8 (495) 363-0-363

Порфирия

43016
Написано: 14.03.2022
Отредактировано: 17.12.2024
Гепатит
Гиперпигментация
Гипертрихоз
Эрозия
Порфирия: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Порфирии (от греч. porphyreis – пурпурный) – это ряд заболеваний обмена веществ, при которых нарушается образование гема, представляющего собой комплексное соединение порфиринов с двухвалентным железом. В результате в организме происходит накопление порфиринов (пигментов, представляющих собой производные порфина) или их предшественников. К счастью, эти патологии встречаются относительно редко ‒ не более 7-12 случаев на 100 000 человек.

Причины появления порфирии

В подавляющем большинстве случаев причиной порфирий становятся генетические мутации, обусловливающие неполноценность активности того или иного фермента, участвующего в синтезе гема. Исключением является поздняя кожная порфирия (спорадическая форма), которая развивается на фоне заболеваний печени (алкогольного гепатита, вирусного гепатита С) или длительной интоксикации тяжелыми металлами.

Гем.jpg
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Наследование порфирий происходит по аутосомно-доминантному (наследуется одна нормальная и одна измененная копия гена, причем измененная копия доминирует и «подавляет» нормальную, в результате чего развивается генетическое заболевание) или аутосомно-рецессивному типу (болезнь Гюнтера). Синтез гема проходит 8 последовательных этапов, за каждый из которых отвечает конкретный фермент, кодируемый определенным геном. Соответственно, для каждой формы порфирии существует специфичный ферментативный дефект.

Наибольшее количество гемов образуется в печени и костном мозге. В печени гемы входят в состав белков, участвующих в клеточном дыхании, расщеплении токсичных свободных радикалов и «обезвреживании» различных ксенобиотиков (чужеродных химических веществ, попадающих в организм извне). В костном мозге гемы необходимы для синтеза гемоглобина.
Результатом снижения активности ферментов становится торможение синтеза гемов, что ведет к накоплению его токсичных промежуточных метаболитов.
Провоцирующими факторами развития порфириновой болезни становятся:

  • избыточная инсоляция;
  • недостаточное питание и скудный рацион;
  • систематические стрессы;
  • чрезмерное употребление алкоголя;
  • вирусные и бактериальные инфекции;
  • хронические интоксикации солями тяжелых металлов.
  • Беременность.
В отдельных случаях манифестация патологического процесса может произойти на фоне приема некоторых лекарственных препаратов: антибиотиков, антиконвульсантов, нестероидных противовоспалительных средств, пероральных контрацептивов.

Классификация заболевания

В основу разных классификаций порфирий положены различные критерии: клиническая симптоматика, локализация нарушения метаболизма порфиринов или тканевая тропность.

Современная классификация порфирий весьма разветвленная:

I. Эритропоэтические порфирии.

  1. Эритропоэтическая уропорфирия (врожденная эритропоэтическая порфирия, или болезнь Гюнтера).
  2. Эритропоэтическая протопорфирия:
    • манифестная форма;
    • латентная форма.
  1. Эритропоэтическая копропорфирия.
II. Печеночные порфирии.

  1. Пирролопорфирия (острая перемежающая порфирия, доминантная порфирия шведского типа):
    • манифестная форма;
    • латентная форма.
  1. Протокопропорфирия (варигатная, или смешанная порфирия, доминантная порфирия Южно-Африканского типа):
    • кожная форма;
    • острая форма без кожных проявлений;
    • комбинированная форма с кожными и острыми проявлениями;
    • латентная форма.
  1. Урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия):
    • манифестная приобретенная (симптоматическая) форма (развивается при интоксикациях гексахлорбензолом, опухолях печени и других патологических состояниях;
    • манифестная наследственная форма (развивается у лиц с наследственной предрасположенностью);
    • латентная наследственная форма (выявляется у родственников больных).
  1. Наследственная копропорфирия.
III. Неклассифицированные порфирии.

