Липидные капли микроглии как терапевтические мишени при возрастных нейродегенеративных заболеваниях

npj Aging (2025)

doi.org

Microglial lipid droplets as therapeutic targets in age-related neurodegenerative diseases

Soyoung Sung, Hui-Ju Kim, Sun Joo Cha, Minyeop Nahm, Seung Hyun Kim, Min-Soo Kwon

Липидные капли микроглии как терапевтические мишени при возрастных нейродегенеративных заболеваниях

Аннотация

Моноклональные антитела, одобренные для лечения болезни Альцгеймера (БА), такие как lecanemab и aducanumab, показали способность усиливать фагоцитарную функцию микроглии, что подчеркивает терапевтическую значимость микроглии при нейродегенеративных заболеваниях (НДЗ). Появляющиеся данные указывают на роль липидных «капель» (ЛК) в старении мозга и НДЗ, в частности, в микроглии, нагруженной ЛК, известной как микроглия, накапливающая липидные капли (LDAM), которая демонстрирует нарушение фагоцитоза, повышенный окислительный стресс и дисрегуляцию липидного обмена. Среди подтипов микроглии, идентифицированных с помощью транскриптомного и функционального профилирования, включая микроглию, ассоциированную с заболеванием (DAM), микроглию при нейродегенеративных заболеваниях (MGnD), микроглию, ассоциированную с белым веществом (WAM), и темную микроглию, – микроглия, содержащая ЛК, имеет четкие метаболические признаки, определяемые чрезмерным накоплением ЛК и нарушением липидного обмена. В данной работе мы обсуждаем биогенез липидных капель (ЛК), их патологическое накопление в микроглии и терапевтический потенциал воздействия на ЛК. Мы также предлагаем гипотетический механизм, посредством которого удаление ЛК восстанавливает энергетический метаболизм, ядерный транспорт, облегчает репарацию ДНК, подавляет воспаление и фагоцитоз в микроглии. Таким образом, изучение динамики ЛК в микроглии может открыть новые терапевтические пути для изменения течения нейродегенеративных заболеваний.