Ваш город: 

Вы находитесь в городе Ваш город: 

Выбрать другой
От выбранного города зависят цены и способы оплаты.
EN
8 (800) 200-363-0 Бесплатный звонок по России 8 (34365) 3-58-68

Гентингтоноподобные заболевания, комплексная диагностика, ч. м. (Huntington's disease-like syndromes, complex test)

Описание
Метод определения Полимеразная цепная реакция (ПЦР).
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)
Гентингтоноподобные заболевания (ГПЗ) 2 и 4 типа, а также дентаторубро-паллидолюисова атрофия (ДРПЛА) возникают вследствие экспансии тринуклеотидных повторов в различных генах. Клинически они напоминают болезнь Гентингтона, однако в основе их патогенеза лежат иные генетические изменения. Так, причиной болезни Гентингтона является экспансия кодона СAG в гене HTT. 

При ГПЗ 2 типа, чаще всего встречающегося у лиц африканского происхождения, отмечается экспансия CТG-повторов во 2А экзоне гена JPH3, который кодирует белок юнктофилин-3. Данный белок участвует во взаимодействии ионных каналов и поверхности клетки. Увеличение повторов CTG до 40 и более приводит к развитию характерной клинической симптоматики, причиной которой может быть полиаминокислотная токсичность, нарушение функции белка, нейротоксичность формируемой РНК. 

При ГПЗ 4 типа наблюдается экспансия тринуклеотидных повторов CAG/CAA в 3 экзоне гена TBP, который кодирует ТАТА-бокс связывающий белок, принимающий участие в регуляции активности многих генов. При увеличении количества кодонов более 40 формируется удлиненный протеин с полиглутаминовым «хвостом», обладающий нейротоксичностью. 

Причиной ДРПЛА является экспансия CAG-повторов в гене ATN1, кодирующего белок атрофин-1, предположительно являющийся ко-супрессором транскрипции. При увеличении количества кодонов более 48 формируется аномальный белок с полиглутаминовым участком, накапливающийся в ядре нейронов и приводящий к нарушению работы активаторов транскрипции и разрушению клеток. 

Клинически данные заболевания характеризуются нарушением моторной, когнитивной и психической функции. 

При ГПЗ 2 типа основными моторными нарушениями является хорея, дистония, брадикинезия, тремор, ригидность. Когнитивные нарушения представлены деменцией, также характерно развитие депрессии, агрессивности. При анализе крови у части пациентов отмечается акантоцитоз – наличие в периферической крови эритроцитов со множественными выростами цитоплазмы. При МРТ головного мозга наблюдается атрофия базальных ганглиев (хвостатое ядро, скорлупа, бледный шар), уменьшение объема коры. 

При ГПЗ 4 типа характерными симптомами является атаксия, деменция, непроизвольные движения (хорея и дистония). Также могут наблюдаться пирамидальные знаки, ригидность, психиатрические нарушения (депрессия, агрессивность). При МРТ отмечается вариабельная атрофия большого мозга, ствола и мозжечка. 

При ДРПЛА основными проявлениям у взрослых пациентов относятся атаксия, хореоатетоз, деменция, психические нарушения. Для молодых пациентов (младше 20 лет) характерен миоклонус, эпилепсия, атаксия, задержка умственного развития, поведенческие изменения. При МРТ наблюдаются очаги атрофии в области мозжечка и покрышки моста. У взрослых пациентов при Т2 исследовании могут отмечаться очаги симметричного диффузного повышения МР-сигнала в глубоких структурах мозга (таламус и бледный шар). 

Необходимо отметить, что при всех заболеваниях степень выраженности клинических проявлений и изменений при инструментальном исследовании зависит от размера экспансии. 

Тип наследования: аутосомно-доминантный. Для описанных заболеваний характерен феномен антиципации, то есть увеличение тяжести клинических проявлений от поколения к поколению.