  1. Неклассифицированная печеночная порфирия.
  2. Гепатоэритропоэтическая порфирия.
  3. Неклассифицированная печеночная порфирия, протекающая с клиническим синдромом световой оспы.
  4. Патологические состояния, сопровождающиеся геморрагическим синдромом и нарушениями порфиринового обмена печеночного типа.
Согласно клинической классификации (Н. П. Кузнецова) выделяют три стадии заболевания.

Симптомы порфирии

Сроки дебюта рассмотренных выше форм заболевания различны: эритропический тип проявляется в возрасте 3–5 лет, острый печеночный — в 14–16 лет, хронический печеночный — после 40 лет. После манифестации патологии пациенты сталкиваются со специфической симптоматикой.

При острых формах порфирии больные жалуются на сильные боли в животе, задержку стула, учащенное сердцебиения, повышение артериального давления, изменение цвета мочи (от розового до красно-бурого).

Тяжесть состояния пациента в основном обусловлена неврологическими симптомами – болью и снижением чувствительности по всему телу, прогрессирующей мышечной слабостью, судорожными припадками, различными психическими расстройствами (тревожностью, психомоторным возбуждением, бредом).

При поздней кожной форме на участках кожного покрова, подвергающихся постоянному воздействию солнечного света, формируется гиперпигментация, в результате чего кожа приобретает землистый или бронзовый оттенок.
Выраженными симптомами этой формы порфирии являются везикулезные и буллезные высыпания, которые покрыты корками, шелушение кожи, медленно заживающие эрозии, милиумы.
Кроме того, могут отмечаться явления гипертрихоза (избыточного оволосения) лобно-височной области лица, фотосенсибилизация.

При эритропоэтических порфириях наблюдаются признаки светочувствительности, причем даже более отчетливые, чем при поздней кожной порфирии. Пациент испытывает сильную боль, если на кожный покров попадают прямые солнечные лучи. Обширные эрозии оставляют после себя атрофичексие рубцы, что приводит к обезображиванию внешнего вида больного. В результате множественных атрофических рубцов на коже кистей рук развиваются контрактуры. Избыточное количество порфиринов приводит к тому, что зубная эмаль приобретает красновато-коричневый цвет (эритродонтия), моча становится красной или розовой.
Из-за увеличения селезенки пациенты могут ощущать тяжесть или ноющую боль в левом подреберье.
Специфический признак эритропоэтической порфирии – утолщение, огрубение и уплотнение кожи периоральной и периорбитальной зон, крыльев и спинки носа, тыльной поверхности кистей.

Диагностика порфирии

При постановке диагноза учитывается наличие данного заболевания у близких родственников, возраст больного, обстоятельства возникновения симптомов (инсоляция, прием лекарств или алкоголя, голодание, инфекции, беременность).

Лабораторная диагностика порфирий:

  • Общеклинический и биохимический анализ крови: АЛТ, АСТ, непрямой билирубин, сывороточное железо, ферритин.
Срок исполнения:

1 день

Выезд на дом

Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов)

№ 1515 | Одно из базовых лабораторных исследований, используемых для оценки общего состояния здоровья.

940 ₽
Взятие биоматериала +290 ₽
+28 бонусов
Срок исполнения:

1 день

Выезд на дом

АлАТ (АЛТ, Аланинаминотрансфераза, аланинтрансаминаза, SGPT, Alanine aminotransferase)

№ 8 | Определение уровня АЛТ в сыворотке крови применяют преимущественно в диагностике и контроле течения болезней печени, а также в комплексных биохимических исследованиях.

395 ₽
Взятие биоматериала +290 ₽
+12 бонусов
Срок исполнения:

1 день

Выезд на дом

АсАТ (АСТ, аспартатаминотрансфераза, AST, SGOT, Aspartate aminotransferase)

№ 9 | Определение уровня АСТ в крови используют преимущественно в диагностике и контроле течения болезней печени, а также в комплексных биохимических обследованиях.

