В каких случаях проводят исследование «Диагностика наследственных тромбофилий (анализ генов свертывающей системы (F2 и F5), антитромбин III, протеин С, протеин S)»:
- венозные и артериальные тромбозы в анамнезе пациента:
- в возрасте до 50 лет без видимых причин;
- в необычных местах: тромбозы в мезентериальных, церебральных, печеночных венах и пр.;
- венозные и артериальные тромбозы в семейном анамнезе пациента – у кровных родственников первой линии в возрасте до 50 лет без видимых причин;
- при планировании беременности, во время беременности, после родов у женщин с отягощенным личным или семейным тромботическим анамнезом и/или отягощенным течением предыдущих беременностей – множественные потери беременности (привычное невынашивание беременности), преэклампсия и пр.;
- при планировании приема оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин с отягощенным личным или семейным тромботическим анамнезом и/или отягощенным течением предыдущих беременностей;
- перед большим хирургическим вмешательством;
- при планировании лечения онкологических пациентов.
Синонимы: Анализ крови для диагностики тромбофилий высокого риска.
Blood tests to diagnose high-risk thrombophilias; Testing for thrombophilia.
Общая информация о комплексном исследовании «Диагностика тромбофилий высокого риска (анализ генов свертывающей системы (F2 и F5), антитромбин III, протеин С, протеин S)»
Тромбофилия — это нарушение свертывания крови, при котором увеличивается риск образования тромбов. Тромбофилия может быть наследственной (генетически обусловленной) или приобретенной (развивается в течение жизни под влиянием внешних факторов, таких как операции, травмы, беременность, прием гормональных препаратов и пр.). При тромбофилии свертывание крови происходит патологически активно, что повышает риск венозных и артериальных тромбозов. Не у всех пациентов с наследственной и приобретенной тромбофилией развиваются тромбозы, но риск значительно может возрастать при наличии дополнительных факторов, таких как воспалительные и онкологические заболевания, травмы, длительные авиаперелеты, беременность и пр.
Диагностика наследственных и приобретенных тромбофилий не является обязательной для всех. Она предназначена для выяснения причин уже возникших тромбозов, а также направлена на выявление пациентов с высоким риском тромбообразования:
- венозные и артериальные тромбозы в анамнезе пациента:
- в возрасте до 50 лет без видимых причин;
- в необычных местах: тромбозы в мезентериальных, церебральных, печеночных венах и пр.;
- венозные и артериальные тромбозы в семейном анамнезе пациента – у кровных родственников первой линии в возрасте до 50 лет без видимых причин;
- при планировании беременности, во время беременности, после родов у женщин с отягощенным личным или семейным тромботическим анамнезом и/или отягощенным течением предыдущих беременностей - множественные потери беременности (привычное невынашивание беременности), преэклампсия и пр.;
- при планировании приема оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин с отягощенным личным или семейным тромботическим анамнезом и/или отягощенным течением предыдущих беременностей;
- перед большим хирургическим вмешательством;
- при планировании лечения у онкологического пациента.
Для диагностики тромбофилий проводятся лабораторные анализы, которые позволяют выявить пять основных нарушений: дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, полиморфизм в генах F5 (фактор V Лейден) и F2 (протромбин). Эти нарушения могут выявляться в 15% случаев необъяснимых спонтанных и рецидивирующих тромбозов у пациентов молодого и среднего возраста.
Для расчета риска тромбоэмболических осложнений важно учитывать клинический контекст, взаимодействие генетических и приобретенных факторов.
Специфика лабораторной диагностики при проведении исследования
Антитромбин III (АТ III) — это главный естественный антикоагулянт, который блокирует тромбин и другие факторы свертывания (Xa, IXa), которые участвуют в формировании тромба. У пациентов с дефицитом АТ III 70% эпизодов венозных тромбозов и ТЭЛА происходит в возрасте до 50 лет. Для диагностики дефицита измеряют активность антитромбина III.
Протеин C является одним из наиболее важных белков – факторов антикоагулянтной (противосвертывающей) системы крови. Он инактивирует (расщепляет) факторы свертывания крови Vа и VIIIа, что препятствует образованию тромбов. Врожденный дефицит связан с высоким риском тяжелых тромбозов, включая молниеносную пурпуру (острый быстропрогрессирующий тромбоз сосудов мелкого диаметра) у новорожденных. Для диагностики дефицита измеряют активность протеина С.
Протеин S – белок плазмы крови, который также относится к системе естественных антикоагулянтов. Он ускоряет разрушение протеином С активированных V и VIII факторов свертывания, тем самым приводя к угнетению тромбообразования. Для диагностики используют уровень протеина S свободного.
