печать

№7940Р0 Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (болезнь Шарко-Мари-Тута) тип 1, MPZ м.

Исследование мутаций в гене MPZ.

Тип наследования.
Аутосомно-доминантный (классический, аксональный и стероидчувствительный вариант). 
Врожденная гипомиелинизированная полинейропатия наследуется аутосомно-рецессивно.
 
Гены, ответственные за развитие заболевания. 
MPZ (MYELIN PROTEIN ZERO; MPZ ).
Ген расположен на хромосоме 1 в регионе 1q23.3. Ген содержит 6 экзонов. 
Мутации в гене MPZ приводят также к развитию НМСН 2I, НМСН 2J ,болезни Дежерина-Сотта, болезни Русси-Леви, врожденной гипомиелинизирующей нейропатии, болезни Шарко-Мари. К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.

Определение заболевания.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН) - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека.

Патогенез и клиническая картина.
Описано несколько клинических вариантов:.  
  • при классическом варианте (НМСН 1В) заболевание, в большинстве случаев, дебютирует в первом десятилетии жизни с возникновения слабости и атрофии перонеальной группы мышц. Клинические проявления характерны для периферических полинейропатий и включают: слабость, атрофию и деформацию дистальных отделов ног и рук, сухожильную гипо- или арефлексию, расстройства чувствительности в зоне пораженных мышц. Первые признаки слабости возникают в мышцах стоп, что приводит к изменению походки в виде степпажа. Для этой формы наследственных нейропатий характерно возникновение деформации стоп по типу полых или эквиноварусных. У некоторых больных выявляются симптомы сенситивно- мозжечковой атаксии. В ряде случаев отмечено возникновение выраженных трофических и вегетативных нарушений в виде образования язв на голенях, гипергидроза, тошноты, рвоты, диареи. Описан выраженный внутри- и межсемейный клинический полиморфизм;  
  • аксональный вариант к настоящему времени идентифицирован только в бельгийских и японских семьях (НМСН 2J). Особенностью этого варианта заболевание является поздний возраст начала (от 37 до 61 года), выраженные сенсорные нарушения (гипо- и парастезии), нейросенсорная тугоухость отмеченная у 45% больных и аномалия зрачкового рефлекса. Сухожильные рефлексы снижены или отсутствуют. При проведении электромиографии у ряда больных не отмечено снижения скоростей проведения импульса, которые составляли 38 м/сек и выше, амплитуда М ответа была снижена, а сенсорный потенциал в большинстве случаев отсутствовал. У 75% больных отмечается незначительное повышение уровня активности креатинфосфокиназы; 
  • олинейропатия чувствительная к стероидной терапии (НМСН 2I)манифестирует после 50 лет и характеризуется слабостью и атрофиями дистальных отделов конечностей, парастезиями. Прогрессирование заболевания варьирующее, инвалидизация может наступить спустя 6 месяцев-10 лет. Особенностью этой формы заболевания является значительная терапевтическая эффективность стероидной терапии, особенно в начальных стадиях болезни. По мере прогрессирования заболевания этот эффект может ослабевать;  
  • врожденная гипомиелинизированная нейропатия 4Е типа. В отличие от других типов ШМТ, данная форма ассоциирована со сниженным формированием миелина с рождения, а не с разрушением имеющегося миелина. Генетически и клинически схожа с болезнью Дежерина-Сотта, но обычно с более ранним началом и с непрогрессирующим или медленно прогрессирующим течением. 
При проведении электромиографического исследования выявляется выраженное снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам, с наличием у некоторых больных блоков проведения импульса. Амплитуда М-ответа резко снижена. 
При классическом варианте заболевания в биоптате периферического нерва выявляется сегментарная демиелинизация и концентрическая пролиферация шванновских клеток, уменьшение количества миелиновых волокон и формирование томакул. Показано, что томакулы возникают в период эмбрионального развития и отражают нарушение процесса аксон- миелинового взаимодействия. 
При морфологическом исследовании при аксональном варианте выявляются признаки аксональной патологии, периневральный отек, и в ряде случаев сегментарная демиелинизация.
 
Частота встречаемости:
для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Миловидова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. , Классификация и алгоритмы диагностики различных генетических вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий // Медицинская генетика. 2011 г. т. 10. N 4. с. 10-16.  
  2. Тибуркова Т.Б., Щагина, О.А., Дадали Е.Л., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Поляков А.В., Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии 1-го типа // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010, с.178. 
  3. Щагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, "Альфа Виста Н", Новосибирск, 2009 с.183-193.  
  4. Тибуркова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Руденская Г.Е., Поляков А.В. , Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии 1 типа. // Медицинская генетика, 2009, №12, с.34-35. 
  5. Mersiyanova IV, Ismailov SM, Polyakov AV, Dadali EL, Fedotov VP, Nelis E, Lofgren A, Timmerman V, Van Broeckhoven C, Evgrafov OV. (2000) Screening for mutations in the peripheral myelin genes PMP22, MPZ and Cx32 (GJB1) in Russian Charcot-Marie-Tooth neuropathy patients. Hum Mutat. 2000 Apr;15(4):340-347. 
  6. Г.Е. Руденская, И.А. Шагина, Н.Н. Вассерман, И.А. Мерсиянова, Е.Л. Дадали, А.В. Поляков. Наследственная моторно-сенсорная невропатия с Х-сцепленным доминантным наследованием. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2001.- №10.- С. 8-13. 
  7. Milovidova T., Schagina O., Dadali E., Fedotov V., Polyakov A. , Charcot-Marie-Tooth disease type I in Russia // European Journal of Neurology, vol. 18, supp. 2, p. 656, T206. September 2011. 
  8. OMIM.
Загружаю корзину...
ЦЕНА 14 850 руб

+ Взятие крови из вены:  199 руб
Срок исполнения
(указанный срок не включает день взятия биоматериала)
до 24 рабочих дней
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!
Документы обязательные к заполнению:
Анкета*
Направительный бланк

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Информированное согласие

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации..