Ru 
107299
Написано: 01.08.2022
Редактировалось: 15.07.2024
Определение
Множественная миелома – это злокачественное заболевание, для которого характерно образование избыточного количества дефектных плазматических клеток крови (вид лейкоцитов), что приводит к повреждению костного мозга, костей, почек, к нарушению работы иммунной системы.
Клетки крови развиваются из особых незрелых клеток, называемых стволовыми кроветворными клетками, или стволовыми гемопоэтическими клетками. Стволовые кроветворные клетки способны давать начало всем типам зрелых клеток крови – тромбоцитам, эритроцитам и лейкоцитам.
К лейкоцитам относятся гранулоциты, B-лимфоциты и T-лимфоциты. У каждого вида лейкоцитов существуют свои способы справляться с болезнетворными микроорганизмами. Если микроорганизмы вторгаются в организм человека, B-лимфоциты превращаются в плазматические клетки.
У здоровых людей мало плазматических клеток в костном мозге — на их долю приходится менее 5 клеток из 100.
Плазматические клетки вырабатывают антитела (иммуноглобулины) – особые Y-образные белки, которые помогают организму находить и уничтожать болезнетворные микроорганизмы. В норме новые плазматические клетки образуются лишь тогда, когда это нужно организму, а старые и поврежденные сразу же погибают. Процессы деления и функционирования клеток определяются генами, мутации или дефекты в которых могут приводить к превращению нормальных плазматических клеток в злокачественные клетки миеломы. Миеломные клетки не погибают в положенный срок при старении или повреждении. Они продолжают расти и делиться, производя все больше и больше своих копий, образовывают миеломные опухоли, поражая срединную часть костей (костный мозг). Если опухоль одна, то ее называют единичной плазмоцитомой. Если опухолей несколько, речь идет о множественной миеломе.
Хотя основные проявления заболевания связаны с повреждением костей, миеломную болезнь принято считать разновидностью рака крови.
Миеломные клетки, как и нормальные плазматические клетки, тоже вырабатывают антитела. Такие дефектные антитела называют моноклональными белками или М-белками. 
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.Миеломные клетки производят только один тип антител – М-белок. Нормальные антитела построены из двух тяжелых и двух легких белковых цепей, в то время как миеломные клетки продуцируют больше легких цепей, чем нужно для построения целого М-белка. Присутствующие в моче легкие цепи от М-белков называют белками Бенс-Джонса.
В процессе замещения нормальных клеток костного мозга злокачественными происходит угнетение кроветворения и, как следствие, уменьшается количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. В итоге развивается анемия, и снижается устойчивость организма к инфекциям. Разрушение костей приводит к повышению уровня кальция в крови, а избыток кальция и белка вызывает повреждение почек.
Причины появления множественной миеломы
Точная причина развития множественной миеломы пока не известна, однако не исключено, что такой причиной являются изменения в ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоте), которая ответственна за функционирование клетки. Известны также несколько факторов риска, которые могут влиять на возникновение множественной миеломы:
- возраст старше 60 лет (у людей моложе 40 лет миеломная болезнь диагностируется крайне редко);
- длительное воздействие на организм токсических веществ и радиации;
- хроническая антигенная стимуляция после вирусных инфекций или других заболеваний;
- наследственная предрасположенность;
- профессиональная вредность – существует предположение, что работники нефтяной промышленности имеют повышенный риск заболевания.
Миеломная болезнь неизлечима, однако современные методы терапии позволяют приостановить развитие процесса.
Прогноз заболевания во многом зависит от стадии, на которой начато лечение. Наличие значительного количества различных генетических нарушений обусловливает высокую вариабельность течения болезни.Классификация заболевания
Согласно последней версии классификации Всемирной организации здравоохранения 2017 года термин «множественная миелома» заменен на термин «плазмоклеточная миелома» – заболевание, характеризующееся мультифокальной пролиферацией неопластических плазматических клеток, ассоциированное с секрецией моноклонального иммуноглобулина.
Среди плазмоклеточных опухолей в настоящее время выделяют:
- моноклональную гаммапатию неясного генеза (не IgM тип);
- моноколональную гаммапатию неясного генеза с вовлечением легких цепей;
- плазмоклеточную (множественную) миелому;
- варианты плазмоклеточной миеломы: вялотекущую (асимптоматическую) миелому, несекретирующую миелому и плазмоклеточный лейкоз;
- плазмоцитому.
С учетом 4 факторов определяется стадия множественной миеломы, с 1-ой по 3-ю, в зависимости от степени распространения опухоли:
- уровни измененных антител в крови и моче. При этом необходимо знать, что высокие уровни антител указывают на увеличение количества опухолевых плазматических клеток в организме;
- уровни кальция крови повышены у больных с распространенным процессом;
- степень поражения костей по данным рентгенографического исследования. При распространенном опухолевом процессе имеются множественные дефекты костной ткани;
- уровень гемоглобина крови. Гемоглобин является составной частью эритроцитов, который переносит кислород. Снижение уровня гемоглобина означает наличие большого количества миеломных клеток в костном мозге.
Распространенной системой стадирования является классификация B. Durie и S. Salmon, предложенная в 1975 г., которая была заменена на международную систему стадирования (R-ISS) в 2014 г.
Классификация R-ISS основана на важном прогностическом значении сочетания β2-микроглобулина и альбумина сыворотки крови, учитывает также наличие неблагоприятных хромосомных аномалий и высокий уровень лактатдегидрогеназы.Симптомы миеломной болезни
Проявления миеломы зависят от активности процесса. На начальной стадии заболевания они могут полностью отсутствовать.
При миеломе чаще всего встречаются поражения позвоночника, черепа, ребер, ключиц, а также костей таза и плеча. Опухолевый процесс в костях приводит к остеопорозу (появлению участков разряжения костной ткани), который сопровождается болью и увеличивает вероятность перелома при минимальной нагрузке.
Инфильтрация миеломными клетками костного мозга вызывает анемию, геморрагический синдром, что сопровождается слабостью, одышкой, склонностью к носовым кровотечениям, транзиторным ишемическим атакам, кровоизлияниям в сетчатку глаза, тромбозу центральной вены сетчатки или ее ветвей, а также тромбозу глубоких вен. Результатом сгущения крови, в свою очередь, становятся головокружения, спутанность сознания и инсультоподобные симптомы.
Поражение позвонков может привести к их сплющиванию и сдавлению крупных нервов, что влечет за собой сильную боль, онемение и слабость нижних конечностей, нарушение функции мочевого пузыря и кишечника.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.Симптомы со стороны почек. Избыточное производство белка миеломными клетками сопровождается повреждением почек, что затрудняет вывод из организма солей, жидкости и продуктов жизнедеятельности. Почечная недостаточность сопровождается тошнотой, рвотой, недомоганием, слабостью.
Инфекции. Снижение уровня нормальных иммуноглобулинов приводит к частым инфекционными заболеваниями, пневмонии.
Длительность заболевания до появления первых клинических симптомов может составлять от нескольких месяцев до ≥2−3 лет.
Диагностика миеломной болезниЧасто миеломная болезнь определяется еще до проявления симптомов в ходе стандартного профилактического обследования. Заподозрить заболевание на начальной стадии позволяют изменения в результатах лабораторных анализов. Дальнейшее обследование зависит от проявлений болезни.
Лабораторная диагностика:
- общий анализ крови. При миеломной болезни уровень лейкоцитов чаще всего снижен. Также могут быть понижены концентрации эритроцитов, тромбоцитов и гемоглобина;
