Дефицит лизосомной кислой липазы, ген LIPA (LAL-D, LIPA gene)

Синонимы: Молекулярно-генетическая диагностика дефицита лизосомной кислой липазы (ген LIPA).

Molecular genetic diagnosis of lysosomal acid lipase deficiency (LIPA gene).

Краткое описание исследования «Дефицит лизосомной кислой липазы, ген LIPA»

Что такое лизосомная кислая липаза (ДЛКЛ)?

Лизосомная кислая липаза – это фермент, который участвует в процессе расщепления нейтральных жиров до свободного холестерина и жирных кислот. Дефицит этого фермента приводит к развитию дислипидемии и накоплению сложных эфиров холестерина и триглицеридов в печени, селезенке, стенках кровеносных сосудов и других тканях.

Что такое дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ)?

Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) – это редкое аутосомно-рецессивное наследственное метаболическое заболевание, в основе которого лежит наличие патогенных вариантов в гене LIPA, кодирующем лизосомную кислую липазу (ЛКЛ).

Каковы биохимические проявления дефицита лизосомной кислой липазы?

Заболевание сопровождается:

• повышенным уровнем общего холестерина в сыворотке крови;
• высоким уровнем холестерина ЛПНП;
• низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
• возможным повышением уровня триглицеридов.

У большинства больных выявляют повышение уровня основного аполипопротеина ЛПНП – апо В. Почти всегда выявляется повышение трансаминаз (АЛТ, АСТ).

Диагноз дефицита лизосомной кислой липазы устанавливается по совокупности клинических данных с результатами лабораторных исследований, ведущим из которых является определение активности лизосомной кислой липазы в сухих пятнах крови.

Дополнительными лабораторными маркерами являются повышение активности аминотрансфераз, гиперхолистеринемия, гипербилирубинемия, повышение липопротеинов низкой плотности.

Формы проявления дефицита лизосомной кислой липазы

Заболевание может протекать в двух фенотипических формах в зависимости от степени тяжести и возраста манифестации:

• болезнь Вольмана (инфантильная форма) – быстро развивающаяся форма ДЛКЛ с началом в младенческом возрасте;
• болезнь накопления эфиров холестерина (БНЭХ) характеризуется более медленным прогрессированием и манифестирует позже (в среднем, в 2,5 года).

Инфантильная форма характеризуется активностью фермента < 1%, быстрым прогрессированием с развитием печеночной недостаточности, гастроинтестинальных проявлений и раннему летальному исходу.

Клинические проявления вариантов, манифестирующих в более позднем возрасте, широко варьируют. Наиболее частыми симптомами дебюта являются:

• гепатомегалия;
• дислипидемия;
• повышение активности аминотрансфераз.

Самый распространенный среди европейского населения (50-60% всех случаев) патологический вариант c.894G>A (E8SJM-1G>A) приводит к нарушению сплайсинга и образованию белка, сохраняющего остаточную активность на уровне 2-4%, однако для большинства более редких аллелей в настоящее время гено-фенотипическая корреляция не установлена.

Положительный результат молекулярно-генетического исследования:

• подтверждает наличие заболевания;
• определяет показания для обследования родственников пациента, проведения пренатальной диагностики.

При подтверждении дефицита лизосомной кислой липазы всем пациентам показана пожизненная заместительная ферментная терапия рекомбинантной лизосомной кислой липазой.

С какой целью выполняют исследование

Тест применяют в целях диагностики гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, гепатоспленомегалии, мальабсорбции, задержки роста и развития.

Литература

1. Клинические рекомендации. Другие нарушения накопления липидов (Дефицит лизосомой кислой липазы). МЗ РФ. – 2023.
2. Пшеничникова И. И. и др. Дефицит лизосомной кислой липазы-недооцененная причина гиперхолестеринемии у детей //Медицинский совет. – 2022. – Т. 16. – №. 1. – С. 250-255.
3. Штыкалова С. В. и др. Итоги селективного биохимического скрининга дефицита лизосомной кислой липазы и секвенирования гена LIPA у пациентов группы риска //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2024. – Т. 34. – №. 6. – С. 20-27.
4. Balwani M. et al. Lysosomal acid lipase deficiency manifestations in children and adults: Baseline data from an international registry //Liver International. – 2023. – Т. 43. – №. 7. – С. 1537-1547.
5. Korbelius M. et al. Recent insights into lysosomal acid lipase deficiency //Trends in molecular medicine. – 2023. – Т. 29. – №. 6. – С. 425-438.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Дефицит лизосомной кислой липазы, ген LIPA»:

• наличие у ребенка гиперхолестеренемии, гипертриглицеридемии, повышения уровня трансаминаз, гепатоспленомегалии, мальабсорбции, кальцинатов в надпочечниках;
• задержка роста и развития.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: патогенных и вероятно патогенных вариантов в гене LIPA не обнаружено.

Формат представления результата

Качественный.

Возможные варианты результата: ОБНАРУЖЕНО, НЕ ОБНАРУЖЕНО.

Интерпретация результатов исследования «Дефицит лизосомной кислой липазы, ген LIPA»

Норма

При исследовании последовательности (1-10 экзонов) гена LIPA не было обнаружено патогенных и вероятно патогенных вариантов, что значительно снижает вероятность наличия у пациента дефицита лизосомной кислой липазы. В связи с тем, что данный тест не направлен на выявление протяженных делеций и дупликаций гена и интронных вариантов (< 1% всех вариантов), результаты исследования не позволяет полностью исключить данную патологию, однако значительно снижают его вероятность.

Не норма

При исследовании последовательности (1-10 экзонов) гена LIPA у пациента был обнаружен патогенный или вероятно патогенный вариант. Изменения в гене LIPA являются причиной дефицита лизосомной кислой липазы – наследственного метаболического заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования. Выявление патологического гомозиготного варианта гена LIPA подтверждает диагноз дефицита лизосомной кислой липазы. При выявлении двух патологических гетерозиготных вариантов требуется подтверждение их транс-положения, для чего проводят генотипирование у родителей обследуемого.