Синдром Элерса – Данлоса

Синдром Элерса – Данлоса: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Синдром Элерса-Данлоса – это группа наследственных системных заболеваний соединительной ткани, вызванных дефектом синтеза коллагена. Синдром назван в честь дерматологов, идентифицировавших его в начале XX века: датчанина Эдварда Элерса (1863-1937) и француза Генри Александра Данлоса (1844-1912).

Выделяют дифференцированную и недифференцированную дисплазию соединительной ткани. Дифференцированная дисплазия, включающая синдромы Элерса – Данлоса, Марфана и другие, отличается четкими клиническими и генетическими характеристиками.

Синдром Элерса – Данлоса тесно связан с биосинтезом коллагена – белка, который играет ключевую роль в формировании соединительной ткани организма, включая кожу, кости, суставы, кровеносные сосуды и внутренние органы. Основные причины возникновения патологии связаны с генетическими мутациями, влияющими на структуру и функции коллагена или других белков, участвующих в формировании соединительной ткани:

• мутациями в генах, отвечающих за синтез коллагена, – COL5A1, COL5A2, COL3A1;
• мутациями в генах, связанных с обработкой коллагена, – PLOD1, ADAMTS2;
• аутосомно-доминантным наследованием заболевания (наличия одной копии мутировавшего гена от одного из родителей достаточно для проявления симптомов синдрома Элерса – Данлоса);
• аутосомно-рецессивным наследованием (ребенок наследует две мутировавшие копии гена – по одной от каждого родителя);
• спонтанными мутациями, которые не связаны с наследственностью (могут быть вызваны случайными ошибками в процессе репликации ДНК или воздействием внешних факторов, например, радиации или токсинов).

Клинические формы синдрома Элерса – Данлоса различаются по доминирующему комплексу симптомов. Не для всех клинических форм идентифицированы специфические мутации. Наиболее распространенные формы, для которых расшифрован генетический дефект, следующие:

Сосудистая форма характеризуется хрупкостью органов (разрыв артерии / кишечника / матки во время беременности) и непостоянными физическими особенностями, такими как тонкая, полупрозрачная кожа, частые гематомы (синяки). Для постановки клинического диагноза требуется наличие следующего минимального набора признаков: аналогичное заболевание у родственника, разрывы сосудов у пациента в молодом возрасте (до 40 лет), спонтанная перфорация сигмовидной кишки или пневмоторакс.

Нередко отмечается характерный внешний вид взрослых больных: узкий нос, тонкие губы, натянутая кожа, впавшие щеки и экзофтальм (пучеглазие), обусловленный уменьшением подкожной жировой клетчатки.

Артрохалазный тип. Причина – мутации в COL1A1, COL1A2 или других генах. Характеризуется выраженными нарушениями развития скелета, включая деформации трубчатых костей и позвоночника. Может сопровождаться карликовостью.

Дерматоспарактический тип. Отличается чрезвычайно растяжимой и хрупкой кожей, которая легко отслаивается даже при незначительных травмах. Связан с мутациями в гене ADAMTS2, кодирующем фермент, участвующий в процессе коллагеногенеза. Наблюдаются значительная атрофия кожного покрова, кожа выглядит обвисшей, размягчение дермы, легко возникающие кровотечения, истмико-цервикальная недостаточность при беременности, большие грыжи.

Кифосколиотический тип. Может быть вызван мутациями в различных генах. Характеризуется серьезным снижением тонуса мышц у новорожденных, врожденным прогрессирующим кифосколиозом, истончением склер, нарушением строения кожных покровов, приводящим к образованию стрий (растяжек на коже), синяками, разрывами сосудов, внешностью как при синдроме Марфана, нарушениями формирования костей, выявляемыми при проведении рентгенографии.