395 ₽
Взятие биоматериала +290 ₽
+12 бонусов
Срок исполнения:

1 день

Выезд на дом

Железо сыворотки (Iron, serum; Fe)

№ 48 | Тест используют в диагностике железодефицитных анемий и контроле применения препаратов железа в комплексе с другими тестами (см. белки, участвующие в обмене железа).

430 ₽
Взятие биоматериала +290 ₽
+13 бонусов
Срок исполнения:

1 день

Выезд на дом

Ферритин (Ferritin)

№ 51 | Ферритин – это белок, в составе которого железо запасается в организме. Тест используют в дифференциальной диагностике анемий, оценке состояний, связанных с дефицитом или перегрузкой железом.

960 ₽
Взятие биоматериала +290 ₽
+29 бонусов
  • Суммарные антитела к антигенам вируса гепатита С (у больных порфирией в 80% случаев результат бывает положительным).
    • Срок исполнения:

    1 день

    Выезд на дом

    Anti-HCV-total (антитела к антигенам вируса гепатита C)

    № 79 | Первичный скрининговый тест для выявления инфицирования вирусом гепатита С. Входит в перечень обязательных исследований при подготовке к госпитализации, оперативному вмешательству, беременности.

    915 ₽
    Взятие биоматериала +290 ₽
    +27 бонусов
  • Скрининговая проба Эрлиха.
  • Исследование уровня протопорфирина в кале, копропорфирина в кале и моче, порфобилиногена в моче, уропорфирина в моче.
  • Определение уровня ферментов цикла биосинтеза гема в эритроцитах, лимфоцитах или плазме – порфобилиногендезаминазы (ОПП), копропорфириноген-оксидазы (НКП), протопорфириноген-оксидазы (ВП), уропорфириногенсинтетазы (ВЭП), уропорфириногендекарбоксилазы (ПКП), феррохелатазы (ЭПП).
  • Молекулярно-генетическое тестирование для выявления мутаций генов, кодирующих перечисленные выше ферменты.
    • Инструментальная диагностика позволяет определить тяжесть процесса и дифференцировать от других патологий, дающих схожую симптоматику.

    • УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства, и малого таза  для исключения воспалительных процессов другой этиологии, как причины боли в животе.

    Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (печень, желчный пузырь и протоки, поджелудочная железа, селезенка) и забрюшинного пространства (почки, надпочечники)

    763 | Комплексное ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства включает в себя обследования: печени; желчного пузыря; поджелудочной железы; селезёнки; почек; надпочечников; мочеточников. Данное комплексное УЗИ может быть назначено в порядке профилактического осмотра, при болях в животе неясной этиологии, проблемах с пищеварением, травмах живота. Диагностическая процедура позволяет обнаружить признаки воспалительного процесса, новообразования, врожденные аномалии желудочно-кишечного тракта и почек. Подготовка За 1-2 дня до исследования исключить из рациона продукты, повышающие газообразование (свежие фрукты и овощи, чёрный хлеб, молочные продукты). Исследование проводится строго натощак. Запрещается употребление жидкости.

    4 500 ₽

    Ультразвуковое исследование органов малого таза комплексное (трансвагинальное и трансабдоминальное)

