Генотипирование аллелей E2, E3, E4 гена APOE для оценки предрасположенности к атеросклерозу и болезни Альцгеймера

Тест используется для диагностики гиперлипидемии III типа, а также для прогноза развития болезни Альцгеймера

Исследование № 7641B-API

Срок исполнения:

14 дней

Выезд на дом

Подготовка

Как правильно сдать анализ

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

Показания

Кому рекомендован этот тест

повышение уровня общего холестерина >7,5 ммоль/л и ЛПНП >4,9 ммоль/л;
ишемическая болезнь сердца, ишемическое поражение головного мозга, атеросклероз периферических артерий в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин;
наличие родственников с проявлениями атеросклероза в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин;
наличие деменции и при подозрении на болезнь Альцгеймера.

Интерпретация результатов

Как понять показатели

Форма представления результата: качественный.

Референсные значения:

Обнаружен генотип гена APOE - E3/E3.

Интерпретация результата:

Генотип	Интерпретация
E2/E2. E2/E3	Повышенный риск развития гиперлипидемии III типа.
E3/E4. E4/E4	Повышенный риск развития болезни Альцгеймера, атеросклероза и ишемической болезни сердца.
E3/E3	Генотип не оказывает влияния на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера.

Описание

Подробности об исследовании

Пример результатов

Открыть PDF

Метод определения

ПЦР

Исследуемый материал

Цельная кровь (с ЭДТА)

Тест используется для диагностики гиперлипидемии III типа, а также для прогноза развития болезни Альцгеймера

Аполипопротеин E (ApoE) – гликопротеин плазмы крови, участвующий в элиминации липопротеинов из циркуляции. Он является структурным белком хиломикронов, липопротеинов очень низкой (ЛПОНП) и высокой плотности (ЛПВП), а также функционирует как лиганд для рецепторов печени, участвующих в захвате липопротеинов (рецептор липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)). Таким образом, ApoE принимает участие в катаболизме липопротеинов и их интернализации, регулируя уровень холестерина в плазме. Кроме того, белок синтезируется клетками нейроглии и является основным транспортером холестерина в нервной системе, играя важную роль в моделировании мембран нейронов.

ApoE кодируется одноименным геном, имеющим 3 аллельные изоформы в зависимости от аминокислотной замены в положениях 122 и 158. Эти аллельные изоформы имеют различную частоту в популяции – E2 (5-10%), E3 (65-70%) и E4 (15-20%) и образуют 3 гомозиготных (E2/E2, E3/E3 и E4/E4) и 3 гетерозиготных фенотипа (E2/E3, E2/E4 и E3/E4). Различные комбинации алеллей связаны с уровнем ферментной активности белка и его аффинностью к рецепторам, что обуславливает их влияние на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера.

Носительство E2 ассоциировано с низкими уровнями ЛПНП и играет протективную роль в отношении ишемической болезни сердца (ИБС). Однако под влиянием других генетических факторов и окружающей среды носители генотипа E2/E2 более подвержены такому заболеванию как гиперлипидемия III типа. С другой стороны, аллель E4 связана с более высокими уровнями ЛПНП, а также повышенными рисками ИБС, атеросклероза, болезни Альцгеймера и церебральной амилоидной ангиопатии. Генотип E4/E4 также связан с более ранним развитием и выраженной тяжестью этих заболеваний. У 65% больных с поздней семейной и спорадической формами болезни Альцгеймера можно обнаружить носительство E4. В то же время, носительству аллели E3 отводят протективную роль в отношении кардиоваскулярных и нейродегенеративных заболеваний.

Литература

Mahley RW. Apolipoprotein E: from cardiovascular disease to neurodegenerative disorders. J Mol Med (Berl). 2016;94(7):739-746.
de Chaves EP, Narayanaswami V. Apolipoprotein E and cholesterol in aging and disease in the brain. Future Lipidol. 2008;3(5):505-530.
Austin MA, Hutter CM, Zimmern RL, Humphries SE. Genetic causes of monogenic heterozygous familial hypercholesterolaemia: a HuGE prevalence review. Am J Epidemiol 2004;160:407–20.