Генетические причины нарушений сперматогенеза (47 микроделеций AZF) (Y-chromosome microdeletion analysis)

Синонимы: Микроделеции в регионе AZF при азооспермии (47 локусов).

Microdeletions AZF region in azoospermia (47 loci).

Краткое описание исследования «Генетические причины нарушений сперматогенеза (47 микроделеций AZF)»

Делеции регионов AZF Y-хромосомы являются одной из самых распространенных генетических причин мужского бесплодия.

Исследование включает в себя расширенный спектр локусов в регионе AZF:

• AZFa — sY82, sY1064, sY86, sY85, sY84, sY1324, sY1316, sY1714, sY1065, sY1182, sY88, sY105, sY615;
• AZFb — sY1024, sY1224, sY1967, sY1309, sY121, sY3199, sY127, sY1233, sY134, sY142, sY143, sY3010, sY2990, sY1197, sY1192, sY1191, sY1206, sY153, sY1307, sY254, sY1742, sY1189, sY1291, sY2858, sY1054;
• AZFc — sY1192, sY1191, sY153, sY254, sY1307, sY1189, sY1291, sY1054, sY2858, sY1742, sY1206, sY1201, sY255, sY1125, sY242.

Что такое азооспермия?

Азооспермия – это нарушение образования сперматозоидов, при котором в эякуляте (семенной жидкости) отсутствуют сперматозоиды при не менее чем двухразовом исследовании центрифугированной семенной жидкости. Это состояние является одним из самых распространенных факторов мужского бесплодия (10-15% случаев). Проведение генетического расширенного тестирования на наличие микроделеций в локусе AZF Y-хромосомы является необходимым для диагностики и определения тактики лечения мужского бесплодия.

Что такое микроделеции и как часто они встречаются?

Микроделеции факторов азооспермии на длинном плече Y-хромосомы — это наиболее часто встречаются при азооспермии и тяжелой форме олигозооспермии. Наиболее часто микроделеции обнаруживаются в субрегионе AZFc — до 72%, в субрегионе AZFb — 15-16% случаев, в субрегионе AZFa — в 5-6%. Комбинация микроделеций во всех субрегионах встречается у 14-17% пациентов. У подавляющего числа мужчин с микроделециями AZF-локуса верифицируется первичное бесплодие, и в 80-85% — азооспермия.

К чему приводят делеции в локусах AZF?

Делеции в локусе AZFа, как правило, приводят к полному отсутствию сперматогониев, и в сперматогенной ткани присутствуют только клетки Сертоли.

В локусе AZFb основная роль принадлежит семейству генов RBMY. Ген RBMY экспрессирует белок, который контролирует сплайсинг в сперматогенных клетках. Делеции гена RBMY приводят к блокированию сперматогенеза на стадии мейоза.

Регион AZFc находится в дистальной части длинного плеча Y-хромосомы и содержит несколько генов и генных семейств, представленных многочисленными копиями, которые экспрессируются только или преимущественно в яичках. В этом участке Y-хромосомы локализованы в среднем четыре копии гена DAZ (основной ген-кандидат на «фактор азооспермии» в регионе AZFc), а также копии RBM, CDY и других генов.

С какой целью выполняют исследование

Данное исследование позволяет проверить расширенный спектр локусов на наличие делеций и дупликаций в регионе AZF, что значительно повышает выявляемость генетических причин бесплодия.

