Синдром CANVAS, ген RFC1 (CANVAS syndrome, RFC1 gene)

Синонимы: Молекулярно-генетическая диагностика синдрома CANVAS (ген RFC1).

Molecular genetic diagnostics of CANVAS syndrome (RFC1 gene).

Краткое описание исследования «Синдром CANVAS, ген RFC1»

Что такое синдром CANVAS?

Синдром CANVAS (от англ. cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular areflexia syndrome – мозжечковая атаксия, невропатия и вестибулярная арефлексия) – это нейродегенеративное заболевание, обусловленное носительством биаллельной экспансии (AAGGG)n во 2-м интроне гена RFC1.с. Характеризуется медленно прогрессирующим течением, поздним дебютом и аутосомно-рецессивным типом наследования.

Синдром CANVAS характеризуется крайне разнообразной симптоматикой, которая чаще всего включает:

• смешанную атаксию (мозжечковую и сенситивную);
• сенсорную полинейропатию;
• вестибулярную дисфункцию;
• глазодвигательные нарушения;
• вегетативные симптомы;
• хронический сухой кашель.

Нужно отметить, что у некоторых пациентов с RFC1-ассоциированным заболеванием клиническая картина может не включать всех перечисленных симптомов. Данное заболевание характеризуется поздним возрастом манифестации и медленной прогрессией.

CANVAS относится к группе атаксий с нарушением репарации ДНК. Область удлиненных пентануклеотидных повторов расположена внутри элемента AluSx3 во 2-м интроне гена RFC1 и по своей структуре неоднородна: помимо патогенной экспансии (AAGGG)exp, обнаружены более частые варианты повторов – (AAAGG)exp и (AAAAG)exp, которые не являются патогенными. В норме число AAGGG-повторов не превышает 11, однако у пациентов с CANVAS обнаруживают аллели с числом копий AAGGG-повторов 600–2000 и более.

Развитие сенсорной полиневропатии (ганглионопатии) считается ключевым звеном патогенеза и облигатным симптомом CANVAS. Клиническая и патоморфологическая диагностика CANVAS проводится согласно критериям D.J. Szmulewicz и соавт., позволяя диагностировать «возможный», «вероятный» и «достоверный клинический», а также «достоверный морфологический» CANVAS.

С какой целью выполняют исследование

Тест используют для дифференциального диагноза синдрома CANVAS с широким кругом наследственных и приобретенных заболеваний, для которых характерно сочетание мозжечково-сенситивной атаксии, полиневропатии и вестибулопатии.

Литература

1. Нужный Е. П., Иллариошкин С. Н. Синдром мозжечковой атаксии, невропатии и вестибулярной арефлексии (CANVAS): обзор литературы //Нервно-мышечные болезни. – 2020. – Т. 10. – №. 3. – С. 27-34.
2. Нужный Е. П. и др. Фенотипическое разнообразие и трудности диагностики синдрома CANVAS //Российский неврологический журнал. – 2025. – Т. 29. – №. 5. – С. 31-36.
3. Szmulewicz D. J. et al. Proposed diagnostic criteria for cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) //Neurology: Clinical Practice. – 2016. – Т. 6. – №. 1. – С. 61-68.
4. Cortese A. et al. Cerebellar ataxia, neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS): genetic and clinical aspects //Practical Neurology. – 2022. – Т. 22. – №. 1. – С. 14-18.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Синдром CANVAS, ген RFC1»:

• дебют атаксии в зрелом возрасте;
• дифференциальная диагностика спиноцеребеллярных атаксий.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: не обнаружено гомозиготной патологической экспансии AAGGG в гене RFC1.

Формат представления результата

Качественный.

Возможные варианты результата: ОБНАРУЖЕНО, НЕ ОБНАРУЖЕНО.

Интерпретация результатов исследования «Синдром CANVAS, ген RFC1»

Норма

У пациента не было обнаружено гомозиготной экспансии AAGGG-нуклеотидов в гене RFC1. Данный результат значительно снижает вероятность развитие у пациента RFC1-ассоциированного синдрома CANVAS. Нужно отметить, что описаны крайне редкие случаи синдрома CANVAS, связанные с гомозиготной экспансией ACAGG и AAGGC повторов, которые не выявляются с помощью данного теста. Количество выявленных повторов может варьировать, что связано с техническими особенностями проведения исследования.

Не норма

У пациента была обнаружена гомозиготная экспансия AAGGG-нуклеотидов в гене RFC1. Данный генотип при наличии клинической симптоматики подтверждает диагноз синдрома CANVAS. Учитывая аутосомно-рецессивный тип наследования, при получении данного результата рекомендовано обследование родственников первой линии. Количество выявленных повторов может варьировать, что связано с техническими особенностями проведения исследования.