Литература

  1. Margolis R. L., Holmes S. E. Huntington’s disease-like 2: a clinical, pathological, and molecular comparison to Huntington’s disease. Clinical Neuroscience Research. 2003;3(3):187-196. doi:10.1016/s1566-2772(03)00061-6  
  2. Margolis R.L., Rudnicki D.D., Holmes S.E. Huntington’s Disease-like 2, Encyclopedia of Movement Disorders, Academic Press. 2010:36-38. doi: 10.1016/B978-0-12-374105-9.00404-4 
  3. Nethisinghe S., Lim W.N., Ging H. et al. Complexity of the Genetics and Clinical Presentation of Spinocerebellar Ataxia 17. Frontiers in Cellular Neuroscience. 2018;12. doi:10.3389/fncel.2018.00429  
  4. Toyoshima Y., Takahashi H. Spinocerebellar Ataxia Type 17 (SCA17). Adv Exp Med Biol. 2018;1049:219-231. doi:10.1007/978-3-319-71779-1_10 
  5. Tsuji S. Dentatorubral–pallidoluysian atrophy. Ataxic Disorders. 2012:587-594. doi:10.1016/b978-0-444-51892-7.00041-3 
  6. Yamada M. Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA). Neuropathology. 2010;30:453-457. doi:10.1111/j.1440-1789.2010.01120.x
Подготовка
Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.
Показания к назначению
  • наличие характерной симптоматики и изменений при инструментальном обследовании на фоне отрицательного результата генетического анализа на болезнь Гентингтона;
  • генетическое консультирование родственников больного.
Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: тест количественный. 

Референсные значения 

ГПЗ 2 типа: в норме количество повторов CGG в гене JPH3 составляет менее 40. 

ГПЗ 4 типа: в норме количество повторов CAG/CAA в гене TBP составляет менее 41. 

ДРПЛА: в норме количество повторов CAG в гене ATN1 составляет менее 48. Интерпретация результатов

ГПЗ 2 типа

Количество CAG/CAA-повторовДиагностическая значимость
25-40 Норма.
41-48 умеренная экспансияДиагноз «гентингтоноподобное заболевание 2 типа» подтвержден. Заболевание развивается позднее, наиболее выраженными являются когнитивные нарушения, моторные симптомы проявляются в более легкой форме.
≥49 Диагноз «гентингтоноподобное заболевание 2 типа» подтвержден.

ГПЗ 4 типа

Количество CAG/CAA-повторовДиагностическая значимость
25-40Норма.
41-48 умеренная экспансияДиагноз «гентингтоноподобное заболевание 4 типа» подтвержден. Заболевание развивается позднее, наиболее выраженными являются когнитивные нарушения, моторные симптомы проявляются в более легкой форме.
≥49 выраженная экспансияДиагноз «гентингтоноподобное заболевание 4 типа» подтвержден.

ДРПЛА

Количество CAG-повторовДиагностическая значимость
6-35Норма.
36-47 умеренная экспансияНорма. Повышен риск развития заболевания у потомков.
≥48 выраженная экспансияДиагноз «Дентаторубро-паллидолюисова атрофия» подтвержден.
Артикул: 77702
Цена: 5 900 руб
Взятие крови из вены:
  • + 155 руб
Итого: 6 055 руб
В этом разделе вы можете узнать, сколько стоит выполнение данного исследования в вашем городе, ознакомиться с описанием теста и таблицей интерпретации результатов. Выбирая, где сдать анализ «Гентингтоноподобные заболевания, комплексная диагностика, ч. м. (Huntington's disease-like syndromes, complex test)» в Асбесте и других городах России, не забывайте, что цена анализа, стоимость процедуры взятия биоматериала, методы и сроки выполнения исследований в региональных медицинских офисах могут отличаться.
Последнее изменение: сентябрь 2020

Узнавайте об акциях и скидках первыми! Подпишитесь на нашу рассылку.

×
У 17.0% людей, прошедших обследование в ИНВИТРО, выявлены антитела к SARS-CoV-2