Галактоземия

Галактоземия: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Галактоземия – группа наследственных нарушений обмена углеводов, вызывающих в организме накопление избытка галактозы и ее метаболитов. Галактоза (от греч. galaktos – молоко) – это моносахарид, который входит в состав лактозы (молочного сахара) и содержится во всех молочных продуктах, включая грудное молоко.

В течение дня люди потребляют продукты, содержащие лактозу, из которой в кишечнике в результате гидролиза образуется галактоза. Кроме того, галактоза может образовываться эндогенным путем, и подавляющее ее количество синтезируется в процессе ферментативных реакций.

В норме молочный сахар, поступающий в организм человека, расщепляется на глюкозу и галактозу, затем галактоза всасывается и в печени превращается в глюкозу под воздействием ферментов.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.

В основе галактоземии лежит недостаточность одного из трех ферментов, участвующих в метаболизме галактозы: галактозо-1-фосфатуридилтраснферазы (ГАЛТ), галактокиназы (ГАЛК) или уридин-дифосфат-галактозо-4-эпимиразы (ГАЛЭ). Из-за мутации в генах, отвечающих за синтез этих ферментов, у больных галактоземией они не вырабатываются, вследствие чего в организме накапливается избыток галактозы и ее производных – метаболитов. Это оказывает токсический эффект и приводит к повреждению органов и тканей (печени, глаз, центральной нервной системы).

Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
При галактоземии в организме больного кроме галактозы может накапливаться галактозо-1-фосфат. Кроме этого, в отсутствии необходимых ферментов метаболизм галактозы протекает иначе: она превращается в галактитол. У больных всегда наблюдается накопление галактитола в крови и тканях и повышение его выделения с мочой.

Галактоземия всегда наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Дефектный ген появляется, когда у ребенка оба родителя являются носителями заболевания. Если оба родителя здоровы, но имеют копию гена с мутацией, галактоземия у ребенка проявится с вероятностью 25%, а в 50% случаев ребенок будет просто носителем генного дефекта.

Выделяются следующие варианты заболевания:

• I тип – классическая галактоземия – обусловлена дефицитом фермента ГАЛТ. Вариант классической галактоземии – форма Дуарте. Это более легкая форма, активность фермента ГАЛТ при таком варианте может достигать 25%, а иногда и выше;
• II тип – недостаточность галактокиназы – характеризуется мутацией в гене, кодирующем фермент ГАЛК;
• III тип – дефицит эпимеразы – характеризуется мутацией в гене, кодирующем фермент ГАЛЭ. Выделяют доброкачественный и тяжелый фенотипы. Легкая форма считается доброкачественной и связана с дефицитом фермента только в циркулирующих клетках крови. При тяжелой форме недостаточность фермента наблюдается во всех тканях организма.

В зависимости от степени тяжести выделяются такие виды заболевания:

• легкий тип, который обычно диагностируется случайно и проявляется непереносимостью молока;
• средний тип – симптомы появляются сразу после кормления грудным молоком либо молочными смесями;
• тяжелый тип – характеризуется серьезными поражениями органов и тканей.

При галактоземии симптомы отличаются в зависимости от степени тяжести заболевания. Если болезнь протекает легко, то может наблюдаться плохая переносимость молока и достаточно ранний отказ ребенка от грудного вскармливания.

При классической галактоземии в течение нескольких дней или недель потребления грудного молока или продуктов, содержащих лактозу, у ребенка могут появиться:

• симптомы отравления: тошнота, рвота, диарея, вялость;
• быстрое снижение веса;
• желтуха и гепатомегалия, свидетельствующие о развитии поражения печени;
• скопление жидкости в брюшной полости;
• мышечные судороги;
• непроизвольные движения глазных яблок;
• снижение тонуса мышц;
• отставание в физическом и психическом развитии;
• катаракта;
• кровоточивость, связанная с гипокоагуляцией (нарушением свертываемости крови);
• в редких случаях – гемолитическая анемия;
• геморрагическая сыпь на коже в результате повреждения стенок сосудов;
• отеки в результате нарушения функции почек.

Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
У пациентов с дефицитом галактокиназы (галактоземия типа II) основным симптомом является катаракта из-за образования галактитола, который повреждает волокна хрусталика. Идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга) встречается редко. Симптомы выражены слабее, чем при классической галактоземии.

При дефиците эпимеразы (галактоземия типа III) доброкачественная форма заболевания ограничивается изменениями в эритроцитах и лейкоцитах и не вызывает каких-либо клинических проявлений. Симптомы при тяжелой форме те же, что и при классической галактоземии, но иногда присоединяется потеря слуха.

