Первичный иммунодефицит

Первичный иммунодефицит: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Первичные иммунодефициты (ПИД) — врожденные, обычно наследуемые нарушения иммунитета, обусловленные генетической недостаточностью того или иного звена иммунной системы, характеризующиеся ранним началом, прогрессирующим течением и воспроизводимыми лабораторными данными. Обычно симптомы первичных иммунодефицитов манифестируют в раннем детстве, но описаны случаи, когда первые эпизоды заболевания наблюдались у пациентов 20-30-летнего возраста.

Первичные иммунодефицитные состояния начинают формироваться в период внутриутробного развития под действием многих факторов:

• генетических дефектов – мутации обычно обнаруживаются в тех генах, которые отвечают за развитие и дифференцировку иммунокомпетентных клеток. Как правило, отмечается аутосомно-рецессивное или сцепленное с полом наследование;
• негативного влияния на формирующийся плод токсинов различной природы (TORCH-инфекций — группы внутриутробных инфекций, которыми плод может заразиться: цитомегаловирус, гepпeс, краснуха, токсоплазмоз беременных);
• неустановленных причин, приводящих к развитию дефектов в иммунной системе.

Классификация первичных иммунодефицитов, разработанная Международным союзом иммунологических обществ (IUIS).

1. Дефекты клеточного и гуморального звеньев иммунитета (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность и др.).
2. Комбинированные ПИД, ассоциированные с синдромальными проявлениями (синдромы Вискотта — Олдрича, синдром Неймегена и др.).
3. Преимущественно дефекты гуморального звена иммунитета (селективный дефицит иммуноглобулина А, Х-сцепленная агаммаглобулинемия, общая вариабельная иммунная недостаточность и др.).
4. ПИД с нарушением иммунной регуляции (наследственные гемофагоцитарные и аутоиммунные лимфопролиферативные синдромы и др.).
5. Количественные и качественные дефекты фагоцитов (врожденные нейтропении, хроническая гранулематозная болезнь и др.).
6. Дефекты врожденного иммунитета.
7. Аутовоспалительные заболевания (крайне редкие болезни).
8. Дефекты системы комплемента.
9. Фенокопии ПИД, вызванные соматическими мутациями (т. е. изменениями в любых клетках организма, кроме половых).

Симптомы первичных иммунодефицитов крайне разнообразны. Однако специалисты выделяют ряд общих признаков, характерных для большинства патологических иммунных состояний.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
При нарушении клеточного звена иммунитета на первое место в клинической картине выходит повышенная восприимчивость к вирусным и грибковым инфекциям – более того, острые респираторные вирусные инфекции и грибковые поражения нередко протекают в тяжелой форме. Угнетение гуморального звена иммунной защиты, как правило, сопровождается повышением восприимчивости к бактериальным инфекциям. У пациентов наблюдаются рецидивирующие гнойничковые поражения кожи, зачастую приобретающие тяжелый и распространенный характер. Бактерии поражают слизистые оболочки, бронхи, кишечник, вызывая отиты, синуситы, пневмонии, бронхиты. Пациенты с первичным иммунодефицитом нередко жалуются на рецидивирующие воспалительные процессы в ротовой полости.

При ослаблении фагоцитоза также наблюдаются частые осложненные бактериальные инфекции, вызывающие необходимость длительного лечения антибиотиками (не менее двух месяцев) и нередко сопровождающиеся формированием абсцессов во внутренних органах, развитием флегмон и септического воспаления. Кроме того, все первичные иммунодефициты могут приводить к патологическим разрастаниям лимфоидной ткани, стойкой диарее, длительному повышению температуры тела, гранулематозным (узелковым) изменениям в органах и тканях.

Диагностику ПИД начинают со сбора анамнеза. Выполняя осмотр, врач обращает внимание на состояние кожного покрова (наличие атрофии и эрозии слизистых оболочек, гнойничковых поражений, фурункулов, рубцов) и лимфоузлов.

Лабораторная диагностика

• Общий анализ крови. При иммунодефицитах отмечается снижение уровня лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов.

Для подтверждения генетической природы заболевания проводится молекулярно-генетическое обследование. Наследственные разновидности первичных иммунодефицитов можно диагностировать путем секвенирования генов, мутации которых приводят к той или иной форме заболевания.

Инструментальная диагностика

• УЗИ органов брюшной полости.

Диагностикой и лечением первичных иммунодефицитов занимаются иммунологи. Пациентам могут потребоваться консультации других врачей: инфекционистов, гастроэнтерологов, кардиологов, пульмонологов.

Если речь идет о ребенке, то сначала необходимо обратиться к врачу-педиатру.

Единых принципов лечения первичных иммунодефицитов не существует, поскольку причины и механизмы их развития отличаются. Однако можно выделить основные направления и, соответственно, применяемые лекарственные средства:

• заместительное лечение иммуноглобулинами с целью воздействия на иммунную систему больного;
• при появлении признаков бактериального, грибкового или вирусного воспаления назначают препараты соответствующей группы;
• противовоспалительная терапия проводится глюкокортикостероидами и иммуносупрессантами. В настоящее время все шире начинают применяться препараты моноклональных антител;
• некоторые первичные иммунодефициты лечат путем трансплантации костного мозга или эмбриональной ткани тимуса.

Пациенты с первичными иммунодефицитами тяжело переносят инфекционные заболевания – они протекают длительно, плохо поддаются лечению, часто требуют госпитализации. В результате частых инфекций бронхолегочной системы происходит замещение легочной ткани соединительной с формированием пневмофиброза и пневмосклероза.

У больных ПИД нередко диагностируют аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, аутоиммунную гемолитическую и пернициозную анемию, склеродермию и др.

Меры профилактики, учитывая наследственный и часто врожденный характер первичных иммунодефицитов, ограничены. К ним относят медико-генетическое консультирование родителей перед зачатием ребенка (при отягощенной наследственности) и пренатальную (дородовую) генетическую диагностику. В период беременности женщинам необходимо избегать контакта с токсичными веществами или источниками вирусных инфекций.