Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита, расширенный профиль (Tests for rapidly progressive glomerulonephritis)

Правила подготовки к исследованию

Кровь

Сдавать кровь предпочтительно утром натощак, после ночного периода голодания от 8 до 14 часов (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи.

Пища, принятая накануне, не должна содержать избыточно большого количества белка.

За день до исследования исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), прием алкоголя, переедание, прекратить прием фосфорсодержащих препаратов и пищевых добавок.

За час до исследования не курить.

Моча

Накануне сдачи анализа не рекомендуется употреблять овощи и фрукты, которые могут изменять цвет мочи (свеклу, морковь), принимать диуретики, витаминные комплексы. Женщинам не рекомендуется сдавать анализ мочи во время менструации.

См. инструкцию по сбору биоматериала.

Синонимы: Лабораторные тесты при быстропрогрессирующем гломерулонефрите, Лабораторная диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита, Панель тестов при быстропрогрессирующем гломерулонефрите.

Laboratory diagnostics in rapidly progressive glomerulonephritis; Rapidly progressive glomerulonephritis lab tests; Rapidly progressive glomerulonephritis panel.

Состав профиля:

Кровь

№ 5 Анализ крови. Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ) (Complete Blood Count, CBC)

№ 119 Лейкоцитарная формула (дифференцированный подсчет лейкоцитов, лейкоцитограмма, Differential White Blood Cell Count) с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов

№ 28 Общий белок (в крови) (Protein total)

№ 10 Альбумин (в крови) (Albumin)

№ 26 Мочевина (в крови) (Urea)

№ 40CKDEPI Клубочковая фильтрация, расчет по формуле CKD-EPI – креатинин (eGFR, Estimated Glomerular Filtration Rate, CKD-EPI creatinine equation)

№ 27 Мочевая кислота (в крови) (Uric acid)

№ 39 Калий, натрий, хлор в сыворотке крови (К+, Potassium, Na+, Sodium, Сl-, Chloride, Serum)

№ 43 С-реактивный белок (СРБ, CRP)

№ 970 Антинейтрофильные цитоплазматические антитела, АНЦА Ig G (Антитела к цитоплазме нейтрофилов с указанием типа свечения - цитоплазматический или перинуклеарный, pANCA и cANCA, IgG)

№ 807 Антитела к базальной мембране клубочков почек IgG (анти-БМК, Glomerular Basement Membrane IgG antibody, anti-GBM)

№ 193 Компоненты системы комплемента С3, С4 (Complement components C3, C4)

№ 823 Антитела к миелопероксидазе (МПО, Myeloperoxidase Antibody, MPO)

№ 955 Антитела к протеиназе 3 (Serine Protease 3 Antibody, PR-3)

№ 126 Антитела класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК (анти-дсДНК IgG, anti-double-stranded (native) DNA IgG antibodies, anti-dsDNA IgG)

Моча

№ 116 Общий анализ мочи (Анализ мочи с микроскопией осадка)

№ 97110 Белок, разовая порция мочи (с креатинином и расчетом нормализованного по креатинину показателя) (Protein, random urine, with creatinine and protein/creatinine ratio calculation)

Общая информация о комплексном исследовании «Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита»

Быстропрогрессирующий гломерулонефрит (БПГН) — редкая, но наиболее агрессивная форма гломерулонефрита, характерными признаками которой являются:

• быстрое снижение функции почек в течение очень короткого периода – от нескольких дней до нескольких недель (снижение почечной функции на 50% в срок до трех месяцев);
• остронефритический синдром (синдром острого нефрита) – симптомокомплекс, характеризующийся наличием гематурии, протеинурии, как правило, измененных форм эритроцитов и часто эритроцитарных цилиндров при микроскопическом анализе мочевого осадка; также часто присутствуют ≥ 1 из следующих элементов синдрома: отеки, артериальная гипертензия, увеличение концентрации креатинина в крови и олигурия. Реже при БПГН встречается нефротический синдром – симптомокомплекс, характеризующийся генерализованными отеками, массивной протеинурией, гипопротеинемией и гипоальбуминемией;
• характерные гистопатологические изменения в почках — образование клеточных или фиброзно-клеточных полулуний более чем в 50% клубочков.

Данная патология может рассматриваться как ургентная, требующая проведения срочных диагностических и лечебных мероприятий. Прогноз больных БПГН в первую очередь определяется количеством клубочков, имеющих полулуния. Почечная выживаемость не превышает 6-12 месяцев при наличии полулуний в ≥50% клубочков, в этом случае спонтанная ремиссия БПГН происходит редко.

Иммунопатогенез быстропрогрессирующего гломерулонефрита

В зависимости от преимущественного механизма повреждения почек, выделены пять иммунопатогенетических типов БПГН.

Тип I («антительный», «анти-БМК-нефрит») обусловлен повреждающим действием антител к БМК. Существует или как изолированная (идиопатическая) болезнь почек, или как заболевание с поражением легких и почек (синдром Гудпасчера).

Тип II («иммунокомплексный») вызван повреждением различных отделов почечных клубочков (в мезангии и капиллярной стенке) иммунными комплексами. Наиболее характерен для БПГН, связанного с инфекциями (постстрептококковый БПГН), криоглобулинемией, системной красной волчанкой (СКВ).

Тип III («малоиммунный»), при котором повреждение обусловлено клеточными иммунными реакциями, в том числе нейтрофилами и моноцитами, активированными антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА). Характерен для АНЦА-ассоциированного васкулита (МПА, ГПА, Вегенера).

Тип IV представляет собой сочетание двух патогенетических типов I и III. В сыворотке крови определяются и антитела к БМК, и АНЦА.

Тип V (истинный «идиопатический») – крайне редкий тип. Иммунные факторы повреждения не удается выявить. Предполагается, что в его основе лежит клеточный механизм повреждения почечной ткани.

Этиология быстропрогрессирующего гломерулонефрита

В зависимости от этиологического фактора развития БПГН, выделяют его этиологические варианты:

• идиопатический (возникающий самостоятельно, т. е. независимо от других поражений, по неустановленной причине);
• синдром Гудпасчера;
• изолированное поражение почек, ассоциированное с антителами к БМК;
• гранулематоз с полиангиитом (ГПА);
• микроскопический полиангиит (МПА);
• эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА);
• постинфекционный;
• постстрептококковый;
• поражение почек при висцеральных абсцессах;
• люпус-нефрит (поражение почек при системной красной волчанке);
• поражение почек при смешанной криоглобулинемии;
• IgA-васкулит (геморрагический васкулит, пурпура Шенлейна-Геноха);
• первичная IgA-нефропатия (болезнь Берже);
• мембранопролиферативный гломерулонефрит;
• поражение почек при приеме некоторых препаратов.

Клиническая картина

Быстрое снижение функции почек происходит в течение нескольких недель или месяцев, с неспецифической симптоматикой. Заболевание обычно проявляется слабостью, усталостью, лихорадкой, тошнотой, рвотой, анорексией, артралгиями и болями в животе. У некоторых пациентов присутствуют симптомы, подобные симптомам постинфекционного гломерулонефрита, с остро возникшей гематурией. В среднем у 50% пациентов есть отеки и в анамнезе гриппоподобные симптомы в течение четырех недель от начала заболевания, за чем обычно следует выраженная олигурия.

У пациентов с поражением почек, ассоциированном с антителами к БМК, также отмечается поражение легких (при синдроме Гудпасчера): наблюдаются такие симптомы, как одышка, кашель, кровохарканье. У пациентов моложе 30 лет отмечается большее поражение легких по сравнению с пациентами старшего возраста.

При поражении почек иммунными комплексами или АНЦА могут наблюдаться также внепочечные проявления, обусловленные поражением:

• глаз: склерит;
• ЛОР-органов: осиплость голоса, нарушение слуха, отит, носовое кровотечение, выделения из носа, синусит и некроз носовых хрящей;
• дыхательной системы: одышка, кашель, кровохарканье;
• желудочно-кишечного тракта: язвы слизистой оболочки ротовой полости, боль в животе, вызванная ишемией/инфарктом органов пищеварительной системы или панкреатитом;
• центральной нервной системы: симптомы, подозрительные на инсульт (снижение зрения, онемение, слабость и пр.);
• кожи: пурпура, язвы, сетчатое ливедо;
• конституциональные симптомы: лихорадка, ночная потливость, потеря веса и артралгия.

Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита

Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита проводится с учетом жалоб пациента, результатов лабораторного и гистологического исследований биоптата почек. При внелегочных проявлениях может быть рекомендовано проведение инструментальных исследований (компьютерная томография органов грудной клетки, бронхоскопия и пр.).

Специфика лабораторной диагностики при проведении исследования

Всем пациентам подозрением на БПГН рекомендуется выполнение общего анализа крови и лейкоцитарной формулы. Изменения показателей периферической крови позволят заподозрить воспалительные процессы, острые инфекционные заболевания, выявить анемию.

Общий белок выступает показателем белкового обмена, отражающим содержание всех фракций белков в сыворотке крови (альбумина и глобулинов). Определение уровня общего белка в сыворотке крови используют в целях диагностики и контроля течения разных заболеваний, включая патологию почек, печени, желудочно-кишечного тракта, онкологические болезни, нарушения питания и метаболизма, инфекции, воспалительные процессы и пр.

Альбумин – один из белков плазмы крови, выполняющий множество функций. В норме с мочой выделяется незначительное количество альбумина. При быстропрогрессирующем повреждении клубочков почек, сопровождающемся значительной альбуминурией (при нефротическом синдроме), наблюдается снижение уровня альбумина в сыворотке крови.

Мочевина является конечным азотсодержащим продуктом белкового обмена в организме человека. Исследование уровня мочевины в крови используют для оценки выделительной функции почек и контроля эффективности лечения пациентов с патологией почек.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) отражает суммарный уровень фильтрации в нефронах почки и считается одним из лучших показателей для оценки функции органа.

Мочевая кислота – это конечный продукт метаболизма пуриновых оснований.

Повышенный уровень мочевой кислоты в крови выступает фактором риска развития хронической болезни почек, сердечно-сосудистых заболеваний, а также их прогрессирования.

Натрий, калий, хлор являются основными электролитами крови. Тест используют для выявления нарушений водно-солевого обмена при нарушении функции почек и для контроля эффективности проводимой терапии.

С-реактивный белок – центральный белок острой фазы воспаления. Его уровень коррелирует со стадией и тяжестью заболевания и используется в качестве лабораторного маркера для оценки выраженности воспалительных процессов, наблюдения за их динамикой, для дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных инфекций, выбора адекватного лечения и контроля его эффективности.

Исследование компонентов системы комплемента С3, С4 проводят при диагностике аутоиммунных заболеваний, повторных бактериальных инфекций. Тест можно также использовать для динамического наблюдения пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями (снижение концентрации компонентов комплемента коррелирует с активностью процесса).

Анализ крови на антитела к миелопероксидазе применяется для диагностики и дифференциальной диагностики системных васкулитов, быстропрогрессирующего гломерулонефрита и острой почечной недостаточности.

Анализ крови на антитела к протеиназе 3 применяется для диагностики и дифференциальной диагностики системных васкулитов. Является основным лабораторным маркером гранулематоза Вегенера, который входит в число ведущих причин БПГН.

Исследование на наличие антител к цитоплазме нейтрофилов (с указанием типа свечения) рекомендовано всем пациентам с подозрением на АНЦА-ассоциированный гломерулонефрит. Анализ используется в диагностике и дифференциальной диагностике системных васкулитов, одним из проявлений которых может быть гломерулонефрит. Антитела к цитоплазме нейтрофилов клинически связаны с гранулематозом с полиангиитом, узелковым периартериитом, синдромом Чарга-Стросса.

Выявление антител к базальной мембране клубочков используется в диагностике синдрома Гудпасчера, позволяет дифференцировать ассоциированную с ними патологию от других причин легочных кровотечений и гломерулонефрита.

Антитела к двуспиральной (нативной) ДНК являются серологическим маркером системной красной волчанки (СКВ) и обнаруживаются у 50-70% пациентов с данным заболеванием. Эти антитела участвуют в патогенезе волчаночного поражения почек.

Общий анализ мочи – комплексный анализ, позволяющий провести оценку физических и химических свойств мочи, элементов мочевого осадка и нацеленный на выявление патологии почек и мочевыводящих путей.

Определение соотношения белок/креатинин в разовой порции мочи проводится для диагностики и определения прогноза гломерулонефрита.

Дополнительные исследования

Серологическое обследование для выявления аутоантител к рецептору фосфолипазы А2 (см. тест № 822) применяется для диф. диагностики быстропрогрессирующего гломеруонефрита с мембранозным гломерулонефритом (нефропатией).

Антистрептолизин-О (см. тест № 42) является маркером перенесенной стрептококковой инфекции, анализ используется для диагностики иммунокомплексного гломерулонефрита.

При клинике нефротического синдрома рекомендована оценка липидного профиля: определение уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) (№ ОБС54).

С какой целью выполняют исследование

Профиль предназначен для оценки состояния здоровья пациентов с быстропрогрессирующим снижением функции почек, для диагностики быстропрогрессирующего гломерулонефрита, выявления его осложнений, оценки эффективности проводимого лечения.

Что может повлиять на результат исследования

Нарушение правил подготовки может повлиять на результат.

Литература

1. Буланов Н. М. и др. Закономерности течения и исходы анти-БМК болезни: серия случаев //Нефрология и диализ. – 2024. – Т. 26. – №. 2. – С. 131-139.
2. Гордеев И. Г. и др. Варианты течения быстропрогрессирующего гломерулонефрита: как и чем лечить //Лечебное дело. – 2018. – №. 1. – С. 26-31.
3. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение гломерулонефрита, обусловленного антителами к базальной мембране клубочка. Ассоциация нефрологов России. – 2021.
4. Клинические рекомендации. Поражение почек при АНЦА-ассоциированных васкулитах (АНЦА-ассоциированный гломерулонефрит). Ассоциация нефрологов России. – 2021.
5. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). МЗ РФ. – 2024.
6. Шилов Е. М., Козловская Н. Л., Коротчаева Ю. В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению быстропрогрессирующего гломерулонефрита (экстракапиллярного гломерулонефрита с полулуниями) //Нефрология. – 2015. – Т. 19. – №. 6. – С. 73-82.
7. Gluhovschi C. et al. Three diseases mediated by different immunopathologic mechanisms—ANCA-associated vasculitis, anti-glomerular basement membrane disease, and immune complex-mediated glomerulonephritis—a common clinical and histopathologic picture: rapidly progressive crescentic glomerulonephritis //Biomedicines. – 2023. – Т. 11. – №. 11. – С. 2978.
8. Rout P., Naik R. H., Leslie S. W. Rapidly progressive glomerulonephritis //StatPearls [Internet]. – StatPearls Publishing, 2024.
9. Rovin B. H. et al. KDIGO 2021 clinical practice guideline for the management of glomerular diseases //Kidney international. – 2021. – Т. 100. – №. 4. – С. S1-S276.