные варианты относятся к обструктивной форме заболевания. Истинно необструктивная форма ГКМП соответствует градиенту обструкции меньше 30 мм рт.ст. и в покое и при провокации. 

Симптомы ГКМП
  • Синдром малого выброса (обмороки, кардиалгия, приступы стенокардии, головокружения, умеренно выраженная одышка). Обмороки на высоте нагрузки характерны для обструктивной формы заболевания. 
  • Проявления левожелудочковой сердечной недостаточности (умеренно выраженные). В ряде случаев проявления сердечной недостаточности нарастают до развития тотальной застойной сердечной недостаточности. 
  • Нарушения ритма сердца (обычно — желудочковые экстрасистолы, пароксизмы желудочковой тахикардии, часты также наджелудочковые нарушения ритма). В ряде случаев пароксизмы желудочковых тахикардий могут вызывать обмороки. 
  • Примерно 30% больных вообще не предъявляют жалоб. Внезапная смерть — может быть первым и единственным проявлением заболевания. Наиболее угрожаемые больные — молодые пациенты с тяжелыми нарушениями ритма. 
  • Изредка развиваются осложнения в виде инфекционного эндокардита и тромбоэмболий. 
При объективном исследовании у больных выявляют расширение границ сердца влево, на верхушке при наличии обструкции выслушивают ромбовидный систолический шум. Возможен акцент II тона на легочной артерии. 
Электрокардиография — никогда не бывает нормальной и поэтому является удобным методом скрининга. Обнаруживают признаки увеличения левого желудочка и левого предсердия. Возможны также признаки увеличения правого желудочка. Особенно характерны глубокие отрицательные зубцы Т различных локализаций, глубокие зубцы Q (часто в области перегородки). Выявляют различные нарушения ритма и проводимости. 

Частота встречаемости: 1:500 во всех этических группах, при этом около половины случаев имеют наследственную природу (их часто обозначают термином «идиопатические»).

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Моисеев В. С. Изучение генетических детерминант гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией и гипертрофической кардиомиопатией/ B.C. Моисеев, Ж. Д. Кобалава, Ю. Л. Караулова, А. В. Павлова // Кардиология СНГ — 2006.- т. IV, № 1. — С. 182. 
  2. Габрусенко С. А. Генетические аспекты гипертрофической кардиомиопатии: Обзор лит. / С. А. Габрусенко, Д. М. Селезнев, В. Н. Бочков и др. // Практикующий врач. — 2000. — № 18.- С. 2 — 5. 
  3. Джанашия П. Х. Кардиомиопатии и миокардиты. — Учебное пособие/ П. Х. Джанашия, В. А. Круглов, В. А. Назаренко и др.- М., 2000. −128 с. 
  4. Maron BJ. Contemporary Definitions and Classification of the Cardiomyopathies: An American Heart Association Scientific Statement From the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidemiology and Prevention/ B.J. Maron, J. A. Towbin, G. Thiene, C. Antzelevitch et al.// Circulation −2006.-№ 113. — Р.1807-1816. 
  5. Maron B.J. American College of Cardiology/European Society of Cardiology Clinical Expert Consensus Document on Hypertrophic Cardiomyopathy/ B.J. Maron, W.J. McKenna, G. K. Danielson, L.J. Kappenberger et al.// Eur. Heart J. −2003.- Vol. 24.- P. 1965—1991. 
  6. OMIM.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 9 750 руб

Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 24 рабочих дней
Метод определения
Секвенирование
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Информированное согласие

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..