Метод определения
Полимеразная цепная реакция.
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Дефицит альфа-1-антитрипсина является наследственным заболеванием, связанным с дефектом гена SERPINA1, который приводит к патологии легких и печени.
Сывороточный белок альфа-1-антитрипсин (А1АТ) выполняет функцию ингибитора сериновых протеаз и относится к группе острофазных белков. Основой его функцией является контроль протеолиза в рыхлой соединительной ткани нижних дыхательных путей. При дефиците А1АТ структура альвеол легких разрушается, формируется эмфизема и бронхоэктазы. Основным механизмом повреждения печени является накопление дефектного A1AT и блок его секреции из ЭПС гепатоцитов. Это ведет к накоплению белковых агрегатов, в результате которого клетка погибает апоптозом.
Заболевание поражает 1 из 1 500 – 3 500 человек. Нередко дефицит А1АТ протекает под «масками» хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и резистентной бронхиальной астмы, так и оставаясь не диагностированным.
Первые признаки заболевания легких у людей с дефицитом А1АТ обычно появляются в возрасте от 20 до 50 лет. Самыми ранними симптомами являются снижение толерантности к физической нагрузке и одышка. Другие проявления могут включать необъяснимую потерю веса, рецидивирующие респираторные инфекции, учащенное сердцебиение и формирование эмфиземы. К основным чертам эмфиземы легких относят затрудненное дыхание, кашель и бочкообразную форму грудной клетки. У некоторых пациентов изменения происходят в печени - формируется хронический гепатит и цирроз. К признакам цирроза относят увеличение объема живота (асцит), отеки нижних конечностей и прогрессирующую желтуху.
Наиболее информативным методом исследования для постановки диагноза дефицита А1АТ является молекулярно-генетическое исследование гена SERPINA1. Наиболее распространены в популяции 2 мутации гена - G264V и G342L, ассоциированные с PiS- и PiZ-фенотипами соответственно.
Большинство пациентов с поражением печени или легких являются гомозиготными по PiZ- или PiS- фенотипу или являются гетерозиготными по двум аллелям. У таких больных уровень А1АТ в сыворотке снижается до 40–60%. Дефицит А1АТ наследуется по аутосомно-доминантному типу. При обнаружении этих мутаций пациенту должно быть рекомендовано генетическое консультирование ближайших кровных родственников на предмет выявления носителей.
Пациентам
