Акромегалия

Акромегалия: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Акромегалия (от греческих слов acron – конечность, megalos – большой) – редкая и тяжелая болезнь, связанная с нарушением функции передней доли гипофиза и усиленной продукцией гормона роста (соматотропного гормона гипофиза). Характеризуется диспропорциональным деформированием (расширением и утолщением) костей скелета, мягких тканей и внутренних органов. При акромегалии меняется внешний вид человека: укрупняются черты лица, увеличивается размер стоп и кистей. Акромегалию называют болезнью спортсменов и королей. Заболевание известно еще с древних времен. Судя по сохранившимся летописям и портретам, акромегалией страдали египетский фараон Эхнатон, которому «принадлежало сердце» известной красавицы Нефертити, древнеримский император Максимин-Фракс, король Испании Карл II и испанский король Филипп IV.

Акромегалия возникает в том случае, если избыток гормона роста появился у взрослого человека (когда закончился рост костей и других органов), т.е. преимущественно в возрасте 20-40 лет. Заболевание развивается постепенно и длится многие годы. У детей заболевание, связанное с повышенной секрецией гормона роста, называют гигантизмом.

Гипофиз – это небольшая эндокринная железа (не более 1 см), которая располагается в основании головного мозга, в костной выемке под названием «турецкое седло», и вырабатывает жизненно важные гормоны. Другой отдел головного мозга (гипоталамус) вырабатывает вещества, стимулирующие или тормозящие синтез гормонов в гипофизе, осуществляя контроль за его функцией. У здорового человека содержание гормона роста в различное время суток подвержено определенным колебаниям. В течение дня отмечается чередование эпизодов снижения и повышения концентрации гормона роста, с максимальными значениями в ранние утренние часы.

Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
При акромегалии клетки гипофиза по ряду причин «ускользают» из-под регулирующего влияния гипоталамуса, начинают быстрее размножаться и активнее вырабатывать гормон роста. Такие нарушения приводят к формированию доброкачественной опухоли гипофиза – аденомы, которая может достигать нескольких сантиметров, то есть быть больше нормальных размеров самогó гипофиза. Неизмененные клетки гипофиза при этом подвергаются сдавлению и могут разрушаться. В отдельных случаях спровоцировать развитие акромегалии могут:

• психические травмы,
• стрессовые состояния,
• черепно-мозговые травмы,
• опухоли центральной нервной системы,
• неблагоприятное течение беременности, повторные аборты,
• острые и/или хронические инфекционные процессы (грипп, хронический тонзиллит, корь, сыпной и брюшной тиф, эпидемический энцефалит и др.) и др.

Таким образом, под влиянием различных факторов происходит длительная и систематическая гиперпродукция гормона роста, которая определяет основные проявления акромегалии.

Виды заболевания:

• спорадическая акромегалия,
• акромегалия, вызванная мутациями генов,
• акромегалия, развившаяся на фоне внегипофизарной продукции соматотропного гормона.

Стадии акромегалии:

• преакромегалическая стадия (наиболее ранняя) выявляется редко, поскольку проявления заболевания еще не столь выражены;
• гипертрофическая стадия характеризуется развернутой клинической картиной заболевания;
• опухолевая стадия – в симптомах заболевания преобладают признаки влияния на рядом расположенные органы и ткани (повышение внутричерепного давления, глазные и нервные нарушения);
• стадия кахексии (истощения) является исходом заболевания.

Клиническая картина акромегалии отличается многообразием, что обусловлено вовлечением в патологический процесс многих органов и систем – костной, эндокринной, центральной нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной и др.

Акромегалия на начальном этапе протекает незаметно. Первые симптомы можно списать на неврологические заболевания: частые головные боли, отечность лица, состояние утром как после тяжелого похмелья. Может наблюдаться снижение остроты зрения и сужение полей зрения. Излишняя раздражительность, вспыльчивость, усталость и постоянное желание спать, плохая память, а также специфический запах тела и излишняя потливость во сне, охриплость голоса, храп и апноэ. Головные боли различной локализации и интенсивности (часто постоянные, изнуряющие) связывают с повышением внутричерепного давления.

При длительном течении заболевание наносит непоправимый вред организму, появляются необратимые изменения без видимых на то причин, включающие изменение внешности:

• укрупнение конечностей (кистей, пальцев, стоп), причем в основном в ширину, поэтому больные вынуждены часто менять перчатки, обувь и т.д.;
• развитие различных деформаций скелета, в том числе дорзального кифоза;
• увеличение надбровных дуг, скул, носа, ушей, губ и языка;
• изменение прикуса (прогнатизм), появление щелей между зубами вследствие избыточного роста нижней челюсти;
• онемение пальцев рук и ног;
• синдром карпального канала (туннельный синдром);
• уменьшение объема мышц и мышечная слабость;
• появление низкого грубого голоса, обусловленное утолщением голосовых связок и расширением синусов;
• нарушение носового дыхания (из-за изменения строения лицевого скелета), возможно нарушение обоняния;
• суставные боли, ограничение подвижности суставов вследствие локального разрастания костной и хрящевой ткани;
• изменения со стороны кожных покровов (повышенная активность потовых и сальных желез, гиперпигментация в области кожных складок и местах повышенного трения).

