Diseases 2025, 13(8), 249.

doi.org

Dima Abdelhafiz, Ahmed Abdelhafiz

Глобальная распространенность сахарного (СД) среди взрослого населения в возрасте 20–79 лет составляет около 10,5% и, как ожидается, увеличится на 46% к 2045 году в связи с увеличением продолжительности жизни. Около половины людей с сахарным диабетом старше 65 лет, а наибольшая распространенность наблюдается среди лиц в возрасте от 75 до 79 лет (24%). В дополнение к традиционным сосудистым заболеваниям, связанным с сахарным диабетом, старческая слабость рассматривается как еще одно осложнение, поражающее до 32–48% пожилых людей с сахарным диабетом. Эта слабость определяется как состояние сниженного физиологического резерва на нескольких органных уровнях, что приводит к ограниченной способности поддерживать гомеостаз и повышению уязвимости к физическим или психологическим стрессам. Диабет связан с повышенным риском, распространенностью и бременем слабости. Развитие старческой астении у пожилых людей с сахарным диабетом влечет за собой неблагоприятные исходы, такие как более высокий риск падений, травм, переломов, деменции, инвалидности, низкое качество жизни и смертность. Это приводит к увеличению требований к использованию медицинских услуг, таких как госпитализация и институционализация, что увеличивает общие затраты.

По мере старения населения распространенность диабета и ослабленного здоровья пожилых людей, вероятно, будет увеличиваться. Дряхлость может препятствовать способности пожилых людей с диабетом заботиться о себе. Существует мало литературы по практическому ведению пожилых людей, живущих с коморбидным диабетом и старческой слабостью. Таким образом, в данной рукописи рассматривается взаимосвязь между дряхлостью и диабетом, влияние возникновения дряхлости на лечение диабета и практические соображения по лечению ослабленных пожилых людей с диабетом.

Осложнения, связанные с диабетом, и связанные с диабетом заболевания играют решающую роль в развитии дряхлости. Хотя мультиморбидность пересекается с дряхлостью, концепция полиорганной дисфункции приводит к уязвимости индивидуума к стрессовым факторам и прогрессированию до дряхлости. По сравнению с заболеваемостью, старческая слабость связана с общей слабостью. Тем не менее, оба состояния следуют последовательности заболевания, нарушения, функционального снижения и инвалидности, характерной для модели процесса инвалидности (DPM). Множественные заболевания синергетически опосредуют прогрессирование до дряхлости. Например, связь диабета со старческой слабостью была постепенной, когда также присутствовали почечная недостаточность, гипертензия или любые диабетические осложнения. Гериатрические синдромы, такие как хроническая боль, физическая дисфункция, падения, когнитивные нарушения, депрессия и недержание мочи, часто встречаются у пожилых людей с сахарным диабетом и связаны с повышенным риском дряхлости. Другие факторы, такие как плохое питание, недостаточное потребление белка и снижение физической активности, могут способствовать мышечной слабости и опять же развитию дряхлости. Диабет может напрямую приводить к дряхлости из-за его негативного влияния на скелетную мышечную массу и качество мышц, а также ускоренного процесса старения. Кроме того, колебания уровня глюкозы в крови могут привести к развитию дряхлости. Например, риск развития дряхлости увеличивается пропорционально повышению уровня глюкозы в крови или повторным эпизодам гипогликемии. Во взаимной связи распространенность сахарного диабета выше у слабых пациентов по сравнению с физически крепкими лицами. Таким образом, диабет и дряхлость взаимосвязаны, и такие факторы, как хроническое воспаление низкой степени и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, могут представлять собой общие пути для обоих состояний.

