Нейробластома: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
18635
Написано: 31.10.2022
Отредактировано: 21.02.2025
Дисгидроз
Затруднение глотания
Затруднение дыхания
Метастазы
Миоз
Нарушение мочеиспускания
Опухоль
Птоз
Сужение глазной щели
Сужение зрачка
Экзофтальм
Энофтальм
Определение
Нейробластома – злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток предшественников симпатической нервной системы.
Нервная система человека условно подразделяется на соматическую и вегетативную. Соматическая нервная система иннервирует опорно-двигательный аппарат и кожу, а также связывает организм с внешней средой при помощи органов чувств. Вегетативная нервная система иннервирует внутренние органы, железы, сосуды, сердце, регулирует обменные процессы, поддерживает постоянство внутренней среды организма. Вегетативная нервная система состоит из симпатического и парасимпатического отделов.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Нервная система человека условно подразделяется на соматическую и вегетативную. Соматическая нервная система иннервирует опорно-двигательный аппарат и кожу, а также связывает организм с внешней средой при помощи органов чувств. Вегетативная нервная система иннервирует внутренние органы, железы, сосуды, сердце, регулирует обменные процессы, поддерживает постоянство внутренней среды организма. Вегетативная нервная система состоит из симпатического и парасимпатического отделов.
Симпатическая иннервация оказывает на органы стимулирующее воздействие, например, усиливает сердечную деятельность, повышает артериальное давление при стрессе, сужает просвет сосудов, усиливает тонус мышц-сфинктеров, а парасимпатическая нервная система оказывает противоположный эффект, снижая функцию органов.
Большинство органов получает двойную иннервацию – симпатическую и парасимпатическую, однако есть органы, которые имеют вегетативную иннервацию одного типа – только симпатическую или только парасимпатическую. Основные вещества, возбуждающие симпатическую нервную систему, – адреналин и норадреналин, а парасимпатическую нервную систему – ацетилхолин. Нейробластома образуется из эмбриональных нейробластов – зародышевых нервных клеток, которые должны превращаться в зрелые нейроны.
Нейробластома – одна из самых часто встречающихся опухолей у детей. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 19-22 месяца. Нейробластома может возникать в любой анатомической области, где располагается симпатическая нервная система.Причины появления нейробластомы
В основе заболевания лежит генетическая мутация. Некоторые случаи возникновения нейробластомы обусловлены генетической предрасположенностью, в том числе встречаются семейные формы болезни. Кроме того, формирование нейробластомы возможно на фоне различных генетических синдромов. Большинство случаев нейробластомы являются спорадическими – то есть ненаследственными. У младенцев симпатическая нервная система развивается быстро – этот напряженный процесс и создает условия для усиленного размножения клеток и их трансформации в опухолевые.
Роль внешних факторов в развитии нейробластомы в настоящее время признана незначительной.
Классификация заболевания
Распространенность опухолевого процесса можно классифицировать по постхирургической системе оценки INSS (International Neuroblastoma Staging System), учитывающей, помимо прочего, в каком объеме была удалена опухоль. Согласно INSS выделяют стадии, указанные в таблице 1.
Таблица 1. Классификация распространенности опухолевого процесса
| I | Локализованная в одном месте опухоль, полностью удаленная в ходе операции, без метастазов |
| IIA | Локализованная в одном месте опухоль, но больших размеров, чем при I стадии. Полностью удалить опухоль при операции не удалось, в лимфоузлах той же стороны, не примыкающих к опухоли, при микроскопическом исследовании опухолевые клетки не обнаруживаются |
| IIB | Локализованная в одном месте опухоль, полностью или частично удаленная, в лимфоузлах той же стороны, не примыкающих к опухоли, определяются опухолевые клетки. Увеличенные лимфоузлы на противоположной стороне не содержат опухолевых клеток |
| III | Односторонняя опухоль, удаленная не полностью, инфильтративно распространившаяся за среднюю линию (на другую сторону от позвоночного столба) или поразившая лимфоузлы на противоположной стороне |
| IV | Любая первичная опухоль с поражением отдаленных лимфатических узлов, костей скелета, костного мозга, печени, кожи и/или других органов (за исключением органов, обозначенных в стадии IVS) |
| IVS | Локализованная первичная опухоль (как при стадиях I, IIA или IIB) с диссеминацией в кожу, печень и/или костный мозг (строго у детей до 1 года). Имеет более благоприятный прогноз, не всегда требует лечения |
Больных нейробластомой разделяют на группы риска в зависимости от возраста на момент постановки диагноза, стадии по INSS, статуса гена MYCN (наличия или отсутствия амплификации – мутации, при которой вместо одной копии того или иного участка хромосомы образуется множество) и по тому, есть или нет нарушения в хромосоме 1.
