(Chromolab) Стероидный профиль в слюне (4 показателя), ВЭЖХ-МС/МС (Steroid profile, saliva (4 indicators), HPLC-MS/MS)

Синонимы: Стероидные гормоны, минералокортикоиды, глюкокортикоиды и половые гормоны.

Steroid hormones, Serum, Mineralocorticoids, glucocorticoids and sex hormones.

Краткое описание исследования «Стероидный профиль в слюне (4 показателя), ВЭЖХ-МС/МС»

Исследование не включено в Клинические рекомендации и протоколы Министерства здравоохранения РФ. Рекомендуется применять в качестве вспомогательного/дополнительного метода диагностики.

Исследование слюны – определение уровня свободных (активных) андрогенов и эстрогенов. Выявление избытка или недостатка в организме. Оценка эффективности заместительной терапии при здоровом состоянии слюнных желез и отсутствии воспаления в ротовой полости и слюнных железах с соблюдением преаналитики.

Важно!!! У здорового человека существует прямая зависимость между содержанием гормонов в крови и слюне, но при патологии синтеза гормонов и воспалении в ротовой полости и слюнных железах эта зависимость исчезает.

Стероидный профиль в слюне – это комплексное исследование, направленное на количественную оценку содержания основных стероидных гормонов и определение их баланса или дисбаланса в организме. Стероидные гормоны регулируют в организме различные обменные процессы. Комплексное определение уровней этих гормонов и их ключевых метаболитов – основа диагностики гормональных нарушений и дисфункции органов репродуктивной и эндокринной систем. В профиль включены важнейшие стероидные гормоны, продуцируемые половыми железами и надпочечниками, оценка баланса которых важна для понимания возможных причин гормонально обусловленной патологии репродуктивной системы. В слюну стероиды попадают из плазмы крови в слюнных железах путем свободной диффузии через ацинарные клетки или ультрафильтрации через межклеточные контакты. Стероидные гормоны в крови циркулируют преимущественно в комплексе с белками-переносчиками, в существенно меньшей концентрации – в свободной форме, а также в виде конъюгатов (с сульфатом, глюкуронидом и пр.). Биоактивными являются свободные формы. Поскольку в процессе образования слюны в нее из плазмы крови не способны проникать крупные молекулы белков, транспортирующих стероиды, и ограничено проникновение полярных молекул конъюгированных стероидов, определение концентрации стероидных гормонов в слюне рассматривают как потенциальную возможность неинвазивной оценки уровня свободных (биоактивных) гормонов в крови. Содержание исследуемых гормонов в слюне отличается от концентрации в плазме вследствие метаболизма в слюнных железах и частично зависит от текущей скорости образования слюны, но в целом отражает направленность изменений гормонального баланса в крови. В слюне гормоны присутствуют в очень низкой концентрации, что требует особенно чувствительных методов определения, к которым относится используемый в этом исследовании метод ВЭЖХ-МС/МС (высокоэффективной жидкостной хроматографии – тандемной масс-спектрометрии).

С какой целью выполняют исследование

Анализ рекомендован для мониторинга состояния пациентов:

• которым проводится гормональная терапия;
• принимающих оральные контрацептивы;
• при планировании и в ходе беременности, а также при подготовке к ЭКО;
• женщинам с нарушениями менструального цикла, а также в период пре- и постменопаузы;
• мужчинам с нарушениями половых функций;
• профессионально занимающихся спортом с сопутствующими тяжелыми физическими нагрузками;
• с диагностированными нарушениями обменных процессов.

Что может повлиять на результат исследования

На результат анализа может влиять проведение диагностических исследований с использованием радиоконтрастных веществ в течение 7 дней до исследования на исследование.

Концентрация стероидных гормонов зависит от времени суток – достигает максимума в утренние часы, в вечерние часы понижается.

Состояние здоровья слюнных желез.

Наличие воспалительного процесса в ротовой полости.

Наличие крови в материале (слюне).