Развитие дряхлости ускоряет возникновение неблагоприятных исходов у немощных пожилых людей с сахарным диабетом по сравнению с физически крепкими пожилыми людьми без диабета. Данные крупного исследования Британского биобанка (20 566 участников) показали связь между показателями слабости и серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями (MACE), гипогликемией, падениями или переломами и смертностью. Дряхлость увеличивала риск сосудистых событий, смертности от всех причин и сердечно-сосудистой патологии и гипогликемии в исследовании ADVANCE. Кроме того, СД уменьшал пользу от снижения артериального давления и интенсивной гликемической терапии. В исследовании Look AHEAD увеличение частоты старческой астении было связано с плохой когнитивной функцией, физической функцией и смертностью через 8 лет наблюдения. Старческая слабость увеличивала риск попадания в отделение неотложной помощи, госпитализации, переломов и смертности у пожилых людей с сахарным диабетом. Дряхлость также ускоряла прогрессирование до терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов с диабетической болезнью почек по принципу «доза – ответ». В когорте людей с сахарным диабетом и острым коронарным синдромом старше 80 лет старческая слабость ассоциировалась с увеличением частоты смерти или повторной госпитализации через 6 месяцев. Дряхлость была связана с увеличением сердечно-сосудистых событий, увеличением числа посещений отделений неотложной помощи, использованием медицинской помощи, госпитализацией и смертностью . Прогрессирование дряхлости может привести к инвалидности. Это может быть усилено развитием когнитивных нарушений, и оба состояния увеличивают риск смертности.

Дряхлость обычно воспринимается как немощность, которая связана с потерей веса и неправильным питанием. Маркеры недостаточности питания, такие как низкий уровень альбумина, низкий уровень холестерина, низкий уровень гемоглобина и недостаточная окружность конечностей, были связаны с немощью. Анорексия старения, которая распространена примерно у 30% пожилых людей в сообществах и 85% жителей домов престарелых, связана как со слабостью, так и с недоеданием. Потеря массы тела и недостаточное питание у хрупких пожилых людей с сахарным диабетом увеличивают риск развития гипогликемии. Таким образом, повышенная смертность при гипогликемии, продемонстрированная в рандомизированных клинических исследованиях, вероятно, была связана с основной слабостью и недостаточностью питания, а не с сахарным диабетом. Таким образом, дряхлость, по-видимому, является искажающим фактором в исследованиях, связывающих смертность непосредственно с гипогликемией.

Это было подтверждено в исследованиях, которые показали повышенный риск смертности у пожилых людей с низким уровнем HbA1c. У ослабленных участников этих исследований были признаки воспаления, такие как повышенный уровень ферритина, признаки недоедания, низкий уровень холестерина и низкий уровень сывороточного альбумина, что указывает на связанную со старческой слабостью низкий уровень глюкозы в крови. Поэтому у некоторых пожилых людей, особенно с рецидивирующей гипогликемией, целесообразно рассматривать низкий уровень HbA1c как биохимический маркер дряхлости и суррогатный маркер «выгоревшего диабета», а не как прямую причину неблагоприятных исходов.

Нездоровый образ жизни, окислительный стресс и нарушение восстановления являются распространенными факторами, которые связывают дряхлость с деменцией. Увеличение возраста и развитие деменции ускоряют прогрессирование старческой астении. Диабет увеличивает риск развития деменции непосредственно из-за метаболических нарушений, вероятно, из-за окислительного стресса и хронического воспаления. Кроме того, сахарный диабет косвенно увеличивает риск развития деменции из-за повышенной распространенности сердечно-сосудистых осложнений, связанных с диабетом. Дряхлость является предиктором деменции. Одновременное возникновение дряхлости и когнитивных нарушений Международная ассоциация геронтологии и гериатрии (IAGG) описала как «когнитивную слабость». Эта терминология может помочь в ранней диагностике и подчеркивает, что оба состояния могут быть составляющими более широкого спектра. Было показано, что сосуществование дряхлости и когнитивных нарушений синергетически увеличивает неблагоприятные исходы, такие как смертность. Гипогликемия может быть связана с обоими состояниями – со снижением физической активности и повышением тревоги, страха, стресса и депрессии, что приводит к социальной изоляции, ухудшению немощности и когнитивных функций. Таким образом, гипогликемия, по-видимому, является фактором риска дряхлости в трех измерениях: физическом, психическом и социальном.

