Полиморфизм I22M A->G гена метионин синтазы редуктазы

Исследование полиморфизма I22M A->G гена метионин синтазы редуктазы (MTRR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, репродуктивных нарушений, а также дефектов внутриутробного развития во время беременности, оценить вероятность патологии у потомства.

Данный полиморфизм исследуется в составе следующих профилей лаборатории ИНВИТРО:

101 ГПМ VIP обследование – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
101 ГПЖ VIP - обcледование - гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
102 ГПМ Ты и я – здоровая семья – гены - мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
102 ГПЖ Ты и я – здоровая семья – гены - женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
103 ГПМ Здоровье ребенка – гены - мальчик (с выдачей Генетической карты здоровья)
103 ГПЖ Здоровье ребенка – гены - девочка (с выдачей Генетической карты здоровья)
104ГП Здоровый образ жизни – гены (с выдачей Генетической карты здоровья)
105ГП Я здоров – гены – минимум (с выдачей Генетической карты здоровья)
106ГП Я здорова – гены – минимум (с выдачей Генетической карты здоровья)
108ГП Хочу стать мамой – гены
109ГП Женские проблемы – гены
110ГП Подготовка к операции – гены
111ГП Кардио – гены
112ГП Онко – гены для мужчин
113ГП Онко – гены для женщин
114ГП Тромбофилия – гены

Ген MTRR кодирует аминокислотную последовательность фермента метионин синтазы редуктазы (МСР), играющего важную роль в синтезе белка и участвующего в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций МСР является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин). Полиморфизм I22M A->G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента МСР. В результате этой замены функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода – дефектов невральной трубки. Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма I22M A->G гена MTRR с полиморфизмом 677C-> T в гене MTHFR риск spina bifida увеличивается. Полиморфизм I22M A->G гена MTRR усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом 677C-> T в гене MTHFR.

Показания к назначению анализа:

выявление гипергомоцистинемии у консультирующегося;
рождение ребенка с изолированным пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
рождение ребенка с хромосомными синдромами (при нормальном кариотипе родителей);
наличие у консультирующегося ИБС, артериальной гипертонии;
наличие у консультирующегося родственников I и II степени родства ИБС, артериальной гипертонии;
невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью;
плановая подготовка к беременности и периконцепционная профилактика.

Подготовка к исследованию: не требуется.

Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.

Метод определения: ПЦР-рестрикционный анализ.

Сроки исполнения: 19 рабочих дней.

Варианты заключений:

A/A - нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;
A/G - гетерозиготная форма полиморфизма;
G/G - мутантный вариант полиморфизма, связанный с увеличением риска заболеваний, в гомозиготной форме

Частота встречаемости варианта G полиморфизма в популяции: G/G – 15 - 25%, A/G – 40 - 50%.

Преобладающий генотип в популяции: (A/G).

Риск гомозиготной формы варианта Т полиморфизма у потомства:

100% при генотипе обоих родителей G/G;
50% при генотипе родителей G/G и A/G;
25% при генотипе обоих родителей A/G.

Литература

Wilson A., Platt R., Wu Q. e.a. A common variant in methionine synthase reductase combined with low cobalamin (vitamin B12) increases risk for spina bifida // Mol Genet Metab.- 1999.- V. 67, N 4.- P. 317 - 323.
Christensen B., Arbour L., Tran P. e.a. Genetic polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase and methionine synthase, folate levels in red blood cells, and risk of neural tube defects // Am J Med Genet.- 1999.- V. 84, N 2.- P.151 - 157.
Yates Z., Lucock M. Interaction between common folate polymorphisms and B-vitamin nutritional status modulates homocysteine and risk for a thrombotic event // Mol Genet Metab.- 2003.- V. 79, N 3.- P. 201 - 213.
База OMIM * 602568 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=602568