Тромбозы: расширенная панель

Тромбозы, расширенная панель: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Расширенная панель тромбозов включает в себя исследование генетических факторов риска развития тромбоза и повышения уровня гомоцистеина: анализ наличия полиморфизмов в генах протромбина F2 (7161), фактора Лейдена F5 (7171), ферментов реакций фолатного цикла: MTHFR (7211 и 7571), MTRR (7591), MTR (7581)).

Состояние, при котором присутствует приобретенная и/или наследственная предрасположенность к развитию рецидивирующих тромбозов/тромбоэмболий различной локализации, называется тромбофилией.
Генетически обусловленная предрасположенность к развитию рецидивирующих сосудистых тромбозов различной локализации встречается в среднем у 15-20% населения. Кроме того, у таких пациентов регистрируются тромботические осложнения после различных заболеваний, тогда как у других людей они не наблюдаются.

Врачи выделяют несколько факторов тромбогенного риска, не связанных с травмами и операциями, но определяющих состояние тромботической готовности: злокачественные опухоли (мозга, поджелудочной железы, толстой кишки, желудка, легких, предстательной железы, почек, яичника), ожирение, сахарный диабет, сердечная недостаточность (СН), длительная иммобилизация, иммунные тромбоваскулиты, сепсис и т. д.

Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Склонность к тромбозам при беременности может быть вызвана комбинацией постоянных (генетически обусловленных) и/или временных (действующих в определенный промежуток времени) факторов тромбогенного риска. Тромбирование магистральных вен беременной женщины приводит к ухудшению маточно-плацентарного кровообращения и внутриутробного состояния плода, что создает угрозу жизни и здоровью матери и плода.

При беременности у женщин с тромбофилией могут наблюдаться следующие осложнения: повторяющиеся неразвивающиеся беременности, синдром задержки развития плода, синдром внезапной гибели плода, выкидыши раннего срока, выкидыши позднего срока, отслойка плаценты.

Оценка риска венозных тромбоэмболических осложнений должна проводиться:

• на этапе планирования беременности с целью выявление факторов риска тромбообразования и диагностики тромбофилии;
• на ранних сроках беременности;
• в случае госпитализации по какой-либо причине или при развитии других заболеваний, отягощающих течение тромбофилии;
• во время родов и сразу же после родов.

У онкологических больных опухолевые клетки могут индуцировать тромбообразование. Длительная иммобилизация, продолжительное стояние катетера в подключичной вене, инфекции, частые венепункции (чрескожное введение иглы в вену для взятия крови или вливания лекарственных растворов, препаратов крови и т.д.), сдавление сосудов опухолью предрасполагают к развитию тромботических осложнений. Наличие наследственной тромбофилии усугубляет ситуацию и существенно ухудшает прогноз.

Генетическое тестирование у онкологических пациентов позволяет выявить факторы тромбогенного риска и подобрать наиболее эффективный комплекс профилактических мероприятий с целью снижения частоты и тяжести развития тромботических осложнений.

Таким образом, показаниями к назначению анализа на склонность к тромбозам могут быть:

• Тромбофилические состояния в течение жизни (единичный тромбоз до 50 лет, повторные тромбозы; случай тромбоза в любом возрасте при наличии семейного анамнеза; тромбозы необычной локализации, тромбоз непонятной причины после 50 лет и др.).
• Плановая подготовка к оперативному вмешательству и/или длительной инфузионной терапии лицам с отягощенным анамнезом в отношении развития тромбофиличесих состояний (в том числе перед проведением химиотерапии).
• Тромбофилические состояния у кровных родственников I и II степеней родства в возрасте до 50 лет (венозные тромбозы или тромбоэмболии, инсульты, инфаркты и др.).
• Выявление у кровных родственников неблагоприятных аллельных вариантов в генах факторов свертывания крови.
• Гипергомоцистеинемия (повышение уровня гомоцистеина в крови).
• Тромбофилия во время беременности и в послеродовом периоде.
• Преэклампсия (тяжелый вариант гестоза, который возникает после 20-й недели гестационного срока), преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, хроническая плацентарная недостаточность, синдром задержки роста плода, случаи мертворождения или привычного невынашивания беременности.
• Несколько неудачных попыток ЭКО.
• Подбор метода гормональной контрацепции.
• Плановая подготовка к беременности в рамках комплекса мероприятий для обеспечения оптимальных условий для созревания зародышевых клеток, образования зиготы, имплантации зародыша и его раннего развития при наличии отягощенного анамнеза в отношении развития тромбофилических состояний.

Специальной подготовки не требуется.

