Карциноидный синдром: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Карциноидный синдром – это сочетание симптомов, вызванных гормонами, которые выделяют нейроэндокринные опухоли. Нейроэндокринные опухоли – это группа новообразований, которые объединяет общее свойство – синтезирование, депонирование и выделение биологически активных веществ, таких как гормоны, пептиды, нейропередатчики. К нейроэндокринным опухолям относятся, например, гастриномы (опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, синтезирующие гастрин), инсулиномы, глюкагономы и ВИПомы – опухоли поджелудочной железы, продуцирующие соответственно инсулин, глюкагон и вазоинтестинальный полипептид (ВИП) и другие.
Нейроэндокринные опухоли способны выделять серотонин и другие активные вещества. Высокий уровень секреции этих веществ приводит к развитию карциноидного синдрома – им страдает от 8 до 35% пациентов с нейроэндокринными опухолями.
Причины появления карциноидного синдрома
Серотонин, выделяемый нейроэндокринными опухолями, – один из важнейших нейромедиаторов и нейротрансмиттеров, который участвует в передаче сигналов от одной нервной клетки к другой или к клеткам-мишеням и влияет на наше настроение, сон, терморегуляцию, аппетит, ощущение боли и т.д. Образуется серотонин из триптофана – аминокислоты, которую мы получаем с пищей. В норме наш организм не более 1% триптофана использует для образования серотонина, а 99% – на синтез никотиновой кислоты. Однако при нейроэндокринных опухолях этот процесс нарушается и происходит смещение в сторону синтеза серотонина и его метаболитов.
Высокий уровень секреции серотонина характерен для опухолей тонкой кишки (кроме двенадцатиперстной), включая аппендикс и восходящий отдел ободочной кишки. Повышение уровня серотонина приводит к развитию так называемого типичного карциноидного синдрома. С опухолями тонкой кишки связано до 90% случаев заболевания.
Нейроэндокринные опухоли дыхательных путей, тимуса, пищевода, желудка, поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки вместо серотонина синтезируют его предшественника – 5-гидрокситриптофан, гистамин и различные полипептидные гормоны. Клинически они проявляются развитием атипичного карциноидного синдрома. Опухоли поперечно-ободочной, нисходящей и прямой кишки практически не превращают триптофан в серотонин, поэтому редко сопровождаются развитием карциноидного синдрома.
Классификация заболевания
Карциноидный синдром может иметь типичное и атипичное течение. Атипичный карциноидный синдром развивается примерно в 5% случаев. Некоторые нейроэндокринные опухоли сопровождаются «скрытым карциноидным синдромом», когда клиническая картина отсутствует, а о наличии заболевания свидетельствуют только повышенные биохимические маркёры в крови и моче.
Симптомы карциноидного синдрома
Клинические проявления карциноидного синдрома обычно возникают при далеко зашедшем заболевании, после формирования метастазов. Основные проявления – приливы и диарея.
Прилив начинается внезапно и длится несколько минут. Частота возникновения приливов варьирует от нескольких раз в сутки до одного-трех приступов за час. При типичном приливе кожа лица становится розовой или красной, затем гиперемия может распространиться на шею, туловище, верхние и нижние конечности. Позднее краснота сменяется выраженной бледностью. Прилив сопровождается ощущением жара. Со временем у некоторых больных приливы становятся все более продолжительными, лицо приобретает цианотический оттенок, нос во время приступа становится пурпурно-красным. У части больных классический карциноидный синдром сопровождается одышкой и бронхоспазмом с шумным дыханием. Продолжительность приступа бронхоспазма может достигать от нескольких секунд до 10 минут.
При атипичном приливе стойкий багровый цвет кожи лица может держаться от нескольких часов и до нескольких дней. Затем на коже остаются сосудистые звездочки – телеангиоэктазии, глубокие морщины, формируется гипертрофия кожи лица и верхней части шеи. Возможно развитие цианоза – посинения носогубного треугольника и кистей рук, кожа может отекать и зудеть, пациенты жалуются на слезотечение, головную боль, снижение артериального давления, бронхоспазм.
Другим проявлением карциноидного синдрома является диарея – водянистый стул от 2 до 30 раз в сутки, сопровождающийся схваткообразными болями в животе. Сначала диарея появляется лишь периодически, но по мере развития заболевания приобретает постоянный характер с приступами боли, тошнотой и рвотой. Характерным признаком является отсутствие облегчения при воздержании от приема пищи.
Диагностика карциноидного синдрома
Нередко диагноз долгое время остается неясным по причине неспецифических симптомов и редкости заболевания. Иногда опухоль или ее метастазы выявляются случайно при проведении КТ или МРТ, назначенных по другой причине.
Важнейшим методом диагностики карциноидного синдрома является определение уровня серотонина в крови и продукта его метаболизма – 5-оксииндолилуксусной кислоты (5-ОИУК) в суточной моче.
