Ru 
Болезнь Вильсона-Коновалова: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Болезнь Вильсона (БВ), или болезнь Вильсона – Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) – редкое (1 случай на 7000-10000 населения) тяжелое наследственное мультисистемное заболевание, проявляющееся преимущественно печеночными, неврологическими и психическими нарушениями и вызванное избыточным отложением меди в органах и тканях. Это заболевание относится к числу трудно диагностируемых в связи с длительным латентным течением и разнообразной клинической симптоматикой. БВ может манифестировать как в детском и подростковом, так и в старшем возрасте.
Причины появления болезни Вильсона – Коновалова
Причиной возникновения болезни является мутация гена ATP7B, который локализован на 13 хромосоме в локусе 13q14.3 и способствует встраиванию ионов меди в белок церулоплазмин (один из глобулинов сыворотки, который синтезируется печенью).
Всего описано более 300 мутаций этого гена, причем база данных мутаций постоянно расширяется новыми вариантами. При данном виде наследования заболевание проявляется симптоматикой только в одном случае – патологический ген должен быть унаследован от обоих родителей. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой.
Давайте разберемся в патогенезе болезни, чтобы понять, что происходит в организме больного человека. Наш организм содержит около 50-100 мг меди. Суточная потребность в этом микроэлементе составляет 1-2 мг. 95% абсорбированной в кишечнике меди транспортируется в форме комплекса с церулоплазмином и только 5% в форме комплекса с альбумином. Также ион меди входит в состав важнейших метаболических ферментов (лизилоксидазы, супероксиддисмутазы, цитохром-С-оксидазы и др.). При болезни Вильсона – Коновалова происходит нарушение двух процессов обмена меди в печени: биосинтез церулоплазмина (главного медьсвязывающего белка) и выведение меди с желчью, результатом чего становится повышение уровня несвязанной меди в крови.
Классификация заболевания
В зависимости от клинических особенностей болезни, сочетания поражения печени и центральной нервной системы выделяют следующие формы болезни Вильсона — Коновалова:
- бессимптомная форма (около 10% случаев): клинических проявлений нет, диагноз установлен по лабораторным показателям до появления симптомов;
- абдоминальная (печеночная) форма (около 40% случаев): раннее начало, преимущественно с острой печеночной недостаточности или признаками хронической печеночной недостаточности; фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени;
- церебральная (неврологическая) форма (около 40-50% случаев): характерны тремор конечностей и головы, дистония, мозжечковая атаксия, паркинсонизм, нарушение почерка, дизартрия, мышечная ригидность, психические нарушения;
- смешанная форма: сочетание неврологических и печеночных проявлений.
По течению заболевание можно разделить на две сменяющиеся стадии:
- латентную (характеризуется отсутствием внешних проявлений болезни, изменения определяются только при лабораторном исследовании);
- стадию клинических проявлений (появляются специфические симптомы болезни).
Симптомы болезни Вильсона – Коновалова
Среди первых признаков заболевания обращают на себя внимание изменения со стороны печени. Иногда БВ проявляется острым или хроническим гепатитом, который можно принять за воспалительное бактериальное или вирусное поражение печени.
Неврологические симптоматика и проявления психических заболеваний при болезни Вильсона – Коновалова обычно возникают в возрасте с 10 до 35 лет, хотя встречаются и поздние случаи начала – после 55 лет. Неврологические проявления включают нарушение координации движений с дрожанием конечностей при удержании позы, также возможен тремор в состоянии покоя. Развиваются синдром мышечной дистонии – непроизвольного сокращения мышц с изменением нормального положения тела.
Примерно у трети пациентов всем остальным симптомам предшествует психическая симптоматика. Так как проявления неспецифичны, их обычно не связывают с БВ. У детей отмечается задержка или остановка умственного развития, снижение успеваемости в школе и способности концентрировать внимание. Наблюдается резкая смена настроения: неадекватное чувство счастья и восторга сменяется мимолетным чувством страха и необоснованной тревоги. Возможны вспышки агрессии или сексуальные отклонения. Психозы случаются редко. У взрослых пациентов снижается скорость мыслительных процессов при сохранной памяти на прошлые события. По мере развития слабоумия агрессию и депрессию сменяет беспричинная эйфория, а затем эмоциональная безучастность. Нарастают такие симптомы как беспричинный смех и плач, болезненные рефлексы ротовой мускулатуры, хватательные автоматизмы.
Помимо неврологической/психической симптоматики к другим внепеченочным проявлениям относятся:
- гиперпигментация кожи ног;
- голубой цвет ногтевых лунок;
- дисфункция почечных канальцев: глюкозурия, аминоацидурия, протеинурия, почечный тубулярный ацидоз;
- фосфатурия, кальцийурия, нефролитиаз;
- остеопороз, артропатия, хондрокальциноз;
- кардиомиопатия, аритмии;
- лейкопения, тромбоцитопения;
- панкреатит, желчнокаменная болезнь;
- миопатия.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Диагностика болезни Вильсона – Коновалова
Первоначально для диагностики БВ необходим тщательный сбор жалоб (пациентов может беспокоить общая слабость, рвота, увеличение объема живота за счет наличия жидкости (асцита), отеки ног, желтушность и зуд кожных покровов, тремор, скованность мышц, проблемы с речью, изменения личности) и анамнеза (отягощенный семейный анамнез – наличие в семье пациента с подтвержденным диагнозом «болезнь Вильсона – Коновалова»).
Проводя осмотр пациента, врач обращает внимание на основные физикальные проявления:
- желтушность склер, незначительная или умеренная гепатомегалия, спленомегалия;
- кольца Кайзера-Флейшера (проводит осмотр офтальмолог при помощи щелевой лампы). Отсутствие данного признака не исключает наличие болезни Вильсона – Коновалова;
- двигательные нарушения (тремор, дистония, атаксия), слюнотечение, дизартрия, дисфагия;
- психические симптомы: депрессия, тревожные расстройства, снижение интеллекта, когнитивные нарушения, изменения личности, психоз.
Рекомендуются к выполнению следующие лабораторные исследования:
- клинический анализ крови (с целью своевременного выявления анемии, лейкопении, тромбоцитопении).