Литература

1. Дмитриева, Е. В. Методы определения стероидных гормонов в биологических жидкостях человека / Е. В. Дмитриева, А. З. Темердашев // Передовые исследования Кубани : Сборник материалов Ежегодной отчетной конференции грантодержателей Кубанского научного фонда, Сочи, 20–22 июня 2022 года. – Краснодар: Унитарная некоммерческая организация "Кубанский научный фонд", 2022. – С. 296-299. – EDN QPTBVA.
2. Тюльпаков М. А. и др. Оценка стероидного профиля в слюне у пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников //Problems of Endocrinology. – 2024. – Т. 69. – №. 6. – С. 102.
3. Dahl S. R. et al. An LC-MS/MS assay for simultaneous determination of 13 steroid hormones and two synthetic steroids in saliva: potential utility for paediatric population and beyond //Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. – 2024. – Т. 84. – №. 7-8. – С. 527-534.
4. Li Y. et al. Salivary diagnostics: Opportunities and challenges //Theranostics. – 2024. – Т. 14. – №. 18. – С. 6969.
5. Park J. Y. et al. Association of salivary testosterone levels during the post-awakening period with age and symptoms suggestive of late-onset hypogonadism in men //Annals of Medicine. – 2024. – Т. 56. – №. 1. – С. 2356667.

Правила подготовки к исследованию

Для первичной оценки уровня стероидных гормонов рекомендуется собрать образец слюны у женщины в период с 3-го по 5-й день менструального цикла. Сбор образца слюны в другой день менструального цикла рекомендуем согласовать с лечащим врачом. Для контроля эффективности гормональной терапии исследование проводится на фоне приема эстрогенов, андрогенов. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования. Не курить 3 часа до исследования. Исследование не проводится пациентам, в анамнезе которых имеется кровоточивость десен!

Биоматериал со следами крови не принимается! Исследование предназначено для лиц старше 18 лет.

При регистрации заявки для женщин обязательно указание дня цикла, беременности, менопаузы или постменопаузы, в противном случае биоматериал не принимается.

За сутки и в течение всего периода сбора слюны исключить употребление острых, соленых и кислых продуктов, кофеина, алкоголя, физические нагрузки и стресс. До сбора слюны не курить.

До сбора слюны воздержаться чистки зубов, использования зубной нити, ополаскивателей полости рта.

За 10 минут до сбора слюны прополоскать рот водой.

Прием седативных препаратов, кортизона ацетата, эстрогенов, пероральных контрацептивов, глюкокортикоидных препаратов (в т. ч. мазей) может вызвать повышение уровня кортизола. Отмена лекарственных препаратов осуществляется строго по рекомендации лечащего врача.

Перед сбором слюны удалить с губ средства декоративной и уходовой косметики: помады, блески, бальзамы и т. д.

Исключить попадание инородных веществ в образец слюны.

Время сбора

Через 30 минут после пробуждения (7:00 – 9:00) – утренняя порция (* рекомендуемое время подъема – 7 утра). Хранить при температуре +2...+8 ˚С – 72 часа. При температуре –17˚…–23˚С – 30 суток.

В каких случаях проводят анализ «Стероидный профиль в слюне (4 показателя), ВЭЖХ-МС/МС»:

• выявление врожденной и приобретенной дисфункции коры надпочечников;
• дифференциальная диагностика яичниковой и надпочечниковой гиперандрогении;
• нарушение сперматогенеза и фертильности у мужчин;
• гипогонадизм, задержка или ускорение полового развития;
• привычное невынашивание, бесплодие у женщин;
• миомы;
• эндометриоз;
• синдром поликистозных яичников;
• гормон-продуцирующие опухоли коры надпочечников, яичников и яичек;
• оценка альдостерон синтезирующей функции надпочечников, выявление первичного гиперальдостеронизма, дифференциальная диагностика нарушений водно-солевого обмена.

• которым проводится гормональная терапия;
• принимающих оральные контрацептивы;
• при планировании и в ходе беременности, а также при подготовке к ЭКО;
• женщинам с нарушениями менструального цикла, а также в период пре- и постменопаузы;
• мужчинам с нарушениями половых функций;
• профессионально занимающихся спортом с сопутствующими тяжелыми физическими нагрузками;
• с диагностированными нарушениями обменных процессов.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения:

Тестостерон – пг/мл.

Кортизол – нг/мл.

Эстрадиол – пг/мл.

Прогестерон – пг/мл.

Референсные значения:

Тестостерон

Мужчины 18 лет и старше: 35,0 - 200,0 пг/мл.

Женщины 18 лет и старше: 6,0 - 30,0 пг/мл.

Кортизол

Женщины 18 лет и старше: 1,00 - 7,10 нг/мл.

Мужчины 18 лет и старше: 0,60 - 6,10 нг/мл.

Эстрадиол

Мужчины 18 лет и старше: 1,00 - 20,00 пг/мл.

Женщины 18 лет и старше: 1,00 - 30,00 пг/мл.

Прогестерон

Мужчины 18 лет и старше: 10,0 - 100,0 пг/мл.

