Синдром Дабина – Джонсона

Синдром Дабина-Джонсона: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Синдром Дабина-Джонсона – это редкое генетическое заболевание, которое является доброкачественным пигментным гепатозом и характеризуется дефектом экскреции билирубина из печени.

Билирубин – желтый пигмент, который вырабатывается селезенкой и костным мозгом при разрушении эритроцитов и участвует в жизненном цикле эритроцитов и выработке печеночных ферментов. В крови он может находиться в прямой и непрямой форме. Из организма билирубин выводится с желчью.

В норме билирубин в клетках печени (гепатоцитах) конъюгируется (связывается) с глюкуроновой кислотой, что делает его водорастворимым и позволяет выделять с желчью. В случае синдрома Дабина – Джонсона возникает генетический дефект – мутации в гене, кодирующем белок, ответственный за транспорт органических анионов и билирубина в печеночных клетках. Хотя билирубин и конъюгируется правильно, возникает дефект транспортной системы, нарушающий его удаление из клеток печени в желчные капилляры. В крови увеличивается содержание фракции конъюгированного билирубина, в моче определяется билирубинурия.

Гистологической особенностью этого синдрома является накопление черно-коричневого пигмента в паренхимальных клетках печени и изменение цвета печени: она становится зеленовато-серой или коричневато-черной. Макроскопически в тканях печени определяются темные пятна («шоколадная печень»). Структура печени остается нормальной. Отложение пигмента также происходит в селезенке.

В большинстве случаев синдром проявляется в период полового созревания преимущественно у мужчин. Первые клинические признаки заболевания обнаруживаются в период от рождения до 25 лет.

Провоцирующими факторами могут быть инфекционные заболевания, нервное перенапряжение или физическая нагрузка.

Синдром Дабина – Джонсона обычно имеет благоприятное течение и не влияет на продолжительность жизни пациентов.

Синдром Дабина – Джонсона не имеет сложной классификации. Однако для дифференциальной диагностики с другими формами наследственных гипербилирубинемий его можно классифицировать:

По типу гипербилирубинемии:

• синдром Дабина – Джонсона относится к конъюгированным (или прямым) гипербилирубинемиям, что отличает от неконъюгированных гипербилирубинемий, таких как синдром Жильбера.

В рамках наследственных гипербилирубинемий

• конъюгированные: синдром Дабина – Джонсона, синдром Ротора;
• неконъюгированные: синдром Жильбера, синдром Криглера – Найяра.

У многих пациентов синдром протекает бессимптомно (не влияет на качество жизни) на протяжении долгого времени и обнаруживается случайно при проведении анализов крови по иным причинам.

Желтуха – основной симптом, проявляющийся как пожелтение кожи и склер глаз. Желтуха варьирует от легкой до умеренной и обычно не связана с другими серьезными симптомами или ухудшением общего состояния здоровья.

Потемнение мочи может наблюдаться у некоторых пациентов, что связано с повышенным уровнем конъюгированного билирубина, который выводится с мочой.

Некоторые пациенты могут испытывать легкую усталость или слабость, хотя эти симптомы не обязательно связаны напрямую с синдромом.

Врач собирает информацию о симптомах, истории болезни, семейной истории, чтобы определить возможный наследственный характер заболевания. При пальпации печень умеренно увеличена. В половине всех случаев пальпируется селезенка. Симптомы поражения желчного пузыря (Мюсси, Ортнера, Кера) отрицательные.

Проводится дифференциальная диагностика с другими гипербилирубинемиями (синдромами Криглера – Найяра, Жильбера, Ротора), вирусным гепатитом, хроническим гепатитом, проявляющимся холестатическим синдромом, механической желтухой, первичным билиарным циррозoм печени.

Лабораторные исследования:

• общий анализ крови и коагулограмма часто выявляют снижение активности протромбина и уменьшение протромбинового времени;

Инструментальные и другие методы диагностики:

• УЗИ органов брюшной полости с определением размеров и состояния паренхимы печени;

Появление симптомов конъюгационной желтухи требует комплексного клинико-лабораторного обследования врачом-терапевтом, врачом-педиатром, врачом-гастроэнтерологом или врачом-гепатологом. Консультация врача-генетика может быть предложена пациентам и их семьям, чтобы объяснить природу наследственного заболевания.

Заболевание считается доброкачественным и не требует специфического лечения. Тем не менее, для контроля состояния пациента могут применяться следующие подходы:

• синтетические или растительные желчегонные средства, которые либо увеличивают концентрацию желчных кислот, либо повышают содержание водного компонента желчи.
• санация хронических очагов инфекции (кариеса зубов, хронического тонзиллита и др.).

При обнаружении сопутствующей патологии желчевыводящих путей подбирается соответствующая патогенетическая терапия.

Критерии эффективности лечения:

• уменьшение интенсивности или устранение желтухи;
• нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови.

В отличие от хронических заболеваний печени, синдром Дабина – Джонсона имеет доброкачественное течение и редко вызывает фиброз или снижение функциональной активности печени. Печень у большинства пациентов продолжает нормально функционировать, и риск развития цирроза или фиброза крайне низок.

Воспалительные процессы в желчном пузыре и желчных путях не характерны для синдрома Дабина – Джонсона. Желчнокаменная болезнь или холецистит, как правило, не связаны с данной патологией, так как механизмы заболевания различны.

При присоединении бактериальной инфекции может возникать эмпиема желчного пузыря и гнойный холангит. Однако эти серьезные инфекционные состояния обычно не ассоциируются с синдромом Дабина – Джонсона.

При синдроме Дабина – Джонсона важное значение имеет полноценная диета с достаточным количеством витаминов и минералов, с ограничением тугоплавких жиров и продуктов, содержащих консерванты. Поддержание здорового питания может помочь улучшить общее состояние печени.

Необходимо избегать провоцирующих факторов (инфекций, чрезмерных физических и психических нагрузок, употребления алкоголя и гепатотоксичных лекарственных средств), противопоказана инсоляция.

Поскольку определенные лекарства могут усугубить симптомы или взаимодействовать с механизмами, связанными с экскрецией билирубина, важно консультироваться с врачом перед началом нового лечения или приема новых медикаментов.

Следует регулярно проходить медицинские осмотры для контроля уровня билирубина и функции печени.

1. Делягин В.М., Уразбагамбетов А.У. Медицинское сопровождение пациентов с семейными доброкачественными гипербилирубинемиями. РМЖ. 2008;18:1194.
2. Березенко В.С., Диба М.Б., Резников Ю.П. Клинические особенности течения синдрома Дабина—Джонсона у детей. (Клинический случай). Современная педиатрия. 2018;90:2:66-70.
3. Бобро Л.Н., Пасиешвили Л.М. Этапы диагностического поиска при синдроме желтухи // Современная гастроэнтерология, 2006. – № 1(27). –. С. 81–86.