Дряхлость становится все более очевидным осложнением диабета. С увеличением продолжительности жизни число пожилых людей, живущих со старческой слабостью и диабетом, вероятно, будет увеличиваться. Дряхлость увеличивает неблагоприятные исходы сахарного0 диабета и связана с повышенным риском развития гипогликемии, деменции и использования ресурсов здравоохранения, включая госпитализацию. Таким образом, регулярный скрининг на дряхлость и профилактические программы должны быть рутинной частью ухода за пожилыми людьми с диабетом, чтобы снизить риск дряхлости. Для ослабленных пожилых людей должны существовать метаболические цели с соответствующим выбором лекарств, которые имеют меньше побочных эффектов, особенно касательно гипогликемии. Помощь должна быть индивидуализирована и адаптирована к потребностям пациента. По мере прогрессирования немощности необходимо заблаговременно разрабатывать планы по снижению интенсивности лечения, паллиативной помощи и уходу в конце жизни. Эти планы должны обсуждаться совместно с пациентами и их семьями для принятия совместных решений с учетом их пожеланий и предпочтений.

Сахарный диабет, осложнения и сопутствующие заболевания, связанные с СД, являются факторами риска развития старческой астении, что впоследствии приводит к инвалидности и смертности. Поэтому будущие исследования для изучения методов профилактики дряхлости важны, и они должны включать в себя изучение того, какой уровень гликемии лучше всего подходит для профилактики дряхлости. Дополнительные гликемические преимущества ингибиторов GLP-1RA и SGLT-2 должны быть изучены в будущих клинических испытаниях, где основным результатом является слабость. Кроме того, необходимы новые гипогликемические средства, влияющие на мышечную функцию, чтобы уменьшить потерю мышечной массы. Например, антитела к миостатину могут увеличивать мышечную массу, уменьшать жировые отложения и улучшать физическую функцию у пожилых людей с саркопенией – состоянием, тесно связанным со старческой слабостью. Другими экспериментальными гормональными методами лечения, которые нуждаются в дальнейшем изучении, являются гормоны роста, аналоги рилизинг-гормона роста, агонисты андрогенных рецепторов у мужчин и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе. Важным моментом является метаболическая гетерогенность старческой астении, которая будет влиять на выбор гипогликемической терапии, а также на решение о ее деинтенсификации. Существует мало литературы по деинтенсификации терапии с точки зрения характеристик пациента и сроков деинтенсификации. По-видимому, пациенты с саркопенией будут продолжать получать пользу от таких методов лечения, как ГПП-1 РА и ингибиторы SGLT-2, в то время как у пациенты, страдающие анорексией, должны нужно снижать интенсивность терапии. Таким образом, будущие исследования должны включать характеристики и метаболические профили слабых пожилых людей с диабетом с самого начала испытаний. Кроме того, полное исследование метаболического спектра и субстратификации дряхлости все еще нуждается в будущих исследованиях.

• С увеличением продолжительности жизни число пожилых людей с диабетом и старческой немощью, вероятно, будет увеличиваться.
• Дряхлость увеличивает осложнения, связанные с диабетом, особенно гипогликемию, деменцию и частоту госпитализаций.
• Регулярный скрининг на дряхлость должен быть рутинной частью планов ухода за пожилыми людьми с диабетом.
• Ослабление метаболических целей и избегание препаратов с высоким гипогликемическим потенциалом должны быть рассмотрены у слабых пожилых людей с сахарным диабетом.
• В связи с возрастающей тяжестью немощности после обсуждения с пациентами и их семьями должны быть разработаны планы деинтенсификации, паллиативной помощи и ухода из жизни.