Женщины 18 лет и старше: 5,0 - 20,0 пг/мл.

Трактовка результатов исследования «Стероидный профиль в слюне (4 показателя), ВЭЖХ-МС/МС»

Андрогены – стероидные половые гормоны, производимые половыми железами: яичками у мужчин и яичниками у женщин. У обоих полов синтез андрогенов может происходить в клетках сетчатого слоя коры надпочечников. Отвечают за развитие мужских вторичных половых признаков и вирилизацию при их избытке у женщин либо при нарушении их превращения в эстрогены.

Тестостерон – главный андрогенный стероидный гормон. Около 57% тестостерона, поступающего в кровь, связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Эта связь мешает проникновению гормона в андроген-чувствительные клетки, что практически блокирует его андрогенную активность. Остальная часть тестостерона биологически доступна: связанный с альбумином тестостерон (около 40%), свободный тестостерон (примерно 3%). В тканях тестостерон превращается в активную форму 5 альфа-дигидротестостерон.

Возможные состояния, связанные с повышением концентрации тестостерона:

1. Раннее половое созревание.
2. Гипертиреоз.
3. Новообразования яичек, яичников или надпочечников.
4. Врожденная гиперплазия коры надпочечников.
5. Болезнь и синдром Иценко-Кушинга.
6. Синдром поликистозных яичников.
7. Адреногенитальный синдром.
8. Хромосомный набор XYY.
9. Снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны.
10. Прием таких препаратов как даназол, дегидроэпиандростерон, финастерин, флутамид, гонадотропин и нафарелин (у мужчин), гозерелин (в первый месяц лечения), левоноргестрел, мифепристон, моклобемид, нилутамид, пероральные контрацептивы и правастатин (у женщин), фенитоин, рифампин, тамоксифен.

Возможные состояния, связанные с понижением концентрации тестостерона:

1. Болезнь гипоталамуса или гипофиза.
2. Генетические заболевания (синдром Клайнфельтера).
3. Нарушение продукции гонадотропных гормонов гипофиза (в т. ч. гиперпролактинемия).
4. Недостаточность надпочечников.
5. Гипогонадизм.
6. Хронический простатит.
7. Ожирение (у мужчин).
8. Прием таких препаратов, как даназол (в низких дозах), бузерин, карбамазепин, циметидин, циклофосфамид, ципротерон, дексаметазон, гозерелин, кетоконазол, леупролид, левоноргестрел, сульфат магния, метандростенолон, метилпреднизолон, метирапон, нафарелин (у женщин), нандролон, октреотид, пероральные контрацептивы у женщин, правастатин (у мужчин), преднизон, пиридоглютетимид, спиронолактон, станозолол, тетрациклин, тиоридазин, глюкокортикоиды.

Глюкокортикоиды – стероидные гормоны, продуцируемые пучковым слоем коры надпочечников из прогестерона и 17-ОН-прогестерона. Обладают мощным противовоспалительным действием, усиливают катаболизм белков, влияют на углеводный обмен, способствуя повышению уровня глюкозы в крови, через стимуляцию процесса глюконеогенеза. Стимулируют процессы липолиза и перераспределение жировой массы, способствуя развитию абдоминального ожирения на фоне хронического стресса. Обладают мощным противовоспалительным действием.

Кортизол – главный глюкокортикоид.

Возможные состояния, связанные с повышением концентрации кортизола:

1. Синдром Иценко-Кушинга.
2. Болезнь Иценко-Кушинга.
3. Дисфункция гипофиза и недостаточная секреция АКТГ (эктопический АКТГ-синдром).
4. Новообразования надпочечников.
5. Гипертиреоз.
6. Синдром поликистозных яичников.
7. Ожирение.
8. Гипогликемия.
9. Цирроз печени.
10. Некомпенсированный сахарный диабет.
11. Стресс, затяжная депрессия.
12. Прием атропина, АКТГ, кортикотропин-рилизинг-гормона, кортизона, синтетических глюкокортикоидов, эстрогенов, глюкагона, инсерлина, интерферонов (a-2, b, g), интерлейкина-6, опиатов, пероральных контрацептивов, вазопрессина, опиатов.

Возможные состояния, связанные с понижением концентрации кортизола:

1. Врожденная недостаточность коры надпочечников.
2. Адреногенитальный синдром с гиперплазией надпочечников.
3. Дисфункция гипофиза (гипопитуитаризм).
4. Болезнь Аддисона.
5. Синдром Нельсона.
6. Гипотиреоз.
7. Системные заболевания и патологии печени (гепатит, цирроз) и билиарного тракта.
8. Прием барбитуратов, беклометазона, клонидина, дексаметазона, дезоксикортикостерона, декстроамфетамина, эфедрина, этомидата, кетоконазола, леводопы, сульфата магния, мидазолама, метилпреднизолона, морфина, окиси азота, препаратов лития, триамцинолона (при длительном лечении).

Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин – в основном яичками (до 20%). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) – Е1, эстрадиолом – Е2 и эстриолом – Е3, имеющими разную физиологическую активность: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1.

Эстрадиол оказывает мощное феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, в том числе характерное распределение жировой ткани. Эстрадиол также способствует своевременному отторжению эндометрия и наступлению менструации.

Возможные состояния, связанные с повышением концентрации эстрадиола:

1. Избыточная масса тела.
2. Гипертиреоз.
3. Гиперплазия коры надпочечников.
4. Цирроз печени.
5. Гинекомастия.
6. Эстрогенсекретирующие новообразования яичек или яичников.
7. Раннее половое созревание.
8. Персистенция фолликула (гиперэстрогения).
9. Эндометриоидные кисты яичников.
10. Прием таких препаратов, как анаболические стероиды (амиглурацил, метандростенолон, неробол, дианабол, ретаболил), карбамазепин, кломифен (в менопаузе у женщин), кетоконазол, мифепристон, нафарелин, фенитоин, тамоксифен, тролеандромицин, вальпроевая кислота, комбинированные оральные контрацептивы.

Возможные состояния, связанные с понижением концентрации эстрадиола:

1. Задержка полового развития.
2. Гипогонадизм.
3. Гипопитуитаризм.
4. Гипотиреоз.
5. Дисфункция коры надпочечников.
6. Вирильный синдром.
7. Менопауза.
8. Синдром поликистозных яичников.
9. Синдром Шерешевского-Тернера.
10. Прием таких препаратов, как аминоглютетимид, препаратов химиотерапии для лечения злокачественных опухолей (гидрея, фторурацил), циметидин, ципротерон, даназол, дексаметазон, эпостан, мегестрол, мифепристон, моклобемид, нафарелин, нандролон, октреотид, правастатин, мини-пили (прогестиновые оральные контрацептивы).

Прогестагены – стероидные половые гормоны, производимые у женщин желтым телом яичников, плацентой и частично корой надпочечников. Прогестагены у женщин обеспечивают возможность наступления и поддержания беременности, регулируя переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу и способствуя образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Обладают антиэстрогенными, антианрогенными и антигонадотропными свойствами. У мужчин прогестерон вырабатывается в небольших количествах корой надпочечников и яичками как промежуточный продукт синтеза тестостерона и кортизола, а самостоятельно он принимает участие в работе центральной нервной системы.

Прогестерон – гормон, который синтезируется желтым телом яичников и плацентой из прегненолона под контролем лютеинизирующего гормона. Промежуточный продукт синтеза глюкокортикоидов и альдостерона. Стимулирует секреторную активность эндометрия, влияет на менструальный цикл, течение беременности и развитие плода.

Возможные состояния, связанные с повышением концентрации прогестерона:

1. Беременность.
2. Текалютеиновые кисты яичника.
3. Пузырный занос.
4. Новообразования надпочечников и яичек.
5. Дисфункциональные маточные кровотечения.
6. Дисфункция фетоплацентарного комплекса.
7. Замедленное созревание плаценты.
8. Почечная недостаточность.
9. Врожденная гиперплазия коры надпочечников.
10. Нарушение выведения прогестерона при почечной недостаточности.
11. Комбинированный дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы.
12. Прием таких препаратов, как кломифен, кортикотропин, кетоконазол, мифепристон, прогестерон и его синтетические аналоги, тамоксифен, вальпроевая кислота.

Возможные состояния, связанные с понижением концентрации прогестерона:

1. Аменорея.
2. Персистенция фолликула (гиперэстрогения).
3. Задержка овуляции.
4. Ановуляторные дисфункциональные маточные кровотечения (снижение секреции прогестерона во 2-й фазе менструального цикла).
5. Воспалительные заболевания внутренних половых органов.
6. Нарушение внутриутробного развития плода.
7. Угроза прерывания беременности эндокринного генеза.
8. Плацентарная недостаточность.
9. Прием таких препаратов, как ампициллин, карбамазепин, ципротерон, даназол, эпостан, эстриол, гозерелин, леупромид, пероральные контрацептивы, фенитоин, правастатин, простагландин F2.