Диагностика тромбофилий высокого риска: анализ генов свертывающей системы (F2 и F5), активности антитромбина III, протеина С и уровня протеина S (Diagnosis of high-risk thrombophilias: analysis of coagulation system genes (F2 and F5), antithrombin III and

Правила подготовки к исследованию

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи. Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), прием алкоголя.

Специальные требования по подготовке

Скрининг на тромбофилию не рекомендуется проводить в острой фазе после тромбоэмболического события, так как в этот период возможно потребление физиологических антикоагулянтов, что может исказить результаты. Оптимальное время для проведения скрининга — не ранее чем через 3 месяца после венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Тестирование следует проводить не ранее чем через 2 недели после прекращения терапии антагонистами витамина К (АВК) или через 2 дня после отмены прямых оральных антикоагулянтов (ДОАК) и гепаринов.

Скрининг на тромбофилию не рекомендуется проводить во время беременности или в течение 12 недель после родов из-за физиологических изменений в системе гемостаза, которые начинаются с момента зачатия и сохраняются в послеродовом периоде. Также важно учитывать, что прием оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) может влиять на результаты скрининга.

Возраст пациента также играет важную роль при анализе данных. Рекомендуется повторять тестирование любых параметров, показавших аномальные результаты, на свежем образце крови. Это позволяет исключить влияние физиологических вариаций, статистических выбросов, преаналитических и аналитических погрешностей. Логично, что аналогичный подход следует применять и к нормальным результатам, которые могут оказаться аномальными при повторном тестировании.

В каких случаях проводят исследование «Диагностика наследственных тромбофилий (анализ генов свертывающей системы (F2 и F5), антитромбин III, протеин С, протеин S)»:

• венозные и артериальные тромбозы в анамнезе пациента:
• в возрасте до 50 лет без видимых причин;
• в необычных местах: тромбозы в мезентериальных, церебральных, печеночных венах и пр.;
• венозные и артериальные тромбозы в семейном анамнезе пациента – у кровных родственников первой линии в возрасте до 50 лет без видимых причин;
• при планировании беременности, во время беременности, после родов у женщин с отягощенным личным или семейным тромботическим анамнезом и/или отягощенным течением предыдущих беременностей – множественные потери беременности (привычное невынашивание беременности), преэклампсия и пр.;
• при планировании приема оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин с отягощенным личным или семейным тромботическим анамнезом и/или отягощенным течением предыдущих беременностей;
• перед большим хирургическим вмешательством;
• при планировании лечения онкологических пациентов.

Синонимы: Анализ крови для диагностики тромбофилий высокого риска.

Blood tests to diagnose high-risk thrombophilias; Testing for thrombophilia.

Общая информация о комплексном исследовании «Диагностика тромбофилий высокого риска (анализ генов свертывающей системы (F2 и F5), антитромбин III, протеин С, протеин S)»

Тромбофилия — это нарушение свертывания крови, при котором увеличивается риск образования тромбов. Тромбофилия может быть наследственной (генетически обусловленной) или приобретенной (развивается в течение жизни под влиянием внешних факторов, таких как операции, травмы, беременность, прием гормональных препаратов и пр.). При тромбофилии свертывание крови происходит патологически активно, что повышает риск венозных и артериальных тромбозов. Не у всех пациентов с наследственной и приобретенной тромбофилией развиваются тромбозы, но риск значительно может возрастать при наличии дополнительных факторов, таких как воспалительные и онкологические заболевания, травмы, длительные авиаперелеты, беременность и пр.

Диагностика наследственных и приобретенных тромбофилий не является обязательной для всех. Она предназначена для выяснения причин уже возникших тромбозов, а также направлена на выявление пациентов с высоким риском тромбообразования:

• венозные и артериальные тромбозы в анамнезе пациента:
• в возрасте до 50 лет без видимых причин;
• в необычных местах: тромбозы в мезентериальных, церебральных, печеночных венах и пр.;
• венозные и артериальные тромбозы в семейном анамнезе пациента – у кровных родственников первой линии в возрасте до 50 лет без видимых причин;
• при планировании беременности, во время беременности, после родов у женщин с отягощенным личным или семейным тромботическим анамнезом и/или отягощенным течением предыдущих беременностей - множественные потери беременности (привычное невынашивание беременности), преэклампсия и пр.;
• при планировании приема оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин с отягощенным личным или семейным тромботическим анамнезом и/или отягощенным течением предыдущих беременностей;
• перед большим хирургическим вмешательством;
• при планировании лечения у онкологического пациента.

Для диагностики тромбофилий проводятся лабораторные анализы, которые позволяют выявить пять основных нарушений: дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, полиморфизм в генах F5 (фактор V Лейден) и F2 (протромбин). Эти нарушения могут выявляться в 15% случаев необъяснимых спонтанных и рецидивирующих тромбозов у пациентов молодого и среднего возраста.

Для расчета риска тромбоэмболических осложнений важно учитывать клинический контекст, взаимодействие генетических и приобретенных факторов.

Специфика лабораторной диагностики при проведении исследования

Антитромбин III (АТ III) — это главный естественный антикоагулянт, который блокирует тромбин и другие факторы свертывания (Xa, IXa), которые участвуют в формировании тромба. У пациентов с дефицитом АТ III 70% эпизодов венозных тромбозов и ТЭЛА происходит в возрасте до 50 лет. Для диагностики дефицита измеряют активность антитромбина III.

Протеин C является одним из наиболее важных белков – факторов антикоагулянтной (противосвертывающей) системы крови. Он инактивирует (расщепляет) факторы свертывания крови Vа и VIIIа, что препятствует образованию тромбов. Врожденный дефицит связан с высоким риском тяжелых тромбозов, включая молниеносную пурпуру (острый быстропрогрессирующий тромбоз сосудов мелкого диаметра) у новорожденных. Для диагностики дефицита измеряют активность протеина С.

Протеин S – белок плазмы крови, который также относится к системе естественных антикоагулянтов. Он ускоряет разрушение протеином С активированных V и VIII факторов свертывания, тем самым приводя к угнетению тромбообразования. Для диагностики используют уровень протеина S свободного.

Ген F5 кодирует аминокислотную последовательность белка – коагуляционного фактора V (фактор Лейдена), функция которого заключается в активизации реакции образования тромбина из протромбина. Полиморфизм c.1601G>A гена F5 приводит к образованию более устойчивого к инактивации протеином С фактора Лейдена, что способствует гиперкоагуляции (повышенной свертываемости крови). Поэтому носители этого варианта полиморфизма обладают повышенной склонностью к развитию сосудистых тромбозов, являющихся фактором риска венозных и артериальных тромбоэмболий, инфаркта миокарда и инсульта.

Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина (коагуляционный фактор II), который является одним из главных компонентов свертывающей системы крови. В результате его ферментативного расщепления образуется тромбин. Данная реакция является первой стадией образования кровяного сгустка. Наличие полиморфизма c.*97G>A гена F2, приводит к повышенной продукции протромбина и усилению свертывания крови. Носители имеют повышенный риск тромбозов в несколько раза, особенно в сочетании с другими факторами риска, такими как курение, прием гормональных препаратов или полиморфизм гена F5.

Дополнительные исследования

Волчаночный антикоагулянт (см. тест № 190), антитела к кардиолипину (см. тест № 137/138) и к β2-гликопротеину 1 (см. тест № 1284) являются лабораторными признаками наиболее распространенного варианта приобретенной тромбофилии – антифосфолипидного синдрома (АФС). Это комплекс симптомов, который включает повторные сосудистые тромбозы или патологию беременности (чаще синдром потери плода) и характеризуется присутствием перечисленных выше антифосфолипидных антител.

С какой целью выполняют исследование

Комплекс тестов позволяет выявить склонность к тромбообразованию и тромбоэмболическим осложнениям, связанной с дефицитом протеина S, протеина С, антитромбина III, полиморфизмом в генах F5 и F2.

Что может повлиять на результат исследования

Нарушение правил подготовки к исследованию может повлиять на результаты тестов.

Материал для исследования

См. соответствующие тесты.

Метод определения

См. соответствующие тесты.

Единицы измерения: см. соответствующие тесты.

Референсные значения: см. соответствующие тесты.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

Трактовка результатов исследования «Диагностика тромбофилий высокого риска (анализ генов свертывающей системы (F2 и F5), антитромбин III, протеин С, протеин S)»

См. соответствующие тесты.

Основная литература

1. Клинические рекомендации. Венозные осложнения во время беременности и послеродовом периоде. Акушерская тромбоэмболия, – 2022.
2. Соловьева А. В., Дьяконов С. А., Быкова О. А. С60 Гемостаз: ошибки и неточности. Лабораторная оценка системы гемостаза. – 2020.
3. Спичак И. и др. О современных методах диагностики и способах коррекции состояний, связанных с дефицитом естественных антикоагулянтов (обзор литературы с собственным клиническим наблюдением) //Педиатрический вестник Южного Урала. – 2022. – №. 1. – С. 92-105.
4. Batsuli G., Kouides P. Rare coagulation factor deficiencies (factors VII, X, V, and II) //Hematology/Oncology Clinics. – 2021. – Т. 35. – №. 6. – С. 1181-1196.
5. Colucci G., Tsakiris D. A. Thrombophilia screening revisited: an issue of personalized medicine //Journal of thrombosis and thrombolysis. – 2020. – Т. 49. – С. 618-629.
6. Dahlbäck B., Hillarp A. Molecular coagulation and thrombophilia //Molecular Hematology. – 2024. – С. 201-215.
7. Kruchinova S. et al. Prevalence of polymorphisms of genes responsible for coagulation system and folate metabolism and their predictive value for thrombosis development in MINOCA patients: immediate and long-term prognoses //Cardiogenetics. – 2023. – Т. 13. – №. 2. – С. 47-60.
8. Li H. et al. Proteome-wide mendelian randomization identifies causal plasma proteins in venous thromboembolism development //Journal of Human Genetics. – 2023. – Т. 68. – №. 12. – С. 805-812.
9. Middeldorp S. et al. American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing //Blood advances. – 2023. – Т. 7. – №. 22. – С. 7101-7138.
10. Moore G. W. Thrombophilia Screening: Not So Straightforward //Seminars in Thrombosis and Hemostasis. – Thieme Medical Publishers, Inc., 2024.
11. Underwood M., Bidlack C., Desch K. C. Venous thromboembolic disease genetics: from variants to function //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2024.
12. Zöller B. et al. Genetic risk factors for venous thromboembolism //Expert Review of Hematology. – 2020. – Т. 13. – №. 9. – С. 971-981.