Ген F5 кодирует аминокислотную последовательность белка – коагуляционного фактора V (фактор Лейдена), функция которого заключается в активизации реакции образования тромбина из протромбина. Полиморфизм c.1601G>A гена F5 приводит к образованию более устойчивого к инактивации протеином С фактора Лейдена, что способствует гиперкоагуляции (повышенной свертываемости крови). Поэтому носители этого варианта полиморфизма обладают повышенной склонностью к развитию сосудистых тромбозов, являющихся фактором риска венозных и артериальных тромбоэмболий, инфаркта миокарда и инсульта.
Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина (коагуляционный фактор II), который является одним из главных компонентов свертывающей системы крови. В результате его ферментативного расщепления образуется тромбин. Данная реакция является первой стадией образования кровяного сгустка. Наличие полиморфизма c.*97G>A гена F2, приводит к повышенной продукции протромбина и усилению свертывания крови. Носители имеют повышенный риск тромбозов в несколько раза, особенно в сочетании с другими факторами риска, такими как курение, прием гормональных препаратов или полиморфизм гена F5.
Дополнительные исследования
Волчаночный антикоагулянт (см. тест № 190), антитела к кардиолипину (см. тест № 137/138) и к β2-гликопротеину 1 (см. тест № 1284) являются лабораторными признаками наиболее распространенного варианта приобретенной тромбофилии – антифосфолипидного синдрома (АФС). Это комплекс симптомов, который включает повторные сосудистые тромбозы или патологию беременности (чаще синдром потери плода) и характеризуется присутствием перечисленных выше антифосфолипидных антител.
С какой целью выполняют исследование
Комплекс тестов позволяет выявить склонность к тромбообразованию и тромбоэмболическим осложнениям, связанной с дефицитом протеина S, протеина С, антитромбина III, полиморфизмом в генах F5 и F2.
Что может повлиять на результат исследования
Нарушение правил подготовки к исследованию может повлиять на результаты тестов.
Материал для исследования
См. соответствующие тесты.
Метод определения
См. соответствующие тесты.
Единицы измерения: см. соответствующие тесты.
Референсные значения: см. соответствующие тесты.
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.
Трактовка результатов исследования «Диагностика тромбофилий высокого риска (анализ генов свертывающей системы (F2 и F5), антитромбин III, протеин С, протеин S)»
См. соответствующие тесты.
Основная литература
- Клинические рекомендации. Венозные осложнения во время беременности и послеродовом периоде. Акушерская тромбоэмболия, – 2022.
- Соловьева А. В., Дьяконов С. А., Быкова О. А. С60 Гемостаз: ошибки и неточности. Лабораторная оценка системы гемостаза. – 2020.
- Спичак И. и др. О современных методах диагностики и способах коррекции состояний, связанных с дефицитом естественных антикоагулянтов (обзор литературы с собственным клиническим наблюдением) //Педиатрический вестник Южного Урала. – 2022. – №. 1. – С. 92-105.
- Batsuli G., Kouides P. Rare coagulation factor deficiencies (factors VII, X, V, and II) //Hematology/Oncology Clinics. – 2021. – Т. 35. – №. 6. – С. 1181-1196.
- Colucci G., Tsakiris D. A. Thrombophilia screening revisited: an issue of personalized medicine //Journal of thrombosis and thrombolysis. – 2020. – Т. 49. – С. 618-629.
- Dahlbäck B., Hillarp A. Molecular coagulation and thrombophilia //Molecular Hematology. – 2024. – С. 201-215.
- Kruchinova S. et al. Prevalence of polymorphisms of genes responsible for coagulation system and folate metabolism and their predictive value for thrombosis development in MINOCA patients: immediate and long-term prognoses //Cardiogenetics. – 2023. – Т. 13. – №. 2. – С. 47-60.
- Li H. et al. Proteome-wide mendelian randomization identifies causal plasma proteins in venous thromboembolism development //Journal of Human Genetics. – 2023. – Т. 68. – №. 12. – С. 805-812.
- Middeldorp S. et al. American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing //Blood advances. – 2023. – Т. 7. – №. 22. – С. 7101-7138.
- Moore G. W. Thrombophilia Screening: Not So Straightforward //Seminars in Thrombosis and Hemostasis. – Thieme Medical Publishers, Inc., 2024.
- Underwood M., Bidlack C., Desch K. C. Venous thromboembolic disease genetics: from variants to function //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2024.
- Zöller B. et al. Genetic risk factors for venous thromboembolism //Expert Review of Hematology. – 2020. – Т. 13. – №. 9. – С. 971-981.
