Метод определенияСеквенирование.
Исследуемый материалЦельная кровь (с ЭДТА)
Исследование как частых, так и редких мутаций в гене GJB2.
Тип наследования
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания
GJB2 – ген коннексина 26 (Gap Junction Protein, Beta-2). Ген расположен на хромосоме 13 в регионе 13q12.11. Содержит два экзона, один из них нетранслируемый.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Барта-Памфри (Bart-Pumphrey syndrome), аутосомно-доминантной глухоте типа 3А, синдрому hystrix-подобного ихтиоза с глухотой, синдрому кератита-ихтиоза-глухоты, синдрому ладонно-подошвенной кератодермы с глухотой, синдрому Вохвинкла (Vohwinkel syndrome).
При рецессивной несиндромальной тугоухости мутации обнаруживаются также в генах GJB3, GJB6, EYA4, SLC26A4.
Определение заболевания
Тугоухость – ослабление слуховой функции – может быть легкой (порог слышимости звуков частотой 500-4000 Гц выше нормы на 50 дБ), средней (50-60 дБ) и тяжелой (более 60-70 дБ). В первом случае восприятие разговорной речи происходит с расстояния 4-6 м, во втором – от 1 до 4 м, в третьем – 0,25-1 м. Еще большая потеря слуха определяется как глухота. Иногда при повышении порога слышимости разговорной речи до 70-90 дБ говорят о глубокой тугоухости, более 90 дБ – о глухоте.
Как правило, нейросенсорная тугоухость обусловлена дефектами сенсорно-эпителиальных (волосковых) клеток спирального (кортиева) органа улитки внутреннего уха. Нечасто встречаются сенсоневральные нарушения слуха, связанные с повреждением преддверно-улиткового (VIII черепного) нерва или слуховых центров мозга. И крайне редко повреждениями затронуты лишь центральные отделы слухового анализатора. При патологии последних порог слуховой чувствительности в норме, но качество восприятия звуков настолько низкое, что невозможно понимать речь.
Патогенез и клиническая картина
Заболевание проявляется с рождения и характеризуется снижением слуха высоких степеней. В 80% случаев отмечается тугоухость четвертой степени, в 17% – третьей степени и только в 3% – второй степени. Отсутствие своевременной диагностики приводит к нарушению речевого развития (отсутствие речи) и в ряде случаев, снижению интеллекта.
Частота встречаемости
Частота всех врожденных форм нейросенсорной тугоухости составляет 1:700 новорожденных. Приблизительно половина всех случаев нейросенсорной тугоухости имеет наследственную природу (некоторые врожденные формы могут иметь ненаследственную природу, в частности, быть следствием перенесенной внутриутробно коревой краснухи).
В 85% случаев заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее частый генетический вариант среди аутосомно-рецессивных форм нейросенсорной тугоухости обусловлен мутациями именно в гене GJB2, продукт которого – белок коннексин 26 – участвует в образовании межклеточных контактов в тканях внутреннего уха. Показано, что частота носителей только одной частой мутации в этом гене 35delG у здоровых людей в большинстве регионов Российской Федерации составляет от 2 до 4%.
В данном профиле тестируется наличие мутаций во всей кодирующей последовательности гена GJB2, включая некодирующий экзон 1, методом прямого автоматического секвенирования. Этот метод позволяет выявлять как частые, так и редкие мутации в гене.
Данное исследование имеет смысл проводить, если у больного выявлена одна из частых мутаций гена GJB2.
Литература
- Anichkina А., Kulenich Т., Zinchenko S., Shagina I., Polyakov A., Ginter E., Evgrafov O., Viktorova Т., Khusnitdonova E. On the origin and freguency of the 35 delG allele in GJB2-linked deafness in Europe. European Journal of Human Genetics. 2001;9:151.
- Кеннет Л.Д. Наследственные синдромы по Девиду Смиту. Атлас-справочник. - М.: Изд. «Практика». 2011:1024.
- Клинические рекомендации МЗ РФ. Сенсоневральная тугоухость у взрослых. Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов. 2016.
- Клинические рекомендации МЗ РФ. Сенсоневральная тугоухость у детей. Национальная ассоциация оториноларингологов. 2016.
- Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. - М. 2007:448.
- Кулинич О.И., Шокарев Р.А., Амелина С.С., Близнец Е.А., Поляков А.В., Зинченко Р.А. Частота мутации 35delG в гене коннексина 26 среди здорового населения Ростовской области. V Съезд Медицинских генетиков, Уфа, май 2005. Медицинская генетика. 2005;4(6):214-215.
- Маркова Т.Г., Лалаянц М.Р., Бражкина Н.Б., Поляков А.В., Татварткиладзе Г.А., Близнец Е.А. Клинические проявления нарушений слуха, обусловленные изменениями в гене коннексина 26. Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к №5. 2010:111.
- Маркова Т.Г., Мегрелишвилли С.М., Зайцева Н.Г., Шагина И.А., Поляков А.В. ДНК-диагностика при врожденной и ранней детской тугоухости/глухоте. Вестник оториноларингологии. 2002;6:12-15.
- Некрасова Н.Ю., Шагина И.А., Петрин А.Н., Поляков А.В. Частота мутации 35delG в гене коннексина 26 у детей, страдающих ранней детской нейросенсорной тугоухостью. Медицинская генетика. 2002;1(6):290-294.
- Некрасова Н.Ю., Шагина И.А., Поляков А.В. Молекулярно-генетическое обследование слабослышащих и глухих детей. Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002;1(29):82-83.
- Таварткиладзе Г.А., Поляков А.В., Маркова Т.Г., Близнец Е.А. Современные подходы к диагностике и реабилитации наследственной тугоухости. Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к №5. 2010:175.
Ru 
Пациентам
