Развитие химической промышленности и ее достижения привнесли в нашу жизнь много хорошего и нужного. Однако у этого стремительного развития есть и оборотная сторона. Примером тому служат так называемые гормоноподобные вещества, содержащиеся в пластиковой посуде, средствах ухода за кожей, лакокрасочных материалах, некоторых строительных материалах и т. д., и воздействие которых на эндокринную систему человека начинается тогда, когда они постепенно накапливаются в организме. У этих веществ есть несколько названий: эндокринные дисрапторы, гормоноподобные ксенобиотики (ГПК), химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы (ХВНРЭС), эндокринные разрушители. Ученые и врачи стали задаваться вопросом, как уменьшить наносимый ими вред организму. А мы поговорили об этих веществах с врачом-эндокринологом, к.м.н. Светланой Владимировной Лесниковой.
Светлана Владимировна, что такое эндокринные разрушители? Какие экзогенные вещества принято относить к ним?
С.В.Л. В большинстве публикаций для описания так называемых эндокринных разрушителей используется термин «эндокринные дисрапторы» (Endocrine Disruptors), влияние которых на организм человека сегодня обсуждается учеными и врачами во всем мире. Впервые этот вопрос был поднят еще в 60-е годы прошлого века, но подробное изучение их биологического действия как нового научного направления в эндокринологии началось в 1991 году, а сам термин «эндокринные дисрапторы» был введен в научную литературу в 1993 году.
Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), эндокринными дисрапторами являются экзогенные вещества или их смеси, которые изменяют функцию эндокринной системы и тем самым вызывают неблагоприятные эффекты в организме человека, или его потомства, или (суб)популяции. То есть акцент делается на то, что негативное влияние может происходить уже на этапах внутриутробного развития и грудного вскармливания. Проникновение в организм может осуществляться через пищевые продукты, дыхание, путем трансдермальной абсорбции (всасывания через кожу), через плаценту и грудное молоко.
Эндокринные дисрапторы – это различные соединения, воздействию которых человечество подвергается в повседневной жизни в результате их использования в промышленных и бытовых товарах, моющих средствах и продуктах личной гигиены. К ним принято относить стойкие органические загрязнители (СОЗ) – различные пестициды, промышленные химические вещества – бисфенол А, дифениловые эфиры, бифенилы, нонилфенол, фталаты и др.
В отдельную группу отнесен фармацевтический препарат, который в конце прошлого века использовался у женщин для лечения некоторых осложнений беременности и доказанно оказал негативное влияние на здоровье детей. Речь идет о диэтилстильбэстроле, обладавшим выраженной эстрогенной активностью.
В 2024 году Европейским обществом по вопросам репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) был опубликован ряд информационных бюллетеней, призванных привлечь внимание не только специалистов-репродуктологов, но и врачей других специальностей к проблемам влияния факторов окружающей среды на репродуктивное здоровье женщины. В этих документах было отмечено, что показатели рождаемости снижаются во всем мире; каждый шестой человек в мире в какой-то момент жизни сталкивается с вынужденным бесплодием; помимо возраста, на женскую фертильность влияют такие факторы, как заболевания репродуктивной и эндокринной систем, генетические особенности, образ жизни и воздействие окружающей среды. Особо было отмечено, что воздействие окружающей среды, включая загрязнение воздуха и химические вещества, производимые человеком, коррелирует с нарушением полового созревания, повышенным риском выкидышей, эндометриозом, нарушениями овуляции, бесплодием и ранней менопаузой. Эксперименты на животных подтверждают причинно-следственную связь между воздействием обычных химических веществ, производимых человеком, и неблагоприятными репродуктивными последствиями.
Какие последствия воздействия этих веществ на организм известны на сегодняшний день, а какие остаются дискутабельными?
С.В.Л. Различные химические вещества, находящиеся в окружающей среде, способны в той или иной степени нарушать эндокринную регуляцию, структуру жировой ткани, энергетический обмен, функцию различных органов, в частности, репродуктивной, иммунной, сердечно-сосудистой систем. Среди репродуктивных патологий особого внимания заслуживают повышение риска бесплодия и нарушения менструального цикла. Гинекологические нарушения, одним из предикторов которых могут стать эндокринные разрушители, включают синдром поликистозных яичников, эндометриоз, ускоренное истощение овариального резерва яичников и раннюю менопаузу. Кроме того, они могут повышать риск различных онкологических заболеваний, например, рака молочной железы и новообразований предстательной железы, в том числе у потомства. К метаболическим заболеваниям, на манифестацию которых оказывают влияние эндокринные дисрапторы, относят ожирение, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания. Есть исследования, где ученые обращают внимание на риск манифестации стеатоза печени у людей с повышенным уровнем эндокринных дисрапторов. Кроме того, в ряде работ эти вещества относят к этиологическому фактору заболеваний костной ткани.