Диагноз классической галактоземии обычно ставится в течение первой недели жизни ребенка по анализу крови в рамках стандартного скрининга новорожденных. Уровень тотальной галактозы (сумма концентраций галактозы и галактозы-1-фосфата) в сыворотке крови не должен превышать 7,2 мг/дл. Если показатели выше, проводят подтверждающую диагностику:

• определение активности фермента ГАЛТ;
• ДНК исследование состоит из двух этапов:
  
  
1) скрининг на наиболее частые мутации в гене GALT и вариант Дуарте;
2) если мутаций в гене GALT не обнаруживают, то проводят поиск мутаций в генах GALE и GALK1.

• определение уровня галактозы;
• лактоза в кале;

Дифференциальная диагностика галактоземии проводится с болезнями, сопровождающимися повышением сахара (меллитуриями, сахарным диабетом, цистинозом, синдром Фанкони); заболеваниями, сопровождающимися увеличением печени и желтухой, врожденными аномалиями желчевыводящей системы.

Дополнительные методы:

• УЗИ печени и сосудов печени; биопсия печени или эластометрия;

диагностика хрусталика глаза.

Если вы не уверены в диагнозе, обратитесь к врачу-педиатру, терапевту или врачу общей практики для его уточнения. Может понадобиться консультация медицинского генетика.

Существуют некоторые разногласия по поводу диеты при лечении детей с галактоземией Дуарте. По этому поводу следует проконсультироваться с врачом-диетологом.

Диетотерапия — основной метод коррекции галактоземии, поскольку пациент с галактоземией никогда не сможет правильно переваривать продукты, содержащие галактозу. В настоящее время отсутствует лекарственный заменитель для восполнения дефицита соответствующего фермента.

Необходимо пожизненно исключить все продукты, содержащие лактозу и галактозу:

• любое молоко, в том числе детские молочные смеси;
• все молочные продукты (даже с низким содержанием лактозы);
• продукты, куда они могут быть добавлены (хлеб, выпечка, сосиски, колбасы, карамель, сладости и т.д.).

Кроме того, исключают ряд продуктов растительного и животного происхождения, которые содержат галактозиды и нуклеопротеины — вещества, способные метаболизироваться с образованием галактозы. К этим продуктам относятся:

• бобовые, в том числе соя (кроме изолята соевого белка);
• шпинат;
• какао, шоколад;
• орехи;
• мясные субпродукты (печень, почки, мозги и т. д.), печеночный паштет, ливерная колбаса;
• яйца.

Для лечения больных галактоземией используют специализированные смеси на основе изолята соевого белка, гидролизатов казеина, безлактозные казеинпредоминантные молочные смеси, а также смеси на основе синтетических аминокислот. Строгое соблюдение безлактозной диеты предотвращает острое отравление и вызывает обратное развитие некоторых проявлений (например, катаракты), но не может предотвратить нейрокогнитивный дефицит.

Дополнительно могут потребоваться следующие методы терапии:

• сосудистые препараты, гепатопротекторы, антиоксиданты;
• витамины, АТФ, кокарбоксилаза;
• переливание крови при нарушении функции печени, если она неспособна синтезировать факторы свертывания крови, что может стать причиной серьезных осложнений.

Многие пациенты нуждаются в дополнительном потреблении кальция и витаминов. Для пациентов с дефицитом эпимеразы определенное количество галактозы требуется для обеспечения различных метаболических процессов.

Хотя детям с галактоземией вводят ограничения в питании с рождения, по-прежнему высока частота отсроченных осложнений, связанных задержкой речевых навыков, мелкой и крупной моторики и определенными трудностями в обучении. Дети остаются низкорослыми, у них нарушается когнитивная функция, часто можно наблюдать странную походку в подростковом возрасте. Без своевременной диагностики и лечения около 75% больных умирают в младенчестве от сепсиса, печеночной недостаточности и других осложнений.

У выживших детей без лечения развивается хроническая печеночная недостаточность и тяжелое поражение нервной системы, которое приводит к задержке психомоторного развития. В результате такие дети становятся инвалидами, а продолжительность их жизни невелика.

Специфической профилактики галактоземии пока не разработано, поэтому при планировании беременности лучше заранее проверить, не являетесь ли вы и ваш партнер бессимптомными носителями заболевания. С этой целью необходимо пройти генетический скрининг.

На сегодняшний день с целью раннего выявления детей с галактоземией проводится неонатальный скрининг. На третьи сутки жизни у новорожденных берут кровь из пятки и определяют активность фермента, который превращает глюкозу в галактозу.

Детей с галактоземией нужно обследовать тщательнее в течение жизни: регулярно проверять состояние нервной системы, зрения, физического развития и показателей крови, а у девочек — уровень полового развития по достижении пубертата.