В зависимости от сочетания прогностических факторов пациентов делят на 3 группы.
Таблица 2. Группы пациентов в зависимости от сочетания прогностических факторов
| Группа наблюдения | Стадия I – возраст 0–18 год – отсутствие амплификации гена MYCN |
| Стадия II – возраст 0–18 год – отсутствие амплификации гена MYCN – отсутствие аберраций 1р (del1p, imb1p) | |
| Стадия III – возраст 0–2 года – отсутствие амплификации гена MYCN – отсутствие аберраций 1р (del1p, imb1p) | |
| Стадия IVS – возраст < 1 года – отсутствие амплификации гена MYCN | |
| Группа промежуточного риска | Стадия II/III – возраст 0–18 год – отсутствие амплификации гена MYCN – наличие аберрации 1р (del1p, imb1p) |
| Стадия III – возраст 2–18 год – отсутствие амплификации гена MYCN | |
| Стадия IV – возраст < 1 года – отсутствие амплификации гена MYCN | |
| Группа высокого риска | Стадия IV – возраст 1–18 год |
| Амплификации гена MYCN не зависимо от стадии заболевания и возраста (0–18 год) |
Симптомы нейробластомы
Начальные проявления нейробластомы неспецифичны и могут маскироваться под другие заболевания детского возраста. В течение длительного времени ребенок может плохо есть, терять вес, у него могут наблюдаться субфебрильная температура, необычная вялость, нарушение сна, бледность кожных покровов, периодические боли в животе, понос и рвота без видимых причин, запоры, боли в конечностях. Опухоль может увеличиваться в размерах, прорастать и сдавливать окружающие структуры. При расположении в области головы и шеи могут выявляться затруднения дыхания и глотания, а также синдром Горнера - птоз (сужение глазной щели), миоз (сужение зрачка), энофтальм (западение глазного яблока) и дисгидроз – нарушение потоотделения.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Расположение опухоли за глазным яблоком приводит к появлению симптома «очков» с экзофтальмом (смещением глазного яблока вперед – пучеглазостью).
Поражение заднего средостения может стать причиной навязчивого сухого кашля, дыхательных расстройств, деформации грудной клетки, частого срыгивания, а локализация в брюшной полости приводит к появлению периодических болей в животе, поноса, рвоты без видимых причин, запоров, болей в нижних конечностях.
Следствием образования нейробластомы в полости таза становятся расстройства мочеиспускания и дефекации, отеки нижних конечностей. Опухоль может прорастать межпозвонковые отверстия и сдавливать спинной мозг (опухоль в виде «гантели»), вызывая вялый паралич конечностей и/или нарушение мочеиспускания с напряженным мочевым пузырем.
Расположение опухоли за глазным яблоком приводит к появлению симптома «очков» с экзофтальмом (смещением глазного яблока вперед – пучеглазостью).
Поражение заднего средостения может стать причиной навязчивого сухого кашля, дыхательных расстройств, деформации грудной клетки, частого срыгивания, а локализация в брюшной полости приводит к появлению периодических болей в животе, поноса, рвоты без видимых причин, запоров, болей в нижних конечностях.
Следствием образования нейробластомы в полости таза становятся расстройства мочеиспускания и дефекации, отеки нижних конечностей. Опухоль может прорастать межпозвонковые отверстия и сдавливать спинной мозг (опухоль в виде «гантели»), вызывая вялый паралич конечностей и/или нарушение мочеиспускания с напряженным мочевым пузырем.
Нейробластома часто приводит к повышению уровня катехоламинов в крови, что сопровождается приступами с побледнением кожи, избыточным потоотделением, диареей и повышением внутричерепного давления.
На клиническую картину заболевания могут влиять и метастазы опухоли, вызывающие быстрое увеличение печени и лимфатических узлов, желтуху, появление болей в костях, анемию и кровоизлияния из-за поражения костного мозга.Диагностика нейробластомы
При подозрении на нейробластому назначается следующие лабораторные исследования:
- общий (клинический) анализ крови;
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов)
№ 1515 | Одно из базовых лабораторных исследований, используемых для оценки общего состояния здоровья.