Остановимся на негативном влиянии на организм конкретных химических веществ. Бисфенол А и ряд пестицидов проявляют эстрогенную и антиандрогенную активность, оказывают неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию, общий метаболизм, туморогенез (неопластическую трансформацию, что важно, когда мы говорим о раке молочной или предстательной железы). Бисфенол А применяется при производстве поликарбонатных пластмасс, из которых делают пластиковую тару, бутыли для питьевой воды, небьющееся стекло, покрытия для внутренней поверхности консервных банок, крышки для бутылок, водопроводные трубы. При этом он обладает эстрогеноподобным эффектом, то есть как некоторые стероидные гормоны воздействует на ядерные рецепторы эстрогенов, поэтому рецепторы воспринимают бисфенол А как сигнал для эстрогенного пути активации эстроген-чувствительных генов. Благодаря этой способности, бисфенол А может сбивать эндокринную регуляцию, приводя к различным нарушениям в органах-мишенях эстрогенов (матке, яичниках, молочных железах, предстательной железе). Существует мнение, что клетки предстательной железы более чувствительны к воздействию бисфенола А именно в эмбриональный период, что повышает риск рака простаты у мужчин во взрослом возрасте. Хочу отметить, что альфа- и бета-рецепторы эстрогенов начинают экспрессироваться на 12-й день эмбрионального развития в мезенхиме, окружающей эмбриональный зачаток, и регулируют рост протоков молочной железы как до, так и после рождения. То есть воздействие бисфенола А в этот период может быть критичным для развития рака молочной железы у женщин во взрослом возрасте. Кроме того, ученые продолжают спорить о вероятности преждевременных родов, замедлении роста плода, снижении плацентарного кровотока при повышении уровня бисфенола А в организме женщины. Есть исследования, где рассматривается возможность влияния этого химического агента на развитие таких хронических заболеваний, как бронхиальная астма, а также некоторых психических расстройств (тревожности, депрессии, гиперактивности).
Перейдем к фталатам – промышленным химическим веществам, используемым в качестве пластификаторов. Они содержатся в красках, детских игрушках, напольных покрытиях, средствах личной гигиены, некоторых фармацевтических препаратах, в упаковках молочных продуктов и соков и т. д. Фталаты оказывают андрогеноподобное действие на организм, нарушают гормональный баланс и, соответственно, влияют на репродуктивную систему. Они связываются со специфическими рецепторами половых гормонов. Например, в эксперименте на самках крыс и кроликов доказано, что под влиянием фталатов подавляется секреция эстрадиола, происходит супрессия овуляции, наблюдается расстройство менструального цикла, фолликулогенеза и формируется поликистоз яичников. У самцов наблюдались изменения в развитии гениталий. В исследовании, датируемом 2013 годом, сообщалось, что шесть метаболитов фталатов связаны с двукратным увеличением постановки диагноза «эндометриоз».
Следующий эндокринный дисраптор – 4-нонилфенол – продукт деградации нонилфенол этоксилатов (неионных поверностно-активных веществ (детергентов)), используемых в производстве стиральных порошков, моющих средств, эмульгаторов, увлажнителей и пр. Разрушающая эндокринная активность 4-нонилфенола связана с эстрогенным действием на организм – продемонстрировано, что он конкурирует за связывание с рецепторами эстрогенов, способен накапливаться в организме, стимулируя или усугубляя различные заболевания.
Наверняка, большинство из вас слышали о триклозане. Он применяется как антимикробное средство в определенных видах мыла, зубной пасты, ополаскивателей для рта, предметов личной гигиены. Однако в ряде стран он был запрещен к использованию в 2016 году в связи с его токсичным действием на организм. Триклозан потенциально может влиять на метаболизм половых гормонов, оказывая эстрогенные и антиандрогенные эффекты, а также на гормоны щитовидной железы.
Отдельно хотелось бы упомянуть о влиянии эндокринных разрушителей на ожирение, которое реализуется через несколько механизмов – увеличения количества адипоцитов или их размера. Таким образом, внутриутробное или постнатальное влияние эндокринных дисрапторов приводит как раз к увеличению количества и размера адипоцитов за счет гормонов, регулирующих аппетит, пищевые предпочтения, скорость основного метаболизма и энергетического баланса в пользу сохранения калорий. В исследованиях на крысах было показано, что воздействие бисфенола А во время беременности приводит к повышенному накоплению триглицеридов в печени плода. Причем этот фенотип может передаваться и следующему поколению даже в отсутствии воздействия бисфенола А.
Опасность эндокринных разрушителей заключается еще и в том, что, накапливаясь в организме, они действуют в синергизме, то есть усиливают негативное влияние друг друга.
В арсенале ученых уже есть большой объем знаний об эндокринных дисрапторах. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы можно было с уверенностью сказать, какое место они занимают в формировании тех или иных эндокринных дисфункций.
Какие лабораторные исследования можно выполнить, чтобы определить наличие в организме повышенного уровня эндокринных дисрапторов?
С.В.Л. Исследования наличия бисфенола А в более чем 90% из 2517 протестированных образцов мочи указывают на то, что бисфенол А может мигрировать из пластика, проникать в пищу и напитки и накапливаться в организме человека. Именно исследования в моче указывают на его концентрацию, превышающую допустимую. После попадания в организм бисфенол А метаболизируется до нескольких неактивных метаболитов, таких как БФА-глюкуронид (основной метаболит, обнаруженный в моче) и БФА-сульфат, которые как раз и определяют в моче.
