HE4 (Белок 4 эпидидимиса человека, Human Epididymis Protein 4)

A09.05.300 (Номенклатура МЗ РФ, Приказ №804н)

Синонимы: Анализ крови на НЕ4; Человеческий эпидидимальный протеин 4; Человеческий эпидидимальный секреторный белок 4. Опухолевые маркеры рака яичников.

Tumor markers of ovarian cancer.

Краткое описание исследования

Что такое HE4?

HE4 (Human Epididymis Protein 4) – это человеческий эпидидимальный секреторный белок 4. Первоначально он был идентифицирован в эпителии дистального эпидидимиса (придаток яичка) как предполагаемый протеазный ингибитор, вовлеченный в созревание спермы. К настоящему времени экспрессия HE4 описана в различных тканях, включая эпителий репродуктивных тканей и дыхательного тракта.

Ген HE4 был отмечен в наиболее частых профилях экспрессии генов в клетках эпителиальных карцином яичника; высокий уровень секретированного белка HE4 при данной патологии выявляют и в крови пациентов.

Лабораторное применение НЕ4

На основании исследований последних лет HE4 рекомендован в качестве опухолевого маркера эпителиального рака яичников. В комплексной диагностике при подозрении на рак яичников и в мониторинге ранее диагностированного рака яичника обычно используют маркер CA-125 (см. тест № 143). Проблемой остается недостаточная чувствительность и специфичность этого онкомаркера: аномальный уровень CA-125 может отмечаться и при опухолях иного источника, а также при различных доброкачественных заболеваниях, как негинекологических, так и гинекологических.

Предлагаемый новый маркер рака яичников HE4, по результатам исследований, обладает более высокой специфичностью, чем CA-125, в группе доброкачественных (негинекологических и гинекологических) заболеваний, а также в дифференциации рака яичников от других злокачественных, но не овариального происхождения, заболеваний. По данным доказательных исследований, в качестве единственного маркера он проявляет чувствительность 72,9%, специфичность 95%. Применение комплекса тестов HE4 и CA-125 позволяет снизить количество ложноположительных результатов лабораторного обследования сравнительно с использованием только CA-125. HE4 является лучшим маркером на первой стадии болезни. 

Причины повышения НЕ4

Основной причиной ложноположительных результатов HE4 при доброкачественных видах патологии является почечная недостаточность, поэтому результаты HE4 при уровне креатинина выше 115 мкмоль/л следует интерпретировать с осторожностью. Из злокачественных видов патологии повышение концентрации HE4 преимущественно обнаруживают при раке яичников, раке эндометрия и немелкоклеточном раке легких. В связи с возможным повышением при доброкачественных заболеваниях, а также с тем, что некоторые, более редкие типы рака яичников (например, муцинозный или герминативноклеточный) редко экспрессируют HE4, этот маркер нельзя использовать как единственное свидетельство наличия или отсутствия злокачественной патологии; он не рекомендован для общего скрининга.

На что обратить внимание при выполнении исследования на HE4

Результат исследования HE4 следует интерпретировать в комплексе с другими тестами и процедурами, он не заменяет утвержденных видов клинического обследования. В случаях наличия образований в области малого таза для повышения информативности исследования HE4 и CA-125 (с использованием технологии Architect, Abbott) предлагается использовать разработанный математический алгоритм оценки риска рака яичников – ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, см. профили ROMA1 и ROMA2). Алгоритм ROMА учитывает концентрации онкомаркеров НЕ4 и CA-125, а также менопаузальный статус пациентки, и позволяет рассчитать вероятность эпителиального рака яичников и разделить женщин в пре- и постменопаузе (при наличии образований в области малого таза) на группы с высоким и низким риском рака яичников (см. профили ROMA1 и ROMA2) .

С какой целью определяют HE4 в сыворотке крови

Анализ крови на HE4 – это лабораторный тест, который проводят в целях комплексной диагностики эпителиального рака яичников и мониторинга ранее диагностированного рака яичников.

Литература

1. Гуманова Н. Г. Валидные онкомаркеры: скрининг, диагностика, прогноз онкозаболеваний //Профилактическая медицина. – 2022. – Т. 25. – №. 6.
2. Клинические рекомендации. Рак яичников / рак маточной трубы / первичный рак брюшины. МЗ РФ. – 2024.
3. Коваленко Н. В. и др. Прогноз ранних рецидивов рака тела матки на основе мониторинга сывороточных биологических маркеров //Клиническая лабораторная диагностика. – 2022. – Т. 67. – №. 4. – С. 197-203.
4. Ghose A. et al. Diagnostic biomarkers in ovarian cancer: advances beyond CA125 and HE4 //Therapeutic advances in medical oncology. – 2024. – Т. 16. – С. 17588359241233225.
5. Li J. et al. Detection of serum HE4 levels contributes to the diagnosis of lung cancer //Oncology Letters. – 2023. – Т. 25. – №. 6. – С. 255.
6. Penick E. R. et al. Human epididymis protein 4: analysis of national health and nutrition examination survey data //European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. – 2024. – Т. 297. – С. 86-90.
7. Qiu M. et al. Clinical utility of human epididymis protein 4 //Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. – 2025. – Т. 62. – №. 7. – С. 510-534.
8. Sun M. L. et al. The role of human epididymis protein 4 in the diagnosis and prognosis of diseases: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies //Frontiers in Medicine. – 2022. – Т. 9. – С. 842002.
9. Uno M. et al. Evaluation of follow-up observation using human epididymis protein 4, a tumor marker, in patients with ovarian cancer //Obstetrics & Gynecology Science. – 2023. – Т. 66. – №. 4. – С. 290-299.
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Правила подготовки к исследованию на HE4

Взятие крови предпочтительно проводить натощак (4 часа после последнего приема пищи).

В каких случаях проводят анализ крови на HE4:

• в диагностике гинекологических заболеваний, в комплексе с CA-125, для более эффективного выявления рака яичников на ранних стадиях и лучшей дифференциации доброкачественной и злокачественной патологии;
• оценка риска эпителиального рака яичника при наличии образований в малом тазу (в комплексе с CA-125 и расчетом ROMA);
• случаи рака яичников с нормальным уровнем CA-125 (поиск альтернативного маркера для контроля терапии);
• мониторинг ранее диагностированного рака яичников, характеризующегося повышением HE4 (оценка прогрессии, выявление рецидивов).

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: пмоль/л. 

Референсные значения 

Женщины:

• пременопауза < 70 пмоль/л;
• постменопауза < 140 пмоль/л.

Мужчины: референсные значения для мужчин производителем реагентов не валидированы. 

Интерпретация результатов исследования на HE4

Возможные причины повышения уровня HE4

Онкопатология

1. Эпителиальный рак яичников.
2. Рак эндометрия.
3. Немелкоклеточный рак легкого.

Доброкачественные состояния

1. Большей частью в случаях присоединения почечной недостаточности на фоне различных заболеваний.

Примечание. Пациентки с подтвержденным раком яичников могут иметь HE4 в пределах референсных значений. Некоторые более редкие типы рака яичников (например, герминативноклеточные, муцинозные опухоли) редко экспрессируют HE4.

Повышенный уровень HE4 может наблюдаться при доброкачественных заболеваниях. Поэтому уровень HE4 нельзя использовать как абсолютное свидетельство в пользу наличия или отсутствия злокачественной патологии.

При использовании тестов He4 и СА-125 в составе профилей ROMA-1 и ROMA-2 интерпретацию результата расчетного индекса ROMA см. в соответствующих разделах сайта.