Определение транслокации гена RET методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) (RET gene translocation testing, FISH)

Правила подготовки к исследованию

Подготовку к исследованию определяет лечащий врач.

В каких случаях проводят анализ «Определение транслокации гена RET методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)»:

• рекомендовано пациентам с ВДРЩЖ и МРЩЖ в качестве дополнительного метода исследования с целью определения показаний к назначению таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназ, таких как сорафениб, ленватиниб, кабозантиниб и вандетаниб.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Формат представления результата

Качественный тест.

Интерпретация результатов исследования «Определение транслокации гена RET методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)»

Обнаружена/не обнаружена транслокация гена.

Синонимы: RET-тестирование методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH).

RET gene translocation testing, FISH.

Краткое описание исследования «Определение транслокации гена RET методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)»

Рак щитовидной железы (РЩЖ) является наиболее распространенным эндокринным раком с увеличением общей заболеваемости за последние 25 лет примерно в два раза, составляет 2% среди всех видов рака, занимая шестое место по распространенности рака у женщин, которые в три раза чаще заболевают им в сравнении с мужчинами. Около 2% случаев заболевания приходится на детей и подростков. В зависимости от клеток, из которых образовалась опухоль, можно выделить несколько типов и гистологических подтипов РЩЖ, каждый из которых имеет различные характеристики и прогноз. Высокодифференцированный рак щитовидной железы (ВДРЩЖ) происходит из фолликулярных клеток и встречается примерно в 95% всех случаев заболевания. ВДРЩЖ делится на четыре группы:

• папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ), который составляет более 85% случаев;
• фолликулярный рак щитовидной железы (ФРЩЖ) — ~10% из общего числа случаев;
• низкодифференцированный рак щитовидной железы (НДРЩЖ), на долю которого приходится лишь 1–1,5% всех случаев заболевания;
• анапластический рак (АРЩЖ) (<1%).

Последние две формы представляют собой более агрессивные формы РЩЖ, в сравнении с ПРЩЖ и ФРЩЖ.

Из общего числа случаев 10% ВДРЩЖ развиваются в течение первых двух десятилетий жизни. Около 5% из них представлены в виде семейных форм, а остальные 95% носят спорадический характер. Кроме того, примерно 5% случаев РЩЖ происходит из парафолликулярных клеток и является медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ). Считается, что около 75% всех метастазов являются спорадическими, а остальные 25% соответствуют наследственным синдромам, известным как множественная эндокринная неоплазия 2-го типа (MEN2). Семейные не медуллярные РЩЖ являются очень редкими (всего 3-9% всех случаев). Более того, только 5% семейных форм включены в специфические синдромы: Коудена, Гарднера, Вернера, Ли–Фраумени, Мак-Кьюна–Олбрайта, Карнея или DICER1.

Для РЩЖ характерны молекулярные изменения в генах, одним из которых является протоонкоген RET, ответственных за пролиферацию клеток, дифференциацию и апоптоз. В последние годы открытие специфичных для РЩЖ молекулярных мишеней привело к тому, что для терапии агрессивных форм РЩЖ изучается множество таргетных лекарственных препаратов – ингибиторов тирозинкиназ (ИТК).

Протоонкоген RET (Rearranged During Transfection Protooncogene) расположен на хромосоме 10 в регионе 10q11.21, содержит 19 экзонов, кодирует трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который физиологически важен при эмбриональном развитии и активно участвует в передаче внутриклеточных сигналов пролиферации, дифференцировки, роста и выживания клеток. Хромосомные аберрации (транслокации) в гене RET имеют большое значение в онкогенезе, обнаружены при медуллярном раке щитовидной железы, а также в 10-20% спорадического папиллярного рака щитовидной железы (PTC), генерируют ген слияния, что приводит к соединению С-концевой области белка RET с N-концевой частью другого белка. В настоящее время известно более 10 видов RET–PTC-транслокаций, которые определяются как гены-партнеры, самые распространенные из которых являются RET–PTC1 и RET–PTC3.

В настоящее время наличие транслокации RET является показанием для применения таргетной терапии ИТК RET у пациентов с ВДРЩЖ и МРЩЖ. В соответствии с действующими клиническими рекомендациями МЗ РФ одобрено применение четырех препаратов: это сорафениб и ленватиниб для терапии резистентных к радиойодтерапии ВДРЩЖ, и кабозантиниб и вандетаниб для терапии МРЩЖ.

С какой целью выполняют исследование

Дополнительный метод исследования с целью определения показаний к назначению персонализированной терапии.

Литература

1. Аметов А. С. и др. Генетические маркеры в диагностике рака щитовидной железы //Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. – 2018. – №. 1 (22). – С. 42-49.
2. Качко В. А. и др. Роль молекулярной диагностики при опухолях щитовидной железы //Проблемы эндокринологии. – 2020. – Т. 66. – №. 3. – С. 33-46.
3. Клинические рекомендации. Дифференцированный рак щитовидной железы (взрослые). МЗ РФ – 2024.
4. Клинические рекомендации. Медуллярный рак щитовидной железы (взрослые). МЗ РФ – 2024.
5. ASCO 2024. Thyroid Cancer: Statistics.
6. Cabanillas M. E., McFadden D. G., Durante C. Thyroid cancer //The Lancet. – 2016. – Т. 388. – №. 10061. – С. 2783-2795.
7. Khan M. S. et al. RET/PTC gene rearrangements in thyroid carcinogenesis: assessment and clinico-pathological correlations //Pathology & Oncology Research. – 2020. – Т. 26. – С. 507-513.