    729 | Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза – наиболее информативный вид исследования в гинекологии с использованием двух доступов (абдоминального и внутриполостного вагинального). Исследование позволяет более детально рассмотреть внутренние половые органы женщины, уточнить характер патологического процесса. Обследование органов малого таза включает оценку: матки; области маточных труб; яичников; области мочевого пузыря; области прямой кишки; лимфатических узлов малого таза. УЗИ проводится двумя доступами: трансабдоминально – через переднюю брюшную стенку при помощи конвексного датчика; трансвагинально – доступ через влагалище при помощи внутриполостного датчика. За счет использования двух доступов возможно устранить проявления артефактов УЗИ и избежать диагностических ошибок. Исследование начинается с трансабдоминального доступа при умеренно наполненном мочевом пузыре (за час до исследования следует выпить 200-300 мл воды без газа), далее продолжается трансвагинально после опорожнения мочевого пузыря. Возможные осложнения Отсутствуют. Подготовка Исследование проводится с 5 по 8 день менструального цикла. За 2-3 дня до исследования исключить из рациона продукты, повышающие газообразование (выпечка, чёрный хлеб, цельное молоко, свежие фрукты и овощи). Исследование начинается с трансабдоминального доступа при умеренно наполненном мочевом пузыре (за час до исследования следует выпить 200-300 мл воды без газа), далее продолжается трансвагинально после опорожнения мочевого пузыря. * Исследование проводится по направлению лечащего врача. Результаты инструментальной диагностики содержат информацию для лечащего врача, не являются диагнозом, должны интерпретироваться с учетом других медицинских данных. Запись исследования на электронный носитель предоставляется отдельной услугой, оплачивается дополнительно согласно Прайсу медицинского центра (электронный носитель входит в стоимость услуги). Информацию о возможности записи исследования на электронный носитель уточняйте дополнительно 8 (495) 363-0-363. Список литературы 1. Приказ от 8 июня 2020 г. №557н Об утверждении Правил проведения ультразвуковых исследований. 2. Приказ 20 октября 2020 г. №1130н Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология”. 3. Руководство по ультразвуковой диагностике в акушерстве и гинекологии. И.А. Озерская. М.: МЕДпресс-информ, 2023, 304 с.

    3 180 ₽
  • МРТ головного мозга с целью визуализации возможного появления субкортикальных ишемических очагов, имеющих транзиторный характер.
  • ЭЭГ головного мозга для дифференциальной диагностики судорожного синдрома.
  • Рентгенография грудной клетки для исключения инфекционно-инфильтративных изменений легких.
  • ЭКГ для оценки функционального состояния сердца.

    • Эхокардиография (УЗИ сердца)

    786 | Ультразвуковое исследование (УЗИ) сердца (эхокардиография, Эхо-КГ) – является одним из основных методов диагностики патологий сердечно-сосудистой системы, позволяет выявить как врожденные, так и приобретенные пороки сердца, рубцовые изменения в миокарде, оценить размеры полостей камер сердца, толщину стенок сердца, работу клапанов сердца, функциональное состояние миокарда (глобальную и локальную сократимость), фракцию выброса (ФВ) левого желудочка, скорости диастолического потока и др.. Возможные осложнения Отсутствуют Подготовка Специальной подготовки не требуется. Рекомендовано иметь при себе пленку ЭКГ. В случае отсутствия пленки ЭКГ возможно выполнить ЭКГ в Медицинском центре (услуга оплачивается дополнительно согласно Прайсу медицинского центра). Результаты инструментальной диагностики содержат информацию для лечащего врача, не являются диагнозом, должны интерпретироваться с учетом других медицинских данных. Запись исследования на электронный носитель предоставляется отдельной услугой, оплачивается дополнительно согласно Прайсу медицинского центра (электронный носитель входит в стоимость услуги). Информацию о возможности записи исследования на электронный носитель уточняйте дополнительно 8 (495) 363-0-363. Список литературы Приказ МЗ РФ от 8 июня 2020 г. №557н Об утверждении Правил проведения ультразвуковых исследований; Приказ МЗ РФ от 15 ноября 2012 года N 918н Об утверждении порядка оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями; Трансторакальная эхокардиография у взрослых. Методические рекомендации №14 от 05.03.2020. Департамент здравоохранения города Москвы; Vahanian A, Beyersdorf F, Praz F, et al.; ESC/EACTS Scientific Document Group. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2022;43(7):561-632. doi:10.1093/eurheartj/ ehab395.

    4 610 ₽
    На услугу можно записаться по телефону

    К какому врачу обращаться

    Диагностику порфирии выполняет гематолог. Возможно, потребуется консультация дерматолога, нефролога и гастроэнтеролога.