Другие возможные проявления:

• избыточный рост волос у женщин (гирсутизм);
• прибавка веса без видимой причины.

Функции увеличенных внутренних органов на начальных этапах заболевания практически не изменяются. Однако позже появляются признаки сердечной, легочной, печеночной, почечной и надпочечниковой недостаточности. Возможно повышение артериального давления. У 50-60% пациентов наблюдаются нарушения толерантности к глюкозе. В щитовидной железе могут отмечаться изменения, характерные для аутоиммунного тиреоидита, папиллярной цистоаденомы, микрофолликулярной аденомы. На глазном дне отмечается последовательная смена отека, стаза и атрофии зрительных нервов, что при отсутствии лечения приводит к необратимой слепоте.
Рост опухоли преимущественно в сторону гипоталамуса вызывает у больных сонливость, жажду, полиурию (увеличение объема и количества мочеиспусканий), необъяснимые подъемы температуры. В редких случаях манифестируют эпилепсия, птоз (опущение) век, диплопия (двоение в глазах), снижается острота слуха.

Для диагностики заболевания применяют как лабораторные, так и инструментальные методы.

Лабораторная диагностика

Исследование секреции гормона роста натощак.

Исследование суточного ритма гормона роста. Пробы на стимуляцию секреции гормона роста.

Пробы, направленные на подавление гормона роста (пероральный глюкозотолерантный тест, проба с парлоделом).



Исследование гипофизарных гормонов: адренокортикотропного гормона (АКТГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина.

Оценка уровня инсулиноподобного фактора роста-1.

Инструментальная диагностика

При проведении рентгенографии объектами исследования являются турецкое седло, костные образования черепа, шейного отдела позвоночника, грудного отдела позвоночника, крестцового отдела позвоночника, грудной клетки, кистей и стоп.

Аденому визуализируют с помощью компьютерной томографии черепа.

 

Для улучшения изображения применяют специальные приемы контрастирования. В ряде случаев и этот метод не дает четких данных, позволяющих оценить наличие аденомы и характер ее распространения. В этом случае проводят магнитно-резонансную томографию гипофиза.

С помощью эхокардиографии определяют размеры сердца, недостаточность митрального и аортального клапанов.

При наличии симптомов и для уточнения диагноза пациент направляется на консультацию и лечение к врачу-эндокринологу. Больные акромегалией должны постоянно находиться под наблюдением офтальмолога и нейрохирурга.

Лечение включает в себя комплекс мер, направленных на снижение концентрации соматотропина в сыворотке крови:

• удаление опухоли гипофиза, вырабатывающей гормон роста, либо предотвращение ее дальнейшего увеличения;
• снижение уровня гормона роста в крови с помощью лекарственных препаратов;
• устранение или значительное смягчение клинических проявлений заболевания.

Абсолютными показаниями для проведения хирургического вмешательства являются нарушение зрения, свидетельствующее о сдавлении опухолью зрительных нервов, макроаденома и озлокачествление аденомы. Хирургическое удаление опухоли гипофиза приводит к нормализации уровня гормона роста у большинства пациентов.

Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Лучевая терапия (облучение гипофиза) может использоваться на первом этапе лечения при наличии противопоказаний к операции или при отсутствии эффекта от хирургического лечения. Применяют традиционную дистанционную гамма-терапию, фотонное излучение, протонотерапию, стереотактическую радиохирургию (гамма-нож). Уровень гормона роста после облучения снижается медленно.

Среди медикаментозных препаратов активно применяют синтетические аналоги соматостатина, стимуляторы выработки дофамина, генетически модифицированный аналог человеческого гормона роста, являющийся блокатором его рецепторов.

После проведенного лечения необходим регулярный контроль за уровнем гипофизарных гормонов.

Вследствие проявления симптомов заболевания внешность пациентов видоизменяется и может вызывать неприятие или отторжение у окружающих, что становится причиной психического дискомфорта.

При акромегалии существенно (в 3-4 раза) повышается риск сердечно-сосудистых осложнений (дистрофии миокарда, артериальной гипертензии), развития легочной патологии, онкологических заболеваний. Прогрессирует сахарный диабет, остеоартрит, остеопороз, патологии щитовидной железы. У пациентов с акромегалией часто развивается синдром ночного апноэ — состояния, при котором дыхание во время сна на короткий промежуток останавливается. Для женщин повышается риск развития доброкачественной опухоли матки — фибромиомы. При раннем начале лечения акромегалии степень тяжести и вероятность осложнений снижаются.

Отсутствие лечения приводит к ранней инвалидизации пациентов активного трудоспособного возраста и повышает риск преждевременной смерти.

Способов оградить себя от развития заболевания пока не найдено. Однако можно снизить отдельные риски, начав терапию акромегалии на ранних этапах.