550 ₽
Взятие биоматериала +250₽+17 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
АлАТ (АЛТ, Аланинаминотрансфераза, аланинтрансаминаза, SGPT, Alanine aminotransferase)
№ 8 | Определение уровня АЛТ в сыворотке крови применяют преимущественно в диагностике и контроле течения болезней печени, а также в комплексных биохимических исследованиях.
210 ₽
Взятие биоматериала +250₽+6 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
АсАТ (АСТ, аспартатаминотрансфераза, AST, SGOT, Aspartate aminotransferase)
№ 9 | Определение уровня АСТ в крови используют преимущественно в диагностике и контроле течения болезней печени, а также в комплексных биохимических обследованиях.
210 ₽
Взятие биоматериала +250₽+6 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Креатинин (в крови) (Creatinine)
№ 22 | Маркер функции почек. Тест используют для диагностики и мониторинга острых и хронических болезней почек, а также в скрининговых обследованиях.
210 ₽
Взятие биоматериала +250₽+6 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Мочевина (в крови) (Urea)
№ 26 | Конечный продукт расщепления белковых молекул, выводимый из организма почками. Тест используют для оценки выделительной функции почек и контроля эффективности лечения пациентов с почечными заболеваниями.
210 ₽
Взятие биоматериала +250₽+6 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Билирубин общий (Bilirubin total)
№ 13 | Определение уровня билирубина в сыворотке крови используют для выявления поражений печени различного происхождения, закупорки желчных путей, гемолитической анемии, желтухи новорожденных.
210 ₽
Взятие биоматериала +250₽+6 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Альбумин (в крови) (Albumin)
№ 10 | Анализ крови на альбумин – это лабораторный тест, который применяют для скрининга болезней почек, печени, оценки адекватности питания, контроля состояния пациента при тяжелых воспалительных и инфекционных заболеваниях и пр.
280 ₽
Взятие биоматериала +250₽+8 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Фосфатаза щёлочная (ЩФ, Alkaline phosphatase, ALP)
№ 36 | Исследование активности щелочной фосфатазы в сыворотке используют преимущественно в диагностике патологии костной ткани, заболеваний печени и желчевыводящих путей.
210 ₽
Взятие биоматериала +250₽+6 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ, глутамилтранспептидаза, GGT, Gamma-glutamyl transferase)
№ 15 | Определение уровня ГГТ в сыворотке крови используют преимущественно для выявления возможной патологии печени и желчевыводящих путей.
210 ₽
Взятие биоматериала +250₽+6 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Калий, натрий, хлор в сыворотке крови (К+, Potassium, Na+, Sodium, Сl-, Chloride, Serum)
№ 39 | Определение уровня калия, натрия и хлора в сыворотке крови используется для скрининга электролитов и исследования кислотно-щелочного дисбаланса.
310 ₽
Взятие биоматериала +250₽+9 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Кальций общий (Ca, Calcium total)
№ 37 | Основной компонент костной ткани и важнейший биогенный элемент, обладающий важными структурными, метаболическими и регуляторными функциями в организме.
240 ₽
Взятие биоматериала +250₽+7 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Магний в сыворотке (Magnesium, Serum; Мg)
№ 40 | Магний – микроэлемент, который входит в состав ферментов, участвует в работе нервной и сердечно-сосудистой системы, сокращении мышечной ткани, минерализации костей.
290 ₽
Взятие биоматериала +250₽+9 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Фосфор неорганический в крови (Phosphorus, P)
№ 41 | Неорганический фосфор – один из основных анионов организма. Определение уровня неорганического фосфора в сыворотке крови применяют в обследованиях преимущественно при заболеваниях почек, костной ткани, паращитовидных желез.
240 ₽
Взятие биоматериала +250₽+7 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Анализ мочи общий (Анализ мочи с микроскопией осадка)
№ 116 | Комплексная оценка ряда физических и химических параметров мочи, а также элементов мочевого осадка, нацеленное на выявление патологии почек и мочевыводящих путей.
290 ₽
+9 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Креатинин (суточная моча) (Creatinine)
№ 110 | Определение суточной экскреции креатинина с мочой применяют в комплексной оценке функции почек, а также для косвенной оценки мышечной массы.
210 ₽
+6 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Калий, Натрий (суточная моча) (Potasium, Sodium)
№ 114 | • Показатель суточной экскреции калия применяют для оценки баланса электролитов, кислотно-щелочного баланса, выявления причин гипокалиемии.
