Спиноцеребеллярная атаксия 27В типа, ген FGF14 (Spinocerebellar ataxia type 27B, FGF14 gene)

Синонимы: Молекулярно-генетическая диагностика спиноцеребеллярной атаксии 27В типа (ген FGF14).

Molecular genetic diagnostics of spinocerebellar ataxia type 27B (FGF14 gene).

Краткое описание исследования «Спиноцеребеллярная атаксия 27В типа, ген FGF14»

Что такое спиноцеребеллярная атаксия?

Спиноцеребеллярная атаксия типа 27B (СЦА 27В) – это аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, проявляющееся атаксией (нарушением координации движений) и глазодвигательными симптомами. Болезнь, как правило, развивается в зрелом возрасте, чаще всего в 50-60 лет, но описаны случаи дебюта от 30 до 90 лет.

Чем обусловлена спиноцеребеллярная атаксия?

Заболевание обусловлено экспансией GAA-повторов в интроне 1 гена FGF14. В норме ген FGF14 экспрессируется в нервных клетках и регулирует спонтанную и вызванную активацию клеток Пуркинье путем взаимодействия с потенциал-зависимыми натриевыми каналами и модуляции их функции в начальном сегменте аксона. При экспансии GAA-повторов гена FGF14 подавляется экспрессия и функции данного гена по механизму «липких концов ДНК» (sticky DNA), как и при атаксии Фридрейха, что в результате приводит к нейродегенеративным изменениям.

С какой целью выполняют исследование

Тест предназначен для дифференциальной диагностики СЦА 27В с СЦА 5, 6, 8 типов, синдромом CANVAS, эпизодической атаксией 2 типа.

Литература

1. Clément G. et al. Spinocerebellar ataxia 27B (SCA27B), a frequent late-onset cerebellar ataxia //Revue Neurologique. – 2024. – Т. 180. – №. 5. – С. 410-416.
2. Pellerin D. et al. Spinocerebellar ataxia 27B: A novel, frequent and potentially treatable ataxia //Clinical and translational medicine. – 2024. – Т. 14. – №. 1. – С. e1504.
3. Iruzubieta P. et al. Frequency and phenotypic spectrum of spinocerebellar ataxia 27B and other genetic ataxias in a Spanish cohort of late‐onset cerebellar ataxia //European Journal of Neurology. – 2023. – Т. 30. – №. 12. – С. 3828-3833.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Спиноцеребеллярная атаксия 27В типа, ген FGF14»:

• дебют атаксии в зрелом возрасте;
• дифференциальная диагностика спиноцеребеллярных атаксий.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: не обнаружено патологической экспансии.

Формат представления результата

Количественный.

Интерпретация результатов исследования «Спиноцеребеллярная атаксия 27В типа, ген FGF14»

Менее 200 повторов GAA: нормальное количество повторов в гене FGF14. Люди с таким количеством повторов здоровы.

200-249 повторов GAA: из-за ограниченного количества данных не до конца ясно, что означает это количество повторов. У некоторых людей могут развиться симптомы, у других – нет.

250-300 повторов GAA: это количество повторов ассоциировано с неполной пенетрантностью СЦА 27В. Это означает, что у некоторых людей могут развиться симптомы, у других – нет. При наличии соответствующего клинического фенотипа может быть установлен диагноз СЦА 27В.

Более 300 повторов GAA: пороговое количество повторов для диагностики СЦА 27В, развиваются симптомы заболевания.

Норма

У пациента не было обнаружено увеличения количества GAA-повторов более 250. Данный результат значительно снижает вероятность наличия у пациента FGF14-ассоциированной спиноцеребеллярной атаксии типа 27В. Количество выявленных повторов может варьировать, что связано с техническими особенностями проведения исследования.

Не норма

У пациента было обнаружено патологическое увеличение количества GAA-повторов, которое при наличии специфической симптоматики подтверждает у больного спиноцеребеллярную атаксию 27В типа.

Данное количество повторов имеет риск увеличения в последующем поколении, если аллель была передана по материнской линии. При передачи данного количества GAA-повторов по отцовской линии возможно уменьшение количества повторов в последующем поколении и развитие болезни с пониженной пенетрантностью (вероятность развития заболевания не равна 100%). Количество выявленных повторов может варьировать, что связано с техническими особенностями проведения исследования.