Метод определения
ПЦР, секвенирование
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Поиск частых мутаций в генах CAPN3, FKRP, ANO5, SGCA.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
CAPN3 (calpain 3) - кальцием-активируемая нейтральная протеаза 3; ген находится на хромосоме 15 в области 15 q15.1-q21.1 и содержит 24 экзона. Основной тип мутационного повреждения - точковые мутации, половина из которых приводит к преждевременной терминации трансляции.
Определение заболевания.
Относится к группе прогрессирующих мышечных дистрофий, для которых характерно изолированное или преимущественное поражение мышц плечевого и тазового поясов конечностей.
Патогенез и клиническая картина.
Болезнь манифестирует в широком возрастном диапазоне от 2 до 40 лет (средний возраст 14 лет). Характерным и ранним признаком заболевания является гиперлордоз в поясничном отделе позвоночника. У большинства больных отмечено возникновение контрактур, наиболее выраженных в голеностопных суставах, а также деформация грудной клетки, приводящая к возникновению дыхательных расстройств. Течение заболевания умеренно прогрессирующее, приводящее к инвалидизации во взрослом возрасте. Описан выраженный внутрисемейный и межсемейный клинический полиморфизм заболевания. Наиболее часто первые признаки мышечной слабости и гипотрофии возникают в мышцах тазового пояса с поражения m. gluteus maximum и m. hip adductor. У небольшого числа больных первыми поражаются мышцы плечевого пояса, прежде всего трапецевидная мышца и длинная мышца спины, и процесс носит ассиметричный характер. Мышцы лица, как правило, остаются интактными или поражаются в поздних стадиях заболевания. Псевдогипертрофии различных мышечных групп и кардиомиопатии для этой формы прогрессирующих мышечных дистрофий не характерны. На электромиограмме выявляется первично-мышечный характер поражения.
Выявляется повышение уровня активности креатинфосфокиназы в плазме крови в 5-10 раз. При морфологическом исследовании мышц отмечается гипоплазия волокон 2 типа, некроз в сочетании с признаками регенерации, в небольшом проценте клеток выявляются центрально расположенные ядра.
Частота встречаемости: самая частая форма среди поясно-конечностных прогрессирующих мышечных дистрофий 2 типа, составляющая в различных популяциях от 30 до 59% от всех поясно-конечностных мышечных дистрофий с аутосомно- рецессивным типом наследования.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Пациентам
Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала
