Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия: причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения.

Гиперпролактинемия – это клинико-лабораторный синдром, вызванный стойким избыточным содержанием гормона пролактина в крови.

Пролактин – это гормон, вырабатываемый гипофизом – железой, находящейся в основании черепа. Пролактин оказывает влияние на репродуктивную функцию, лактацию (образование и секрецию грудного молока), водно-солевой обмен, иммунитет, участвует в обмене веществ, влияет на наше настроение и поведение и др.

Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Пролактин в крови может повышаться как вследствие физиологических причин, например, при стрессе, физической нагрузке или половом акте, так и иметь патологический характер. Патологическая гиперпролактинемия встречается примерно у 10-30 человек на 100 тысяч населения, чаще у женщин репродуктивного возраста.

Независимо от причины, стойкое повышение пролактина в крови приводит к нарушениям секреции в кровь других гормонов – лютеинизирующего, фолликулостимулирующего, и, как следствие, вызывает снижение функции яичников у женщин и яичек у мужчин, что в результате приводит к бесплодию.

Если синдром манифестирует в пубертатном возрасте, то он проявляется задержкой первой менструации (менархе), нерегулярностью цикла, реже – отсутствием менструаций. У женщин синдром обычно проявляется галактореей – выделением грудного молока вне периода грудного вскармливания – такой симптом имеют до 70% пациенток с гиперпролактинемией. Выраженность выделений не всегда соотносится с уровнем пролактина и длительностью заболевания. У половины женщин с галактореей уровень пролактина находится в нормальных пределах и наоборот – у многих женщин с гиперпролактинемией отсутствуют выделения из молочных желез. Другими симптомами являются нарушения менструального цикла (месячные скудные, редкие или отсутствуют), снижение полового влечения, аноргазмия, сухость слизистой влагалища, гирсутизм (избыточный рост волос), часто пациентки имеют избыточную массу тела, сопровождающуюся инсулинорезистентностью.

Кроме того, при наступлении беременности на фоне гиперпролактинемии возможны самопроизвольные аборты на раннем сроке.

У мужчин синдром гиперпролактинемии сопровождается развитием гинекомастии (увеличением молочных желез), снижением или отсутствием либидо и потенции и также бесплодием. При длительном течении гиперпролактинемии наблюдается уменьшение мышечной массы, роста бороды и усов. Галакторея у мужчин может встречаться, но редко.

Длительная гиперпролактинемия приводит к остеопении (снижению минеральной плотности кости) и прогрессивному развитию атеросклероза. Около 20-30% пациентов испытывают психоэмоциональные нарушения – раздражительность, эмоциональную лабильность, тревожность, ухудшение памяти и качества сна.

Гиперпролактинемия бывает физиологической и патологической. Если повышение пролактина обусловлено поражением гипоталамо-гипофизарной системы, то его относят к первичной гиперпролактинемии, в случае, когда причиной является заболевание других органов или систем, прием некоторых лекарственных препаратов, то такую гиперпролактинемию называют вторичной.

Эндокринологи классифицируют синдром гиперпролактинемии как:

• гиперпролактинемический гипогонадизм – синдром, обусловленный гипоталамо-гипофизарной дисфункцией, при котором гиперпролактинемия возникает в результате опухоли гипофиза – пролактиномы, а если причину установить не удается, такое состояние называется идиопатической гиперпролактинемией;
• гиперпролактинемия в сочетании с другими гипоталамо-гипофизарными заболеваниями;
• симптоматическая гиперпролактинемия, вызванная другими заболеваниями и состояниями (поражением периферических эндокринных желез, приемом некоторых лекарственных препаратов, нервно-рефлекторной гиперпролактинемией, почечной, печеночной недостаточностью, наследственными заболеваниями, алкогольной гиперпролактинемией, психогенной гиперпролактинемией, гиперпролактинемией профессиональных спортсменов);
• внегипофизарная продукция пролактина;
• бессимптомная гиперпролактинемия;
• смешанные формы.

