Определение микросателлитной нестабильности иммуногистохимическим методом (Determination of microsatellite instability, immunohistochemistry)

Синонимы: Микросателлитная нестабильность; MSI-тестирование иммуногистохимическим методом исследования; Синдром Линча.

MSI testing; IHC method.

Краткое описание исследования «Определение микросателлитной нестабильности иммуногистохимическим методом»

Система репарации неспаренных нуклеотидов ДНК (Mismatch Repair System — MMR) — это молекулярный механизм, цель которого заключается в исправлении неправильных замен нуклеотидов, спонтанно происходящих во время репликации ДНК.

Ключевую роль в функционировании MMR играют четыре гена:

• MLH1 (mutL homologue 1);
• MSH2 (mutS homologue 2);
• MSH6 (mutS homologue 6);
• PMS2 (postmeiotic segregation increased 2).

Эти гены кодируют одноименные белки — MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, существующие в виде гетеродимеров — MLH1-PMS2 и MSH2-MSH6. Из-за спорадических или герминальных (наследственных) мутаций в части опухолей происходит нарушение функционирования одного или нескольких из этих генов, что приводит к нарушению функционирования (дефициту) MMR — dMMR.

Микросателлитная нестабильность является важным прогностическим и предиктивным маркером при раке толстой кишки. Опухоли с высокой степенью MSI не склонны к метастазированию и имеют благоприятный прогноз. Высокая степень MSI является показанием для назначения ингибиторов рецептора PD-1, пембролизумаба и ниволумаба при метастатическом раке толстой кишки.

Определение микросателлитной нестабильности является ключевым маркером для выявления синдрома Линча — наследственного заболевания, характеризующегося высоким риском развития рака, в том числе толстой кишки.

В настоящее время для тестирования MMR/MSI используют несколько методов:

• иммуногистохимическое исследование;
• ПЦР-исследование;
• секвенирование нового поколения (NGS).

Согласно рекомендациям ESMO 2019 г., первым методом в определении MMR/MSI является иммуногистохимия (рекомендация A, сильная степень консенсуса 8,7/10). Методом второй линии для сомнительных случаев, полученных при ИГХ-тестировании и изолированном нарушении экспрессии PMS2 и MSH6, является ПЦР-тест (рекомендация B). Однако совет экспертов ESMO рекомендует использовать оба метода для определения MMR/MSI при метастатическом колоректальном раке и других опухолях из спектра синдрома Линча при рассмотрении вопроса о применении иммунотерапии, особенно при нетипичном характере экспрессии, зональной экспрессии или нетипичном выпадении экспрессии пар белков.

С какой целью выполняют исследование

Исследование выполняется для определения прогноза и назначения терапии при злокачественных новообразованиях, а также для диагностики синдрома Линча.

Что может повлиять на результат исследования

Нарушение правил подготовки может повлиять на результат.

Литература

1. Бесова Н. С. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака желудка //Злокачественные опухоли. – 2022. – Т. 12. – №. 3S2-1. – С. 382-400.
2. Нечушкина В. М. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака тела матки и сарком матки //Злокачественные опухоли. – 2021. – Т. 11. – №. 3S2-1. – С. 218-232.
3. Федянин М. Ю. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки //Злокачественные опухоли. – 2022. – Т. 12. – №. 3S2-1. – С. 401-454.
4. Kim S. Y., Kim T. W. Current challenges in the implementation of precision oncology for the management of metastatic colorectal cancer //Esmo Open. – 2020. – Т. 5. – №. 2. – С. e000634.
5. Li K. et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know //Cancer cell international. – 2020. – Т. 20. – С. 1-13.
6. Nojadeh J. N., Sharif S. B., Sakhinia E. Microsatellite instability in colorectal cancer //EXCLI journal. – 2018. – Т. 17. – С. 159.

Правила подготовки к исследованию

Подготовку к исследованию определяет лечащий врач.

В каких случаях проводят анализ «Определение микросателлитной нестабильности иммуногистохимическим методом»:

• рекомендовано пациентам с новообразованиями, такими как: колоректальный рак, рак желудка, рак тела матки, рак мочевого пузыря, глиобластома, рак сальных желёз с целью прогноза, решения вопроса о назначении иммунотерапии ингибиторами рецептора PD-1 и диагностики синдрома Линча.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Интерпретация результатов исследования на Определение микросателлитной нестабильности иммуногистохимическим методом

Прилагается на отдельном бланке.