• Показатель суточной экскреции натрия используют в диагностике и контроле состояний, связанных с нарушениями водно-электролитного баланса.
240 ₽
+7 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Кальций (суточная моча) (Calcium)
№ 113 | Показатель экскреции кальция, отражающий изменения его обмена в организме.
250 ₽
+8 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Магний, суточная моча (суточная экскреция), (Magnesium, 24 h urine excretion)
№ 1318 | Тест предназначен для оценки суточного выделения магния с мочой.
390 ₽
+12 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Фосфор (суточная моча) (Phosphorus)
№ 115 | Оценка фосфора суточной мочи может применяться в обследовании пациентов при патологии почек, костной ткани, нарушений функции паращитовидных желез, мочекаменной болезни.
250 ₽
+8 бонусов
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Гемостазиограмма (коагулограмма), скрининг
№ ОБС103 | Для комплексной оценки состояния системы свертывания крови, риска тромбозов в периоперационном периоде, при подготовке к беременности.
1 010 ₽
Взятие биоматериала +250₽+30 бонусов
- ЛДГ;
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ, L-лактат, НАД+Оксидоредуктаза, Lactate Dehydrogenase, LDH)
№ 24 | Лактатдегидрогеназа – гликолитический фермент, участвующий в конечных этапах превращений глюкозы. Тест используют в диагностике различных заболеваний (сердца, печени, мышц, почек, легких, системы крови).
210 ₽
Взятие биоматериала +250₽+6 бонусов
- ферритин;
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Ферритин (Ferritin)
№ 51 | Ферритин – это белок, в составе которого железо запасается в организме. Тест используют в дифференциальной диагностике анемий, оценке состояний, связанных с дефицитом или перегрузкой железом.
590 ₽
Взятие биоматериала +250₽+18 бонусов
- нейронспецифическая энолаза (NSЕ);
Срок исполнения:
2 дня
Выезд на дом
Нейронспецифическая энолаза (NSE, Neuron-Specific Enolase)
№ 209 | Нейронспецифическая энолаза – маркёр нейроэндокринных опухолей.
1 590 ₽
Взятие биоматериала +250₽+48 бонусов
- метаболиты катехоламинов в плазме; ванилилминдальная (ВМК) и гомованилиловая (ГВК) кислоты, дофамин в моче.
Срок исполнения:
5 дней
Катехоламины в плазме (адреналин, норадреналин, дофамин)
№ КАТЕПЛ | Исследование применяют в диагностике феохромоцитом, дифференциальной диагностике гипертензивных состояний, при дисфункциях симпатоадреналовой системы и патологических состояниях, связанных с изменением уровня серотонина.
2 720 ₽
Взятие биоматериала +250₽+82 бонусов
Срок исполнения:
5 дней
Выезд на дом
Катехоламины, суточная моча: адреналин, норадреналин, дофамин
№ 151 | Исследование мочевой экскреции катехоламинов используют в диагностике феохромоцитом и других нейроэндокринных опухолей.
2 730 ₽
+82 бонусов
Из методов инструментальной диагностики назначают:
- аудиограмму – по возможности тональную, если возраст ребенка более 3 лет, или слуховые вызванные потенциалы;
- электрокардиографию;
Электрокардиография (регистрация, расшифровка)
8051 | ЭКГ (регистрация, расшифровка)
1 700 ₽
Эхокардиография (УЗИ сердца)
786 | Эхокардиография (УЗИ сердца)
3 000 ₽
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (печень, желчный пузырь и протоки, поджелудочная железа, селезенка) и забрюшинного пространства (почки, надпочечники)
763 | УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства
3 200 ₽
Нейросонография
776 | Нейросонография
2 500 ₽
Рентгенография легких
R01 | Рентгенография легких
1 400 ₽
- КТ органов грудной клетки, КТ брюшной полости и малого таза,
- МРТ проводится в случае паравертебральной локализации поражения, всем пациентов с 4-й стадией заболевания проводят МРТ головного мозга для подтверждения или исключения интракраниального и интраорбитального поражения;
- важным инструментом диагностики является сцинтиграфия с 123I-метайодбензилгуанидином (123I-МЙБГ), включая однофотонную эмиссионную КТ (ОФЭКТ). Около 85% нейробластом накапливают 123I-метайодбензилгуанидин, радиофармацевтический препарат, представляющий собой бензилгуанидин, меченный радиоактивным изотопом йода. Его накопление является специфичным при нейробластоме, ганглионевроме и феохромоцитоме;
- по показаниям применяется сцинтиграфия костей с 99mTc-фосфанатами – метод, основанный на введении в организм радиофармацевтического препарата, который может накапливаться в костной ткани. Позволяет отличить костные метастазы от поражения костного мозга;
- для всех пациентов с нейробластомой обязательным является исследование костного мозга минимум из 4 точек, для того чтобы определить есть ли метастазы нейробластомы в костный мозг;
- окончательным методом установки диагноза является биопсия опухоли с гистологическим и молекулярно-генетическим исследованием.
