Иммунодиагностика туберкулезной инфекции

Туберкулез – это инфекционное заболевание, вызванное микобактериями туберкулеза (МБТ). МБТ могут поражать любые органы и ткани человека, за исключением ногтей и волос.

Выделяют несколько путей передачи инфекции:

• воздушно-капельный (наиболее распространенный) – МБТ попадают с капельками слизи и мокроты при чихании, кашле, разговоре от больных туберкулезом;
• воздушно-пылевой путь, при котором МБТ накапливаются в пыли помещений и оседают на поверхностях;
• алиментарный путь (при употреблении молока, молочных продуктов, мяса животных, инфицированных микробактерией туберкулеза);
• контактный путь (через предметы обихода);
• внутриутробный, при котором заражение происходит при поражении плаценты туберкулезом (встречается крайне редко).

Для окружающих наиболее опасен пациент с туберкулезом органов дыхания: аэрозольная взвесь, образующаяся в воздухе в присутствии пациента, выделяющего микобактерии туберкулеза во внешнюю среду (когда он кашляет, чихает или разговаривает) может достигать глубоких отделов легких.

Инфицирование не всегда приводит к заболеванию. Заболеет человек туберкулезом или нет, зависит от количества попавших в его организм МБТ и сопротивляемости организма. Только 10% инфицированных МБТ людей заболевает туберкулезом в течение жизни. Легче всего заразиться туберкулезом при длительном и тесном контакте с больным человеком.

Микобактерии устойчивы к воздействию внешних факторов и длительное время сохраняются во внешней среде. Больной заразной формой туберкулеза, не получающий необходимое лечение, заражает примерно 10-15 человек в год. Для детей особо опасными являются больные туберкулезом родственники.

Когда развивается туберкулез?

МБТ, проникая в дыхательные могут, выводится из бронхов, не вступая в реакцию с клетками иммунной защиты, при помощи неспецифических факторов защиты верхних дыхательных путей: кашля, чихания и др. Если же происходит взаимодействие МБТ с иммунными клетками, то в этом случае микобактерии распознаются как антигенный (чужеродный) материал и начинается процесс захвата и переваривания чужеродных частиц.

Туберкулез не имеет явных отличительных симптомов, его проявления разнообразны. Поэтому основным условием правильной диагностики туберкулеза, помимо клинической картины, являются лабораторные и инструментальные методы исследования.

Эта статья посвящена иммунодиагностике туберкулезной инфекции.

Иммунодиагностика представляет собой метод лабораторного исследования, направленный на выявление специфического иммунного ответа организма человека на МБТ.

Суть данного подхода заключается в обнаружении иммунологических маркеров, которые показывают взаимодействие иммунной системы человека с микобактериями туберкулеза. В отличие от традиционных микробиологических методов, где определяется непосредственно наличие бактерий в организме, иммунодиагностические методы позволяют установить факт контакта организма с патогеном через косвенные признаки активности иммунитета против инфекции. Это особенно важно при диагностике скрытых форм инфекции и/или отсутствии возбудителя в пробах биоматериала.

1. Выявление антител: тесты направлены на обнаружение специфичных антител класса IgM, IgA и IgG, вырабатываемых организмом после инфицирования M. tuberculosis.
2. Определение клеточного иммунитета: клеточный иммунитет играет ключевую роль в защите организма от внутриклеточных инфекций, включая туберкулезную инфекцию. Методами диагностики являются кожная проба Манту и Диаскинтест, определяющие реакцию гиперчувствительности замедленного типа, связанную с активацией Т-лимфоцитов.

В настоящее время существуют два подхода, которые основаны на оценке иммунной реакции человека на антигены возбудителя, то есть не являются методами прямого выявления инфекционного агента.

• in vivo: внутрикожные тесты с очищенным или рекомбинантным туберкулезным аллергеном (проба Манту, Диаскинтест);
• in vitro: оценка ответа иммунных клеток, обследуемого на антигены микобактерий туберкулеза по высвобождению, гамма-интерферона (IGRA-тесты).

Проба Манту – это кожный тест, основанный на введении под кожу белков, извлеченных из МБТ (туберкулин). Если человек инфицирован туберкулезом, то его иммунная система распознает туберкулин, что вызывает воспалительную реакцию на месте инъекции. Это проявляется в виде уплотнения и покраснения кожи в течение 48-72 часов после теста (через 72 часа врач осматривает место инъекции и измерят размеры папулы в миллиметрах). В настоящее время информативность туберкулиновой пробы ставится под сомнение: во-первых, трудно отличить поствакцинальный иммунитет от заболевания, во-вторых, на результат пробы могут влиять недавно перенесенные инфекции, хронические заболевания, прием некоторых лекарственных препаратов и др.

