Нейрофиброматоз, поиск протяженных делеций в гене NF1 (Detection of large NF1 gene deletions)

Синонимы: Определение протяженных делеций в гене NF1 при нейрофиброматозе.

Identification of large deletions in NF1 gene in neurofibromatosis.

Краткое описание исследования «Нейрофиброматоз, поиск протяженных делеций в гене NF1»

Что такое нейрофиброматозы?

Нейрофиброматозы (НФ) – это группа наследственных заболеваний, вызванных патогенными вариантами в гене супрессора опухолевого роста NF1, кодирующем белок нейрофибромин. Для этой группы заболеваний характерно появление множественных доброкачественных и реже злокачественных опухолей центральной и периферической нервной системы.

Нейрофиброматоз I типа (НФ I) – это аутосомно-доминантное мультисистемное заболевание, встречающееся с частотой 1:2500-3000 новорожденных. Болезнь характеризуется высокой пенетрантностью, которая вызвана патогенными вариантами в гене супрессора опухолевого роста NF1.

Проявления нейрофиброматоза I типа

К облигатным признакам НФ I относят:

• множественные нейрофибромы;
• узелки Лиша на радужной оболочке;
• гиперпигментные пятна на коже цвета кофе с молоком;
• веснушки в подмышечных впадинах и паховых складках (симптом Кроува).

Также для пациентов характерны аномалии развития костной ткани:

• вальгусные стопы;
• формирование ложных суставов;
• искривление длинных костей;
• сколиоз;
• дисплазия скуловой кости;
• макроцефалия.

С какими патологиями сочетается нейрофиброматоз I типа?

НФ I нередко сочетается:

• с васкулопатиями (болезнь мойя-мойя);
• с заболеваниями, связанными с нарушением развития нервной системы;
• с расстройствами аутистического спектра;
• с кардиомиопатиями;
• с эпилепсией.

Патогенные варианты гена NF1

Патогенные варианты гена NF1 представлены:

• протяженными делециями;
• точечными изменениями;
• небольшими делециями/инсерциями, расположенными во всех участках гена.

Около 50% всех патогенных вариантов возникают de novo, то есть у пациента отсутствует семейный анамнез. Протяженные делеции гена NF1 встречаются в 7,7-11% случаев нейрофиброматоза 1 типа.

Чем характеризуется полная делеция гена NF1?

Пациенты с полной делецией гена NF1 отличаются:

• более тяжелым фенотипом заболевания с более ранними проявлениями кожных и плексиформных нейрофибром, фациальной дисплазии;
• более высоким риском развития множественных нейрофибром;
• более частыми и серьезными когнитивными нарушениями.

С какой целью выполняют исследование

Тест направлен на выявление нейрофиброматоза 1 типа.

Литература

1. Макашова Е. С. и др. Нейрофиброматоз: анализ клинических случаев и новые диагностические критерии //Нервно-мышечные болезни. – 2022. – Т. 12. – №. 1. – С. 39-48.
2. Saleh M. et al. Neurofibromatosis type 1 system-based manifestations and treatments: a review //Neurological Sciences. – 2023. – Т. 44. – №. 6. – С. 1931-1947.
3. Wilson B. N. et al. Neurofibromatosis type 1: New developments in genetics and treatment //Journal of the American Academy of Dermatology. – 2021. – Т. 84. – №. 6. – С. 1667-1676.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Нейрофиброматоз, поиск протяженных делеций в гене NF1»:

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: не обнаружено.

Формат представления результата

Качественный.

Возможные варианты результата: ОБНАРУЖЕНО, НЕ ОБНАРУЖЕНО.

Интерпретация результатов исследования «Нейрофиброматоз, поиск протяженных делеций в гене NF1»

Норма

У пациента не обнаружено делеций в гене NF1, характерных для нейрофиброматоза 1 типа.

Вследствие того, что методы секвенирования не позволяют детектировать варианты, вызванные протяженными делециями, в протокол комплексной диагностики нейрофиброматоза 1 типа рекомендовано включение метода MLPA, позволяющего детектировать протяженные изменения гена. При получении отрицательного результата данного исследования рекомендуется изучение полной нуклеотидной последовательности гена NF1 и гена NF2 с помощью метода NGS. В данном исследовании для диагностики протяженных делеций гена NF1 используются зонды ко всем 58 экзонам гена.

Не норма

У пациента обнаружена делеция в гене NF1, характерная для нейрофиброматоза 1 типа. Фенотип пациентов с нейрофиброматозом 1 типа представлен широким спектром проявлений, степень которых может варьировать даже у членов одной семьи. К основным проявлениям данного заболевания относят множественные пятна на коже цвета «кофе с молоком», веснушки в подмышечных и паховых областях, множественные кожные нейрофибромы, узелки Лиша на радужной оболочке. Менее распространенными проявлениями являются глиомы зрительного нерва и других участков ЦНС, злокачественные опухоли оболочек периферических нервов, сколиоз, тибиальная дисплазия и васкулопатия. Около 50-60% больных нейрофиброматозом 1 типа характеризуются трудностями в обучении и проблемами в поведении.

В данном исследовании для диагностики протяженных делеций гена NF1 используются зонды ко всем 58 экзонам гена.