Определение интерфероновой подписи при аутоиммунных заболеваниях (Interferon gene signature)

Синонимы: Интерфероновая подпись; Интерфероновая сигнатура; Интерфероновый (ИФН) «автограф».

Interferon signature; IFN signature.

Краткое описание исследования «Определение интерфероновой подписи при аутоиммунных заболеваниях»

Что такое интерфероны?

Интерфероны (ИФН) – это биологически активные белки, которые синтезируются в процессе защитной реакции организма на вирусы и другие чужеродные агенты. Также эти белки участвуют в иммунной регуляции и воспалительных процессах.

Семейства интерферонов

Выделяют три семейства ИФН, различающихся по свойствам, особенностям строения, а также продуцирующим их клеткам.

Эти семейства включают:

• ИФН-I (12 подтипов ИФН-альфа, ИФН-бета, ИФН-каппа, ИФН-омега, ИФН-эпсилон);
• ИФН-II (ИФН-гамма);
• ИФН-III (ИФН-лямбда 1–4).

Каждое семейство имеет свой собственный тип рецептора, связывание с которым определяет активацию специфического интерферонового пути и синтез РНК и белков с интерферон-связанных генов (интерфероновая подпись). Уровень интерфероновой подписи является крайне вариабельным показателем и может варьировать в зависимости от состояния пациента и наличия сопутствующих состояний.

Заболевания, при которых повышается уровень активации ИФН-I типа

Повышение уровня активации ИФН-I типа наблюдается при:

• системной красной волчанке;
• дерматомиозите;
• ревматоидном артрите;
• синдроме Шегрена;
• системной склеродермии;
• антифосфолипидном синдроме;
• наследственных интерферонопатиях.

Высокий уровень интерфероновой подписи:

• может предсказывать переход системного аутоиммунного заболевания (ревматоидного артрита, системной красной волчанки, системной склеродермиии) из предсимптоматического состояния в клинически выраженную стадию болезни;
• ассоциирован с высоким уровнем агрессивности заболевания: более активным течением болезни и более тяжелым поражением внутренних органов. Особенно это относится к пациентам с системной красной волчанкой, у которых повышение уровня интерфероновой подписи может предсказывать развития обострения;
• предсказывает ответ на терапию таргтетными анти-интерфероновыми препаратами при системной красной волчанке;
• может наблюдаться при вирусных заболеваниях и сердечно-сосудистых патологиях.

Когда снижается уровень интерфероновой подписи

Низкое значение интерфероновой подписи не исключает у пациента системного аутоиммунного заболевания, так как данный феномен не наблюдается у всех пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Кроме того, некоторые препараты (высокие дозы глюкокортикоидов, таргетная антиинтерфероновая терапия) могут снижать уровень интерфероновой подписи.

Интерфероны типа 1 (ИФН-1)

ИФН-1 – это наиболее известные представители α и β, относящиеся к семейству цитокинов с противовирусными и иммуномодулирующими свойствами. Секреция интерферонов α и β индуцируется преимущественно в ответ на распознавание вирусных нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Помимо микробных агентов, паттерн-распознающие рецепторы могут активироваться молекулами поврежденных тканей или апоптотических клеток. Нарушение распознавания собственных нуклеиновых кислот играет важнейшую роль в развитии аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний.

Гиперактивация интерферонового пути ИФН-I типа наблюдается при ряде аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний, что говорит о его роли в их патогенезе.

Как проводится оценка интерфероновой подписи

Оценка интерфероновой подписи проводится путем измерения относительного уровня экспрессии РНК интреферон-связанных генов (IFI27, IFI44L, IFIT1, ISG15, RSAD2, SIGLEC1) и последующего расчета интегрального индекса активации интеферонового пути I типа.

С какой целью выполняют исследование

Анализ экспрессии интерферон-зависимых генов может быть использован в прогностических, предиктивных целях и для мониторинга активности ревматических заболеваний.

Литература

1. Суспицын Е. Н. и др. Анализ профиля экспрессии интерферон-зависимых генов для дифференциальной диагностики заболеваний иммунной системы (обзор литературы) //Клиническая лабораторная диагностика. – 2021. – Т. 66. – №. 5. – С. 279-284.
2. Barrat F. J., Crow M. K., Ivashkiv L. B. Interferon target-gene expression and epigenomic signatures in health and disease //Nature immunology. – 2019. – Т. 20. – №. 12. – С. 1574-1583.
3. Gao M., Zhang N., Xia Y. Focus on Interferon Signature in Cutaneous Lupus Erythematosus: Novel Therapies From Better Understanding of the Pathogenesis //Journal of Immunology Research. – 2025. – Т. 2025. – №. 1. – С. 5600731.
4. Nocturne G., Mariette X. Interferon signature in systemic autoimmune diseases: what does it mean? //RMD open. – 2022. – Т. 8. – №. 2. – С. e002687.
5. Наконечная Т. О. и др. Анализ экспрессии ИФН-стимулированных генов как инструмент для оптимизации терапии системной красной волчанки //Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2024. – №. 3. – С. 4-12.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Определение интерфероновой подписи при аутоиммунных заболеваниях»:

• определение активности заболевания и прогнозирование ответа на терапию при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, воспалительных миопатиях.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: 1-3 – норма.

Формат представления результата

Количественный.

Интерпретация результатов исследования «Определение интерфероновой подписи при аутоиммунных заболеваниях»

Норма

У пациента не обнаружено повышенного уровня интерфероновой подписи. Оценка интерфероновой подписи проводилась при помощи измерения относительного уровня экспрессии РНК интреферон-связанных генов (IFI27, IFI44L, IFIT1, ISG15, RSAD2, SIGLEC1) с последующим расчетом интегрального индекса активации интеферонового пути I типа.

Не норма

У пациента обнаружен повышенный уровень интерфероновой подписи. Оценка интерфероновой подписи проводилась при помощи измерения относительного уровня экспрессии РНК интреферон-связанных генов (IFI27, IFI44L, IFIT1, ISG15, RSAD2, SIGLEC1) с последующим расчетом интегрального индекса активации интеферонового пути I типа.

Высокий уровень интерфероновой подписи является показателем гиперактивации интерфероного пути I типа. Наибольшие значения уровня интерферовой подписи наблюдаются у пациентов с системной красной волчанкой и дерматомиозитом. При других системных аутоиммунных заболеваниях повышение интерфероновой подписи может быть не настолько выражено.

Следует отметить, что повышенное значение интерфероновой подписи не является специфическим феноменом для определенного аутоиммунного заболевания, результаты исследования должны интерпретироваться в контексте клинической и лабораторной картины.