Поиск:


Полиморфизм 27 b.p. per intron 4 (4b/4a) гена cинтазы окиси азота

Исследование полиморфизма 27 b.p. per intron 4 (4b/4a) гена cинтазы окиси азота (NOS) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, оценить вероятность сердечно-сосудистой патологии у потомства.

Данный полиморфизм исследуется в составе следующих профилей лаборатории ИНВИТРО:
  • 101 ГПМ VIP обследование – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 101 ГПЖ VIP - обcледование - гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 102 ГПМ Ты и я – здоровая семья – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 102 ГПЖ Ты и я – здоровая семья – гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 103 ГПМ Здоровье ребенка – гены - мальчик (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 103 ГПЖ Здоровье ребенка – гены - девочка (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 104ГП Здоровый образ жизни – гены (с выдачей Генетической карты здоровья)
  • 111ГП Кардио – гены
Ген NOS3 кодирует фермент - синтазу окиси азота, функцией которого является выработка оксида азота (NO). Оксид азота является одним из наиболее важных биологических медиаторов, который вовлечен в множество физиологических и патофизиологических процессов. В частности, NO участвует в реализации таких физиологических функций, как расслабление гладкой мускулатуры сосудов, регуляция роста сосудов, передача нервных импульсов, снижение слипания тромбоцитов, регуляция тонуса гладких мышц, иммунные реакции, состояние памяти и др.

Полиморфизм 27 b.p. per intron 4 (4b/4a) гена NOS3 обусловлен наличием 5- или 4-кратного тандемного повтора 27 н. п. в интроне 4. Нормальный вариант содержит 5 повторов (обозначается как 4b), мутантный вариант содержит 4 повтора (4a). Влияние варианта 4a связано с нарушением экспрессии гена NOS3, что приводит к уменьшению выработки NO.

Для данного варианта описаны ассоциации с атеросклерозом, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда. Установлено, что риск атеросклеротического поражения коронарных артерий повышен у курильщиков. У больных диабетом 2 типа наличие варианта 4a является фактором риска гипертонии. Курение увеличивает этот риск.

Показания к назначению анализа:
  • наличие у консультирующегося артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, инфарктов или инсультов;
  • наличие у консультирующегося родственников I и II степени родства, имеющих в анамнезе артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, инфаркт или инсульт.
Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
Метод определения: ПЦР.
Сроки исполнения: 19 рабочих дней.

Варианты заключений:
  • 4b/4b - нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;
  • 4b/4a - гетерозиготная форма полиморфизма;
  • 4a/4a - мутантный вариант полиморфизма, связанный с увеличением риска заболеваний, в гомозиготной форме
Частота встречаемости варианта 4a/4a полиморфизма в популяции: 10 - 20%.
Преобладающий генотип в популяции: (4b/4b).

Вероятность гомозиготной формы варианта 4a/4a полиморфизма у потомства:
  • 100% при генотипе обоих родителей 4a/4a;
  • 50% при генотипе родителей 4a/4a и 4b/4a;
  • 25% при генотипе обоих родителей 4b/4a.
Литература
  1. Wang X. L., Sim A. S., Badenhop R. F., McCredie R. M., Wilcken D. E. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene // Nat Med.- 1996.- V.2, N 1.- P. 41 - 45.
  2. Pulkkinen A., Viitanen L., Kareinen A., Lehto S., Vauhkonen I., Laakso M. Intron 4 polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with elevated blood pressure in type 2 diabetic patients with coronary heart disease // J Mol Med.- 2000.- V. 78, N 7.- P. 372 - 379.
  3. Matyar S., Attila G., Acarturk E., Akpinar O., Inal T. eNOS gene intron 4 a/b VNTR polymorphism is a risk factor for coronary artery disease in Southern Turkey // Clin Chim Acta.- 2005.- V. 354, N 1-2.- P. 153 - 158.
  4. База OMIM +163729 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=163729.