Диагностика гранулематозных васкулитов

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) были впервые описаны при гранулематозных васкулитах. При системных васкулитах в качестве основных антигенов АНЦА выступает ряд ферментов содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа 3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI и катепсин G. Антинейтрофильные антитела также используются в качестве диагностических маркеров при воспалительных заболеваниях кишечника и нейтропениях, однако при этих заболеваниях антигены аутоантител неизвестны. Метод непрямой иммунофлюоресценции остается «золотым стандартом» выявления антинейтрофильных антител, так как позволяет определить как частые антигены (такие как протеиназа 3 или миелопероксидаза), так и редкие мишени аутоантител, которые охарактеризованы недостаточно хорошо. 

С помощью метода иммунофлюоресценции удается установить два основных типа свечения АНЦА – цитоплазматический (цАНЦА) и перинуклеарный (пАНЦА), которые зависят от клеточных мишеней нейтрофильных антитител, поэтому метод имеет важное значение в постановке диагноза. Для описания типов свечения обычно используются сокращения – цАНЦА и пАНЦА (cANCA, pANCA). 

При исследовании антинейтрофильных антител нередко выявляются высокие титры антинуклеарного фактора, поэтому совместное использование АНЦА и антинуклеарного фактора (АНФ) на клеточной линии НЕр-2 целесообразно для обследования пациентов с неясной клинической картиной с подозрением на системный васкулит или системное ревматическое заболевание.

Выявление антител к цитоплазме человека с помощью метода непрямой флюоресценции позволяет подтвердить клинический диагноз АНЦА-ассоциированного васкулита, прежде всего гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита и быстропрогрессирующего гломерулонефрита. При синдроме Чарга-Страусс антинейтрофильные антитела выявляются у 40-50% больных. Отсутствие диагностических титров антинейтрофильных антител значительно снижает вероятность диагноза гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит. Обнаружение антинейтрофильных цитоплазматических антител с помощью непрямой иммунофлюоресценции требует дообследования, включающего определение антител к миелопероксидазе, антител к протеиназе 3 или панели антигенов антинейтрофильных антител (см.описание тестов №№ 823, 955, 821). Высокие титры антинуклеарного фактора выявляются при многих аутоиммунных заболеваниях, поэтому выявление антинуклеарного фактора является основанием для углубленного поиска аутоиммунного заболевания с помощью клинических, лабораторных и инструментальных методов. Отсутствие диагностических титров антинуклеарного фактора снижает вероятность системного заболевания соединительной ткани.