Перед сдачей крови на генетические факторы риска тромбоза и определение уровня гомоцистеина (анализ наличия полиморфизмов в генах протромбина F2 (7161), фактора Лейдена F5 (7171) и ферментов реакций фолатного цикла: MTHFR (7211 и 7571), MTRR (7591), MTR (7581)) пациент заполняет анкету генетического исследования и генетической предрасположенности. Это важно для того, чтобы врач-генетик на основании полученных результатов имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и сформулировать индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

До 11 рабочих дней, указанный срок не включает день взятия биоматериала.

Генетические факторы риска тромбоза и повышения уровня гомоцистеина. Анализ наличия полиморфизмов в генах протромбина, фактора Лейдена и ферментов реакций фолатного цикла. F2 (7161), F5 (7171), MTHFR (7211 и 7571), MTRR (7591), MTR (7581).

Исследуемый материал - Цельная кровь (с ЭДТА).

Метод определения - Real-time-PCR.

Выдает описание результатов врач-генетик.

Генетический анализ крови на наличие полиморфизмов в генах протромбина (F2), фактора Лейдена (F5), MTHFR (7211 и 7571), MTRR (7591), MTR (7581) выявляет предрасположенность пациента к тромбообразованию.

Нарушение процессов тромбообразования может возникнуть при мутации в генах, кодирующих белки, участвующих в формировании гемостаза (последовательности процессов, которые поддерживают кровь в жидком состоянии в сосудистом русле и вызывают быстрое формирование локального тромба в месте повреждения сосуда).

Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.

Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина. Протромбин – это белок, фактор свертывания крови II, который вырабатывается в печени и является предшественником тромбина.

Наличие полиморфизмов в гене F2 приводит к повышению протромбина в крови в несколько раз, что увеличивает риск возникновения венозных тромбозов, в том числе тромбозов сосудов мозга и сердца, особенно в молодом возрасте. Мутация имеет аутосомно-доминантный тип наследования, поэтому тромбофилией страдает даже гетерозиготный носитель измененного гена. У пациентов-носителей этого измененного гена повышен риск развития фетоплацентарной недостаточности, отслойки плаценты, задержки развития плода, потери плода в I триместре беременности, развития тромбоэмболий после хирургических вмешательств. Ген F5 кодирует аминокислотную последовательность белка проакцелерина. Проакцелерин – фактор свертывания крови V, синтезируется в печени, участвует в свертывающем каскаде крови, активирует переход протромбина в тромбин. Изменение в гене (замена аргинина на глутамин в позиции 534 - «мутация Лейден») придает устойчивость активной форме фактора свертываемости V к расщеплению, что проявляется рецидивирующими венозными тромбозами и тромбоэмболиями. Наличие мутации увеличивает риск венозных тромбозов более чем в 3 раза. Прием оральных контрацептивов увеличивает этот риск более чем в 30 раз. Риск инфаркта миокарда увеличивается более чем в 2 раза, риск развития патологии беременности (прерывание беременности, преэклампсия, хроническая плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода) увеличивается более чем в 3 раза.

Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы, играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. Полиморфизм гена MTHFR может приводить к сердечно-сосудистым заболеваниям, дефектам развития плода, развитию колоректальной аденомы и рака молочной железы и яичников. У женщин дефицит фолиевой кислоты во время беременности может приводить к порокам развития плода, в том числе незаращению нервной трубки, к снижению жизнеспособности плода.

Сочетание полиморфизма гена MTHFR и папилломавирусной инфекции увеличивает риск цервикальной дисплазии. Назначение препаратов фолиевой кислоты может значительно снизить негативное влияние данного варианта полиморфизма.

Ген MTR кодирует аминокислотную последовательность фермента метионинсинтазы. Полиморфизм гена связан с аминокислотной заменой (аспарагиновой кислоты на глицин) в молекуле фермента. В результате этой замены функциональная активность фермента изменяется, что приводит к нарушению метаболического пути превращения гомоцистеина, а его содержание в плазме крови увеличивается. Гипергомоцистеинемия повышает риск возникновения тромбоза, формирования пороков развития у плода, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, прерывания беременности, хронической внутриутробной гипоксии плода.
Ген MTRR кодирует аминокислотную последовательность фермента редуктазы-метионин-синтазы. Полиморфизм связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента. В результате этой замены функциональная активность фермента снижается, приводя к повышению риска развития дефектов нервной трубки у плода, увеличивает вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна. Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12.

Программа лабораторной диагностики склонности к тромбозам может включать в себя:

Общеклиническое обследование:

• клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ (с обязательной «ручной» микроскопией мазка крови);

Оценку сосудисто-тромбоцитарного гемостаза:

• АЧТВ (АПТВ, активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время, Activated Partial thromboplastin time, APTT);

Выявление генетической предрасположенности к повышенной свертываемости крови:

• гемостазиограмма (коагулограмма) расширенная;