    Лечение порфирии

    Эффективные методы лечения, стойко корректирующие наследственную неполноценность ферментов и нарушения метаболизма порфиринов, пока отсутствуют.

    Обычно применяют терапию, облегчающую течение заболевания и в определенной степени предотвращающую развитие необратимых тяжелых изменений внутренних органов. В основе такой терапии – выведение из организма избыточного количества порфиринов и их метаболитов, а также устранение провоцирующих обострение неблагоприятных факторов. Способы лечения, медикаментозные препараты определяются конкретной формой порфирии.
    Для лечения эритропоэтической порфирии выполняют пересадку стволовых клеток в костный мозг. Сопутствующие заболевания (полиневропатия, припадки, анемии) лечат отдельно.
    Одним из основных способов снижения уровня негативных проявлений порфирии является защита организма от воздействия ультрафиолетовых лучей и исключение (по возможности) приема определенных групп лекарственных препаратов, вызывающих фотосенсебилизацию, – транквилизаторов, анальгина, сульфаниламидов. Больным порфирией обязательно назначают терапию, включающую прием фолиевой и никотиновой кислот, рибофлавина и ретинола для коррекции нарушения обмена веществ, предупреждения развития хронических воспалительных изменений кожи.

    Для лечения кожных проявлений порфирии рекомендуют мази с резоцином или кортикостероидами Резорцин оказывает эпителизирующее действие, кортикостероиды уменьшают выраженность воспаления и обладают противоотечным действием.

    Осложнения

    Нарушения порфиринового обмена ухудшают течение сердечно-сосудистых заболеваний, неблагоприятно влияют на углеводный метаболизм и повышают риск развития сахарного диабета 2 типа.

    Острые формы порфирий вследствие выраженного поражения периферических нервов осложняются параличом дыхательной мускулатуры, аспирационной пневмонией, отеком головного мозга, тромбоэмболиями, рабдомиолизом (синдромом, представляющим собой крайнюю степень миопатии и характеризующимся разрушением клеток мышечной ткани).
    Постоянные эрозии кожных покровов могут привести к присоединению бактериальной инфекции.
    При эриторопоэтической протопорфирии из-за отложения нерастворимого в воде протопорфирина может развиться цирроз печени и печеночная недостаточность.

    Профилактика порфирии

    Специфическая профилактика отсутствует. С целью минимизации проявлений заболевания у пациентов, находящихся в стадии ремиссии, рекомендуется:

    • избегать/минимизировать воздействие порфириногенных факторов (стрессов, потенциально опасных лекарств, употребления алкоголя, строгих диет, пребывания на солнце);
    • пациентам старше 50 лет следует 2 раза в год проходить обследование для оценки состояния печени.

    Источники

    1. Клинические рекомендации «Острые порфирии». Разраб.: Национальное гематологическое общество, РОО «Общество специалистов по нервно-мышечным заболеваниям», Российское общество детских онкологов и гематологов. – 2024.
    2. Андрейченко С.А., Суконников Т.А., Бычинин М.В., Клыпа Т.В. Трудности диагностики острой порфирии: описание клинического случая // Анестезиология и реаниматология. – 2019;(3):90-96.
    3. Руденская Г.Е. Наследственные нейрометаболические болезни юношеского и взрослого возраста / Г.Е. Руденская, Е.Ю. Захарова. – М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2020. – 392 с.
    Важно!

    Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

    Для корректной оценки результатов ваших анализов в динамике предпочтительно делать исследования в одной и той же лаборатории, так как в разных лабораториях для выполнения одноименных анализов могут применяться разные методы исследования и единицы измерения.

    У вас остались вопросы? Запишитесь на прием к врачу в вашем городе по тел. 8 (495) 363-0-363; 8 (800) 200-363-0.

    Поделиться статьей
    Информация проверена экспертом
    Avatar
    Лишова Екатерина АлександровнаВысшее медицинское образование, опыт работы - 19 лет.