Синдром Элерса – Данлоса проявляется множеством симптомов, которые могут значительно различаться в зависимости от типа заболевания и включают:

• гипермобильность суставов, которая приводит к дислокации костей и хронической боли;
• нежную кожу, подверженную травмам, формированию аномальной рубцовой ткани;
• чрезмерную эластичность кожи, что делает ее склонной к перерастяжению, повреждениям и увеличивает риск повреждения внутренних органов при травмах;
• снижение сосудистого тонуса, приводящее к различным вариантам сосудистой недостаточности;
• птоз века, периорбитальную полноту, отслойку сетчатки, разрыв глазного яблока;
• сверхрастяжимость ушной раковины;
• частичную адонтию, сверхкомплектные зубы, опалесцирующую эмаль, пародонтоз, множественный кариес;
• сколиоз, кифоз, лордоз, плоскую спину, вдавление грудины;
• грыжи (пупочную, белой линии, паховую, диафрагмальную), спонтанную перфорацию кишечника;
• варикозные вены, подкожные подвижные узелки на голенях;
• пролапс митрального клапана, аритмии, вегетососудистую дистонию;
• птоз желудка, почек и матки;
• аневризму сосудов мозга, субарахноидальные кровоизлияния.

Диагноз синдрома Элерса – Данлоса устанавливают на основании клинической картины и наличия характерных фенотипических признаков. Изучение анамнеза позволяет заподозрить семейный характер заболевания.

Биохимические анализы на содержание кислых аминогликанов, креатинфософокиназы, диметиларгинина и др. имеют вспомогательное значение, но в сочетании со специфической клинической симптоматикой повышают эффективность дифференциальной диагностики.

Может быть проведено биопсионное исследование кожи и ее придатков с целью определения типа аномального коллагена.

Результаты генетического тестирования и секвенирования позволяют выявить мутации, присущие различным клиническим вариантам синдрома. Обнаружение COL3A1, collagen, type III, alpha 1; TNXB, tenascin XB, Fibronectin type III domain containing и других является диагностическим признаком, соответствующим высокому уровню доказательности.

Инструментальные методы диагностики:

• УЗИ внутренних органов с целью поиска патологий, которые могут вызвать недостаточность связочного аппарата;

Дифференциальная диагностика проводится с другими видами дисплазии соединительной ткани.

Ведение пациентов с синдромом Элерса – Данлоса предполагает междисциплинарный подход. Врачи-педиатры, генетики, терапевты, хирурги-ортопеды, акушеры-гинекологи, физиотерапевты, специалисты ЛФК, неврологи, кардиологи и другие специалисты подключаются на различных этапах жизни пациента и с учетом доминирующих клинических симптомов.

Специфические методы лечения синдрома Элерса – Данлоса не разработаны.

Рекомендуется адекватная двигательная активность, лечебно-физкультурные мероприятия, массажи, физиотерапия, ортопедическая реабилитация. Хорошие результаты демонстрирует гидротерапия, плавание.

Медикаментозное лечение проводится с использованием аминокислотных, витаминных (витамины D, C, E, B1, B2, B6), минеральных комплексов (магне В6, кальций-D3), хондроитина перорально и местно, глюкозаминосульфата, оссеин-гидроксиапатитных комплексов, трофических препаратов.

Гемостатическая терапия направлена на улучшение функционирования сосудистой стенки: аскорбиновая кислота, этамзилат, антифибринолигики. В случаях оказания экстренной помощи применяется интенсивная гемостатическая терапия: трансфузии тромбоцитов, СЗП, препараты VII фактора, эритроцитарная масса с заместительной целью.

Лекарственное симптоматическое лечение включает средства для купирования артралгии, миалгии, улучшения кровообращения, бета-блокаторы, успокоительные, вегетотропные препараты.

Для стабилизации деятельности сердечно-сосудистой и нервной системы, нормализации процессов в опорно-двигательном аппарате и коже рекомендовано применять:

• стимулирующие рост инъекции соматотропного гормона;
• стимулирующие обмен веществ и стимулирующие регенерацию метаболические средства (карнитин-хлорид);
• нейрометаболические стимуляторы, стимулирующие умственную деятельность.

