Метод определения
Секвенирование.
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование как частых, так и редких мутаций в гене GJB2.
Тип наследования
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания
GJB2 – ген коннексина 26 (Gap Junction Protein, Beta-2). Ген расположен на хромосоме 13 в регионе 13q12.11. Содержит два экзона, один из них нетранслируемый.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Барта-Памфри (Bart-Pumphrey syndrome), аутосомно-доминантной глухоте типа 3А, синдрому hystrix-подобного ихтиоза с глухотой, синдрому кератита-ихтиоза-глухоты, синдрому ладонно-подошвенной кератодермы с глухотой, синдрому Вохвинкла (Vohwinkel syndrome).
При рецессивной несиндромальной тугоухости мутации обнаруживаются также в генах GJB3, GJB6, EYA4, SLC26A4.
Определение заболевания
Тугоухость – ослабление слуховой функции – может быть легкой (порог слышимости звуков частотой 500-4000 Гц выше нормы на 50 дБ), средней (50-60 дБ) и тяжелой (более 60-70 дБ). В первом случае восприятие разговорной речи происходит с расстояния 4-6 м, во втором – от 1 до 4 м, в третьем – 0,25-1 м. Еще большая потеря слуха определяется как глухота. Иногда при повышении порога слышимости разговорной речи до 70-90 дБ говорят о глубокой тугоухости, более 90 дБ – о глухоте.
Как правило, нейросенсорная тугоухость обусловлена дефектами сенсорно-эпителиальных (волосковых) клеток спирального (кортиева) органа улитки внутреннего уха. Нечасто встречаются сенсоневральные нарушения слуха, связанные с повреждением преддверно-улиткового (VIII черепного) нерва или слуховых центров мозга. И крайне редко повреждениями затронуты лишь центральные отделы слухового анализатора. При патологии последних порог слуховой чувствительности в норме, но качество восприятия звуков настолько низкое, что невозможно понимать речь.
Патогенез и клиническая картина
Заболевание проявляется с рождения и характеризуется снижением слуха высоких степеней. В 80% случаев отмечается тугоухость четвертой степени, в 17% – третьей степени и только в 3% – второй степени. Отсутствие своевременной диагностики приводит к нарушению речевого развития (отсутствие речи) и в ряде случаев, снижению интеллекта.
Частота встречаемости
Частота всех врожденных форм нейросенсорной тугоухости составляет 1:700 новорожденных. Приблизительно половина всех случаев нейросенсорной тугоухости имеет наследственную природу (некоторые врожденные формы могут иметь ненаследственную природу, в частности, быть следствием перенесенной внутриутробно коревой краснухи).
В 85% случаев заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее частый генетический вариант среди аутосомно-рецессивных форм нейросенсорной тугоухости обусловлен мутациями именно в гене GJB2, продукт которого – белок коннексин 26 – участвует в образовании межклеточных контактов в тканях внутреннего уха. Показано, что частота носителей только одной частой мутации в этом гене 35delG у здоровых людей в большинстве регионов Российской Федерации составляет от 2 до 4%.
В данном профиле тестируется наличие мутаций во всей кодирующей последовательности гена GJB2, включая некодирующий экзон 1, методом прямого автоматического секвенирования. Этот метод позволяет выявлять как частые, так и редкие мутации в гене.
Данное исследование имеет смысл проводить, если у больного выявлена одна из частых мутаций гена GJB2.
Пациентам
Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала
