Пренатальная диагностика спинальной мышечной атрофии, пуповинная кровь (с поиском частых патогенных вариантов в гене SMN1) (Prenatal diagnostics of spinal muscular atrophy)

Правила подготовки к исследованию

Необходимо предоставить копию заключения с информацией о ранее выявленных вариантах в гене SMN1 у членов семьи.

Интерпретация результатов исследования «Пренатальная диагностика спинальной мышечной атрофии, пуповинная кровь (с поиском частых патогенных вариантов в гене SMN1)»

• Патогенные варианты не обнаружены.
• Патогенный вариант обнаружен в гетерозиготной/компаунд-гетерозиготной форме.
• Патогенный вариант обнаружен в гомозиготной форме.

Синонимы: Спинальная мышечная атрофия; СМА; Дородовая ДНК-диагностика.

Spinal muscular atrophy; SMA; prenatal DNA test.

Краткое описание исследования «Пренатальная диагностика спинальной мышечной атрофии, пуповинная кровь (с поиском частых патогенных вариантов в гене SMN1)»

Спинальная мышечная атрофия (СМА) – наследственное аутосомно-рецессивное нейромышечное заболевание, имеющее прогрессирующее течение с развитием мышечной атрофии вследствие дегенерации мотонейронов передних рогов спинного мозга.

Возникновение заболевания обусловлено патогенными вариантами в гене SMN1. Больной ребенок может родиться от клинически здоровых родителей, которые являются гетерозиготными носителями патогенных вариантов в гене SMN1. Частота гетерозиготного носительства – 1:40.

Ген SMN1 картирован на хромосоме 5q13, кодирует синтез белка выживаемости двигательных нейронов, имеет почти идентичную центромерную копию SMN2. Наиболее частой мутацией гена SMN1, ответственной за развитие СМА является делеция экзонов 7 и/или 8. При полном отсутствии синтеза нормального белка с гена SMN1 количество копий гена SMN2 влияет на тяжесть заболевания. С гена SMN2 так же синтезируется небольшое количество функционального белка, необходимого для работы мотонейронов. Однако клинические симптомы вызывают мутации в гене SMN1, мутации только в гене SMN2 не могут быть причиной СМА.

В гене SMN1 описаны также точковые мутации, вносящие вклад в развитие заболевания.

Клинически в зависимости от возраста манифестации и тяжести течения заболевания выделяют четыре типа СМА I-IV.

Наиболее тяжелое прогрессирующее течение отмечается при СМА I типа (болезни Верднига-Гоффмана). Первые признаки заболевания возникают у детей в возрасте до 6 месяцев. Характерными клиническими проявлениями являются выраженная мышечная гипотонией и отсутствием моторного развития.

При всех типах СМА могут отмечаться признаки дыхательной недостаточности ввиду поражения дыхательной мускулатуры, а также сердечно-сосудистой патологии (кардиомиопатия и т. д.).

С какой целью выполняют исследование

Дородовая ДНК-диагностика спинальной мышечной атрофии.

Материал для исследования

1. Пренатальный материал: пуповинная кровь (не менее 1,5 мл в пробирку с ЭДТА). До отправки в лабораторию материал хранить в холодильнике.
2. Материал биологической матери: кровь венозная (пробирка с ЭДТА, 2-4 мл).

Литература

1. Забненкова В. В., Дадали Е. Л., Поляков А. В. Проксимальная спинальная мышечная атрофия типов I–IV: особенности молекулярно-генетической диагностики //Нервно-мышечные болезни – 2013. – № 3. – С.27-31.
2. Шагина И. А. и др. ДНК-диагностика проксимальной спинальной амиотрофии типов I-IV //Вестн РГМУ. – 2002. – Т. 25. – С. 16-19.
3. Hopkins M. K., Dugoff L., Kuller J. A. Spinal muscular atrophy: inheritance, screening, and counseling for the obstetric provider //Obstetrical & Gynecological Survey. – 2021. – Т. 76. – №. 3. – С. 166-169.
4. Prior T. W. Spinal muscular atrophy: a time for screening //Current opinion in pediatrics. – 2010. – Т. 22. – №. 6. – С. 696-702.
5. Prior T. W., Leach M. E., Finanger E. Spinal muscular atrophy. – 2020.