Вызвать физиологическое повышение пролактина в крови, кроме названных выше причин – стресса, физической нагрузки или полового акта, могут беременность, лактация, сон, оперативные вмешательства, гипогликемия, прием белковой пищи. В течение дня уровень пролактина колеблется: так, во время сна отмечается постоянное его повышение, вне зависимости от того, ночной это или дневной сон. После пробуждения концентрация пролактина в плазме крови резко снижается и достигает наименьших значений в поздние утренние часы.

Патологическая гиперпролактинемия сопровождает такие состояния, как опухоли гипофиза, повреждение воронки гипоталамуса и ножек гипофиза. Кроме того, повышение уровня пролактина в крови может быть симптомом хронической болезни почек, цирроза печени, гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, эпилепсии, повреждения межрёберных нервов (опоясывающий герпес, травма), эндометриоза или аденомиоза, фиброзно-кистозной мастопатии.

Среди пациентов, получающих нейролептики и нейропсихотики, от 40 до 90% имеют гиперпролактинемию.

Основная причина гиперпролактинемии (60% случаев) – пролактинома – доброкачественная опухоль гипофиза. На основании размеров опухоли выделяют микропролактиномы (до 10 мм) и макропролактиномы (более 10 мм).

Привести к повышению уровня пролактина в крови способны такие гипоталамо-гипофизарные заболевания, как гормонально-активные аденомы гипофиза, гормонально-неактивные опухоли селлярной и параселлярной областей, синдром «пустого» турецкого седла, системные заболевания, патология сосудов головного мозга, лучевые, хирургические и другие травмирующие воздействия, лимфоцитарный гипофизит, инфильтративные заболевания – туберкулез, саркоидоз.

Симптоматическая гиперпролактинемия, вызванная другими заболеваниями и состояниями, возникает при первичном гипотиреозе, синдроме поликистозных яичников, недостаточности коры надпочечников, циррозе печени, сахарном диабете, хронической болезни почек, в результате проведения оперативных вмешательств на грудной клетке.

При подозрении на гиперпролактинемию рекомендовано обращаться к врачу-эндокринологу. 

Для постановки диагноза выполняется двукратное определение уровня пролактина в крови. Условием правильного выполнения анализа является спокойное состояние пациента в момент забора крови, так как при стрессе гормон может повышаться. Перед сдачей анализа рекомендовано ограничить прием белковой пиши и физические нагрузки, не пальпировать молочные железы, не посещать гинеколога и маммолога накануне исследования, нельзя допускать травмирования молочной железы, за день до исследования следует исключить половые контакты и тепловые воздействия (сауна), за 1 час — курение. Для женщин оптимальное время для оценки уровня пролактина – 2-5-й день менструального цикла. 

Для диагностики опухолей гипоталамо-гипофизарной области рекомендовано проведение МРТ головного мозга. 

С целью исключения вторичной гиперпролактинемии назначают:

• общий анализ крови;

• УЗИ матки и яичников – для диагностики синдрома поликистозных яичников;

Если выявлено повышение уровня пролактина в крови, нужно исключить такие причины повышения уровня этого гормона как беременность, стресс, прием некоторых лекарственных препаратов. Отмена или замена лекарств, потенциально способных вызвать повышение пролактина, возможна только после консультации с лечащим врачом. После отмены препарата рекомендовано повторное исследование уровня пролактина в крови через несколько дней. Также врач назначит дообследование, позволяющее исключить или подтвердить вторичное повышение пролактина как симптома другого заболевания.

Лечение гиперпролактинемии направлено на нормализацию уровня пролактина, устранение симптомов и восстановление фертильности, при обнаружении опухоли – на уменьшение ее размеров и предотвращение рецидива или возобновления роста.

Для снижения уровня пролактина и уменьшения размера опухоли применяют агонисты дофамина. Если медикаментозное лечение невозможно, опухоль не отвечает на проводимую терапию, выполняют оперативное вмешательство и проводят лучевую терапию.

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Андреева Е.Н. и др. Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия» (проект). Ожирение и метаболизм. 2023;20(2):170-188.
2. Адамян Л.В., Ярмолинская М.И., Суслова Е.В. Синдром гиперпролактинемии: от теории к практике. Проблемы репродукции. 2020;26(2):27-33.