Литература

1. Давоуд М. Ф. Анализ микроделеций AZF локуса Y хромосомы у мужчин c бесплодием //Вестник науки и образования. – 2021. – №. 7-1 (110). – С. 25-28.
2. Усупбаев А. Ч. и др. Анализ микроаелеций AZF локуса y хромосомы у мужчин c бесплодием //Экспериментальная и клиническая урология. – 2018. – №. 2. – С. 90-93.
3. Штаут М. И. и др. Исследование микроделеций Y-хромосомы и сперматологических нарушений у пациентов с Y-аутосомными транслокациями //Медицинская генетика. – 2024. – Т. 23. – №. 2. – С. 46-54.
4. Colaco S., Modi D. Genetics of the human Y chromosome and its association with male infertility //Reproductive biology and endocrinology. – 2018. – Т. 16. – №. 1. – С. 14.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ генетических причин нарушений сперматогенеза (47 микроделеций AZF):

• отрицательный результат на сокращенное исследование делеций AZF локуса;
• нарушения сперматогенеза неясной этиологии при сохраненной эндокринной функции яичек;
• решение вопроса о выборе адекватных способов лечения бесплодия, прогнозирование возможности ЭКО и возможности получения сперматозоидов для ЭКО;
• нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе, оценка риска нарушений фертильности у сыновей мужчин с выявленными делециями AZF;
• в комплексе диагностических методов при обследовании бесплодной пары, диагностике причин бесплодия у мужчин;
• оценка вероятности выделения сперматозоидов при операциях открытой биопсии яичка с последующей экстракцией сперматозоидов (ТЕSЕ) или при аспирации содержимого придатка яичка (МЕSА), а также чрескожных аспирационных оперативных вмешательствах на придатке яичка (РЕSА) или яичке (ТЕSА);
• всем мужчинам с азооспермией и тяжелой олигозооспермией (< 5 млн сперматозоидов/мл эякулята).

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: микроделеции Y-хромосомы не обнаружены.

Формат представления результата

Качественный.

Возможные варианты результата: ПОЛОЖИТЕЛЬНО, ОТРИЦАТЕЛЬНО, СОМНИТЕЛЬНО, или ОБНАРУЖЕНО, НЕ ОБНАРУЖЕНО и пр.

Интерпретация результатов исследования генетических причин нарушений сперматогенеза (47 микроделеций AZF)

Норма

У пациента не было обнаружено делеций и дупликаций регионов AZFa, AZFb, AZFc Y-хромосомы. Делеции регионов AZF (Azoospermia factor) Y-хромосомы являются второй по распространенности генетической причиной мужского бесплодия после синдрома Клайнфельтера. Распространенность микроделеций Y-хромосомы в общей популяции составляет 1:4000 мужчин, однако их частота значительно повышается среди мужчин, страдающих бесплодием. Отрицательный результат исследования снижает вероятность наличия мужского бесплодия, вызванного наследственными причинами, тем не менее не исключает формирование заболевания, вызванного другими причинами.

При получении отрицательного результата для уточнения причины мужского бесплодия рекомендуется выполнить:

• исследование антиспермальных антител;
• исследование числа Х-хромосом (синдром Клайнфельтера);
• молекулярно-генетическую диагностику CFTR-ассоциированных заболеваний;
• определение количества CAG-повторов в гене AR;
• диагностику неклассической формы врожденной гиперплазии надпочечников.

Не норма

У пациента была обнаружена полная делеция регионов AZFb и AZFc — AZFbc Y-хромосомы. Делеции регионов AZF (Azoospermia factor) Y-хромосомы являются второй по распространенности генетической причиной мужского бесплодия после синдрома Клайнфельтера. Распространенность микроделеций Y-хромосомы в общей популяции составляет 1:4000 мужчин, однако их частота значительно повышается среди мужчин, страдающих бесплодием. Полные делеции региона AZFbc чаще всего характеризуются азооспермией вследствие развития синдрома только клеток Сертоли (Sertoli Cell-Only Syndrome, SCO) либо блока сперматогенеза. При проведении процедуры тестикулярной экстракции сперматозоидов (TESE) у пациентов с полной делецией AZFbc, получение функциональных сперматозоидов в большинстве случаев не представляется возможным. Выявленный генотип может характеризоваться неполной пенетрантностью, то есть вероятность развития клинических проявлений в течение жизни у носителя может не достигать 100%.