Буллезный эпидермолиз

Буллезный эпидермолиз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Буллезный эпидермолиз (БЭ) – это группа генодерматозов (наследственных заболеваний с поражением кожи), основным клиническим проявлением которых являются пузыри (буллы), появляющиеся на коже и слизистых даже при самой незначительной травматизации. По статистике, в России на 1 млн населения в среднем приходится 3,64 случая. Прогнозируемое ежегодно число больных составляет 14-34 случаев на 1,7 миллион новорожденных.

Любой тип буллезного эпидермолиза вызван мутацией генов, кодирующих белки, которые нужны для поддержания структурной стабильности кератиноцитов (клеток, которые составляют примерно 90% всех клеток эпидермиса). У людей, не имеющих генетического дефекта, между эпидермисом и дермой есть слой коллагена, предотвращающий движение слоев независимо друг от друга, из-за чего прочность кожи кратно увеличена.

• Простой буллезный эпидермолиз:
• простой генерализованный буллезный эпидермолиз Кебнера,
• простой локализованный буллезный эпидермолиз Вебера – Коккейна,
• простой герпетиформный буллезный эпидермолиз Доулиг – Мера,
• простой локализованный буллезный эпидермолиз с пятнистой пигментацией Гедде – Даля, Фишера,
• простой буллезный эпидермолиз Огна,
• герпетиформный буллезный эпидермолиз Доулинг – Мера,
• синдром Барта.
• Пограничный буллезный эпидермолиз:
• пограничный генерализованный,
• пограничный генерализованный среднетяжелый,
• с поздней манифестацией.
• Дистрофический буллезный эпидермолиз:
• гиперпластический буллезный эпидермолиз Гофмана,
• доминантный дистрофический буллезный эпидермолиз Коккейна – Турена,
• доминантный дистрофический буллезный эпидермолиз Пазени (белопапаллоидный),
• рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз Галлопо – Сименса (полидиспластический),
• инвертированный рецессивный буллезный эпидермолиз Гедде – Даля
• локализованный рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз,
• претибиальный буллезный эпидермолиз,
• Киндлер-синдром: буллезный эпидермолиз и врожденная неопределенная пойкилодермия,
• дистрофический буллезный эпидермолиз, сочетающийся с атрезией привратника,
• вегетирующий буллезный эпидермолиз,
• пятнистый тип дистрофического буллезного эпидермолиза Мендеса да Косты.

Основная рабочая классификация буллезного эпидермолиза утверждена в 2008 г. на 3-й Международной согласительной встрече по диагностике и классификации БЭ (Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB). Классификация позволяет диагностировать заболевание в зависимости от расположения в коже структурного дефекта и иммуногистохимических данных.

К основным типам буллезного эпидермолиза относят простой буллезный эпидермолиз, пограничный буллезный эпидермолиз, дистрофический буллезный эпидермолиз и синдром Киндлера.

Простой буллезный эпидермолиз

Простой буллезный эпидермолиз разделяют на тяжелый генерализованный и локализованный.

Первый подтип характеризуется появлением пузырей на стопах в первые месяцы жизни больного. Наиболее выраженные клинические проявления заболевания регистрируются в возрастном периоде до 1 года, в дальнейшем процесс стабилизируется. Пузыри образуются на интердермальном уровне.

Второй подтип характеризуется появлением пузырей на стопах и связаны с началом ходьбы. В дальнейшем пузыри появляются на кистях. Прогрессирование заболевания наблюдается вплоть до 4-5 лет, после чего регистрируется улучшение состояния кожного покрова. Пузыри образуются в интердермальном уровне кожи.

Пограничный буллезный эпидермолиз

Данный тип заболевания характеризуется образованием пузырей на коже и слизистых оболочках, появлением грануляций вокруг ногтей и в периоральной зоне в первые дни жизни. Заживление эрозий происходит с формированием рубцов. Пузыри образуются в светлой пластинке базальной мембраны эпидермиса.

Дистрофический буллезный эпидермолиз

Дистрофический буллезный эпидермолиз разделяется на доминантный и рецессивный.