К каким врачам обращаться
Лечением детей с диагнозом «нейробластома» занимаются детские онкологи в команде с хирургами и специалистами по химиотерапии и лучевой терапии.
Лечение нейробластомы
Основные методы лечения нейробластомы – операция, лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия.
Выбор терапевтической стратегии определяется группой риска, тяжестью состояния, наличием жизнеугрожающих симптомов, ответом опухоли на лечение.
При низком риске может быть проведено только оперативное лечение с предварительной химиотерапией или без нее. Если риск средний, то дополнительно к химиотерапии и хирургическому вмешательству может быть назначена лучевая терапия. Нейробластома высокого риска требует проведения химиотерапии, потом опухоль пытаются удалить оперативно, и в случае невозможности – проводится терапия препаратом 131I- метайодбензилгуанидина, накапливающимся в опухоли и позволяющим облучить опухоль изнутри, или назначается лучевая терапия. После проведения терапии 131I- метайодбензилгуанидином проводится высокодозная химиотерапия и пересадка собственного костного мозга.Осложнения
Нейробластома имеет тенденцию к метастазированию в определенные зоны, такие как кости, костный мозг, лимфатические узлы, реже – в печень, легкие, центральную нервную систему. Отдаленные метастазы у детей старше года встречаются в 50-65% случаев.
Течение нейробластомы может сопровождаться развитием иммуноопосредованных паранеопластических синдромов. Одним из наиболее частых является опсоклонус – миоклонус синдром – «синдром танцующих глаз», или «энцефалопатия Кинсбурна». Для него характерны совместные быстрые, нерегулярные и неравномерные по амплитуде движения глазных яблок, обычно в горизонтальной плоскости, наиболее выраженные в начале фиксации взгляда; миоклонус (подергивания неэпилептического характера, которые захватывают туловище, конечности и лицо) и атаксия – нарушение координации. Этот синдром сопровождается нарушениями поведения (раздражительностью, плаксивостью, вплоть до проявлений аутоагрессии и агрессии по отношению к родителям), нарушением сна и когнитивными расстройствами.
Течение нейробластомы может сопровождаться развитием иммуноопосредованных паранеопластических синдромов. Одним из наиболее частых является опсоклонус – миоклонус синдром – «синдром танцующих глаз», или «энцефалопатия Кинсбурна». Для него характерны совместные быстрые, нерегулярные и неравномерные по амплитуде движения глазных яблок, обычно в горизонтальной плоскости, наиболее выраженные в начале фиксации взгляда; миоклонус (подергивания неэпилептического характера, которые захватывают туловище, конечности и лицо) и атаксия – нарушение координации. Этот синдром сопровождается нарушениями поведения (раздражительностью, плаксивостью, вплоть до проявлений аутоагрессии и агрессии по отношению к родителям), нарушением сна и когнитивными расстройствами.
Профилактика нейробластомы
При нейробластоме обычно не удается найти какую-то причину заболевания, она редко передается по наследству, не связана с инфекцией, поэтому методов предупреждения развития нейробластомы на настоящий момент не разработано.
Источники:
- Клинические рекомендации «Нейробластома у детей». Разраб.: Российское общество детских онкологов. – 2024.
- Казанцев А.П. Нейробластома. Современные представлении о стадировании и прогнозе // Вестник ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина – Т. 26. – № 3-2015.
Важно!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Для корректной оценки результатов ваших анализов в динамике предпочтительно делать исследования в одной и той же лаборатории, так как в разных лабораториях для выполнения одноименных анализов могут применяться разные методы исследования и единицы измерения.
У вас остались вопросы? Запишитесь на прием к врачу в вашем городе по тел. 8 (495) 363-0-363; 8 (800) 200-363-0.
Информация проверена экспертом
Лишова Екатерина АлександровнаВысшее медицинское образование, опыт работы - 19 лет.