Измерение пробы Манту

Диаскинтест – аллерген туберкулезный рекомбинантный для диагностики туберкулезной инфекции у детей и взрослых. Основное отличие от пробы Манту в составе вводимого вещества, точнее в количестве белков, входящих в его состав. Благодаря этому повышается специфичность, а при применении Диаскинтеста фиксируется меньше ложноположительных результатов и аллергических реакций неинфекционного характера. «Диаскинтест» вводят внутрикожно и проверяют результат через 72 часа.

Полная расшифровка генома некоторых видов микобактерий в 1998 г. и открытие специфических пептидов послужили развитию новых методов иммунодиагностики.

T-SPOT.TB – используемая технология позволяет выявить в образце крови присутствие реактивных (специфически сенсибилизированных) Т-клеток, продуцирующих гамма-интерферон в ответ на воздействие микобактерий туберкулеза.

Технология проведения IGRA-тестов проста: у пациента берут венозную кровь, смешивают ее со специфическими белками и наблюдают за реакцией: за количеством реактивных Т-клеток (T-SPOT®.TB) или гамма-интерферона.

Проведение данного теста in vitro не предполагает введение лекарственных препаратов в организм ребенка, что полностью исключает, во-первых, возможность нежелательных явлений в виде аллергических реакций у лиц, имеющих отягощенный аллергологический анамнез, во-вторых, затруднения при интерпретации результатов теста у лиц с кожными проявлениями аллергических заболеваний и состояний. Нет противопоказаний к проведению теста и отсутствуют побочные реакции. Результат исследования не зависит от предшествующей вакцинации БЦЖ.

Положительный результат тестов свидетельствует либо о наличии активной инфекции, либо о перенесенном ранее заболевании или вакцинации БЦЖ (вакцина против туберкулеза).

• Диагностика латентной туберкулезной инфекции, особенно у детей и пациентов со сниженным иммунитетом, когда реакция Манту, как правило, отрицательная, а также у людей, имеющих противопоказания к проведению кожных туберкулиновых проб.
• Подтверждение сомнительных результатов кожных тестов и исключение поствакцинальной реакции при положительной реакции пробы Манту.
• Диагностика активного туберкулеза, в том числе внелегочного (только в совокупности с рентгенологическим и другими клинико-лабораторными исследованиями).
• Диспансеризация групп населения, находящихся в группах риска по заболеваемости туберкулезом, выявление в этих группах латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ).
• Диагностики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных.
• Перед назначением иммуносупрессивной терапии и антицитокиновых препаратов.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

1. Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых». Разраб.: Российское Общество Фтизиатров, Национальная ассоциация некоммерческих организаций фтизиатров «Ассоциация фтизиатров». – 2024.
2. Клинические рекомендации «Туберкулез у детей». Разраб.: Российское Общество Фтизиатров, Национальная ассоциация некоммерческих организаций фтизиатров «Ассоциация фтизиатров». – 2024.
3. Кривошеева Ж. И., Скрягина Е. М., Белько А. Ф. Характер туберкулиновой чувствительности при различных проявлениях туберкулезной инфекции у детей // Туберкулез и социально-значимые заболевания. – 2019. – №. 4. – С. 52-53.
4. Лозовская М. Э. и др. Особенности реагирования тестов in vitro и кожных проб с туберкулезными аллергенами в зависимости от варианта туберкулезной инфекции у детей // Медицина: теория и практика. – 2018. – Т. 3. – №. 3 приложен. – С. 13-18.
5. Методические руководства. Скрининговое обследование детей и подростков с целью выявления туберкулезной инфекции. – 2018.
6. Старшинова А. А. и др. Эффективность применения новых методов иммунодиагностики туберкулезной инфекции в Российской Федерации // Pediatriya named after GN Speransky. – 2019. – Т. 98. – №. 4.
7. Тлустова Т. В., Кириллова Т. В., Кужко М. М. Латентная туберкулезная инфекция: возможности квантиферонового теста // Актуальная инфектология. – 2018. – Т. 6. – №. 4. – С. 172-179.