Доминантный подтип характеризуется появлением пузырей с самого рождения. Они локализуются в местах давления и трения. Со второго года жизни спонтанного появления пузырей не наблюдается, а к 4-5-му году жизни пузыри появляются только после относительно серьезных травм. Состояние кожи стабилизируется в период полового созревания и остается неизменным в последующие годы.

Рецессивный подтип проявляется с первых дней жизни в виде эрозий, пузырей и поражения слизистых оболочек. С возрастом у больных развиваются кариес и аномальное расположение зубов. Эрозии на слизистой оболочке глаз наблюдаются не у всех пациентов, заживление эрозий происходит с помутнением роговицы и сращиванием век. К 30-40 годам может развиться плоскоклеточный рак кожи на месте язв и рубцов.

Киндлер-синдром

Киндлер-синдром проявляется с рождения, характеризуется появлением булл с их последующим рубцеванием и формированием контрактур (ограничением подвижности в суставах), деформацией кистей и/или стоп по типу «варежки» и сужением ротовой щели. Часто наблюдается дистрофия ногтевых пластин, скелетные аномалии, нарушение потоотделения и лейкокератоз губ.

Диагностикой и лечением буллезного эпидермолиза занимается врач-дерматолог, но в первую очередь стоит обратиться к терапевту или педиатру.

Диагностика врожденного буллезного эпидермолиза проводится на основании клинической картины заболевания и результатах лабораторных исследований.

Диагностика буллезных дерматозов включает

• Антитела к десмосомам 

Электронная микроскопия — один из основных методов диагностики, позволяющий разделить буллезный эпидермолиз на рубцующийся и нерубцующийся. На современном этапе электронная микроскопия дополняется иммунофлюоресцентным анализом, что позволяет избежать субъективных ошибок.

Дифференциальная диагностика заболевания наиболее трудна у младенцев и проводится с такими заболеваниями, как пузырчатка новорожденных, эксфолиативный дерматит Риттера, герпес новорожденных, синдром Блоха – Сульцбергера, буллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия.

Поздние формы буллезного эпидермолиза дифференцируют с герпетиформным дерматитом Дюринга, буллезным пемфигоидом Левера, многоформной экссудативной эритемой. Киндлер-синдром имеет сходство с наследственной пойкилодермией Ротмунда – Томсона и с наследственной акрокератотической пойкилодермией Вери.

Цель лечения буллезного эпидермолиза состоит в том, чтобы:

• добиться регресса булл и эрозивно-язвенных высыпаний,
• осуществить профилактику появления новых пузырей и эрозий,
• устранить внекожные осложнения заболевания.

Уход за кожей включает в себя обработку пузырей, эрозий и язв. Пузыри перед вскрытием обрабатывают раствором антисептика, затем их вскрывают, удаляют содержимое и проводят перевязку.

При зуде рекомендуется принимать антигистаминные и топические глюкокортикостероидные препараты. Для улучшения барьерных свойств кожи назначают мази с витамином А и увлажняющими компонентами.

Показанием к госпитализации пациента является распространенное поражение кожи и слизистых оболочек.

Наиболее опасным осложнением буллезного эпидермолиза является плоскоклеточный рак кожи – злокачественный опухолевый процесс. Чаще всего образования появляются в местах воздействия на кожу УФ-лучей: на голове, шее, тыльной стороне кистей. Эти образования агрессивны и быстро метастазируют.

Профилактикой данного заболевания является генетическое консультирование после установление диагноза. Риск развития заболевания у новорожденного оценивается примерно в 50% при доминантной форме у родителя. Если больной с рецессивной формой хочет иметь ребенка, то риск развития заболевания достаточно мал.

Двойной тест 1-го триместра беременности с применением технологии Cobas е (Roche), расчет рисков хромосомных аномалий плода с использованием программы Астрайя (Astraia, FMF).

Дородовая диагностика хромосомных патологий, включая трисомии, моносомии, триплоидию, микроделеционные и микродупликационные синдромы и несбалансированные транслокации.

1. Генодерматозы с герменативными мутациями. Группа буллезного эпидермолиза, уч. пособ., Благовещенск, 2023, с. 8-80.
2. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных врожденным буллезным эпидермолизом. – 2015
3. Альбанова В.И., Гольченко В.А. Наследственный буллезный эпидермолиз: современные представления об этиологии и патогенезе // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2013. – № 2. – С. 15-20.