Хирургические виды лечения рассматривают при осложнениях основного заболевания: нарушении целостности кожных покровов, проблемах с опорно-двигательным аппаратом, акушерско-гинекологических патологиях.

Синдром Элерса – Данлоса сам по себе не является фатальным, и большинство людей с таким диагнозом имеют возможность жить относительно нормальной жизнью, потому что его симптомы поддаются лечению.

Самыми частыми осложнениями сосудистого типа синдрома являются массивные кровотечения при спонтанных разрывах стенок сосудов среднего и крупного калибров, стенок полых внутренних органов: кишечника, матки, мочевого пузыря; реже наблюдаются пневмо- и гемоторакс, внутрилегочные гематомы.

При кифосколиотическом типе в достаточно раннем возрасте происходит утеря функции самостоятельного передвижения, связанная с патологией позвоночника. Часто наступает потеря зрения из-за истончения оболочек глаза.

Сосудистые варианты заболевания представляют самые потенциально опасные проблемы для беременных. Маточное кровотечение может быть смертельным для матери и почти наверняка требует гистерэктомии сразу после рождения, если мать выживает. Особенно рискованно проведение кесарева сечения.

Инвалидность пациенты получают при наличии у них тяжелых проявлений заболевания, ограничивающих их жизнедеятельность.

Основными направлениями профилактики неблагоприятных проявлений синдрома Элерса – Данлоса являются правильно подобранная физическая нагрузка, позволяющая укрепить мышечный каркас, предотвратить дислокации; профилактические курсы лечения у офтальмолога, стоматолога; удаление псевдоопухолей; хирургическая коррекция воронкообразной деформации грудной клетки; лечение патологии сердца и т.д.

Пациентам с синдромом Элерса – Данлоса рекомендуют ориентироваться на выбор профессии, которая не связана с постоянной нагрузкой на ноги и позвоночник. Желательно избегать контактных видов спорта и спорта, связанного с повышенной нагрузкой на суставы (футбол, бег и т.д.), а также упражнений для растяжки и упражнений с весом.

Рекомендовано проведение пренатальной диагностики у плода методом молекулярно-генетического анализа с целью профилактики рождения детей с тяжелыми формами заболевания. Прерывание беременности в тяжелых случаях производится по медицинским показаниям. Постнатальная профилактика заболевания у ребенка не разработана.

1. Семячкина А.Н., Николаева Е.А., Забродина А.Р., Меликян Л.П. Классический тип синдрома Элерса – Данло: дифференциальная диагностика и особенности ведения больных // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (5): 62-69.
2. Семячкина А.Н., Николаева Е.А., Данцев И.С., Меликян Л.П., Павлова М.С. Сосудистый тип синдрома Элерса – Данло – редкое моногенное заболевание соединительной ткани // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(6):84-90. 
3. Мальгина Г.Б., Нестеров В.Ф., Ерофеев Е.Н., Макаров Р.А., Лещинская А.Ю., Крохалева Я.М., Ковалев А.С., Ковалев В.В., Беломестнов С.Р. Синдром Элерса – Данло как причина фатальных акушерских осложнений // Акушерство и гинекология. 2021; 6: 178-185. 
4. Николаева Е.А., Семячкина А.Н., Курамагомедова Р.Г., Грознова О.С. Кифосколиотический тип 1 синдрома Элерса – Данло, обусловленный мутациями гена PLOD1: анализ собственных наблюдений // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024;69(1):45-51. 
5. Чарчян Э.Р., Степаненко А.Б., Брешенков Д.Г., Румянцева В.А., Рогожина Ю.А., Заклязьминская Е.В., Фёдоров Д.Н. Диагностика и хирургическое лечение больных с cосудистым типом синдрома Элерса – Данло // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2017;10(6):79‑84.