Анализ спектра органических кислот мочи методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией (ГХ/МС)

Анализ органических кислот в моче проводится пациентам с подозрением на широкий спектр метаболических нарушений.

Группа наследственных болезней обмена веществ «органические ацидемии/ацидуриии, аминоацидопатии» включает около 150 заболеваний, которые характеризуются повышенной экскрецией органических кислот с мочой. Большая часть болезней связана с нарушениями определенной стадии катаболизма аминокислот. 

Анализ органических кислот проводится у пациентов с подозрением на широкий спектр метаболических нарушений, включая наследственные нарушения обмена аминокислот, жирных кислот, углеводов, нейротрансмиттеров, витаминов, стеролов, митохондриальной функции и метаболизма пуринов и пиримидинов. Исследование органических кислот направлено на выявление аномального накопления одного или нескольких соединений в результате дефицита ферментов или переносчиков. Анализируемые метаболиты часто значительно повышены при классических органических ацидемиях/ацидуриях. Важно отметить, что при некоторых нарушениях диагностические соединения могут быть в пределах (или почти) нормы у клинически здоровых пациентов. Количественные анализы могут быть полезны для терапевтического мониторинга пациентов с ранее диагностированными нарушениями обмена. 

Возможный диагноз зависит от интерпретации паттерна органических кислот или определения наличия/отсутствия конкретного метаболита. Выявленный дефект метаболизма органических кислот может быть вызван дефицитом фермента, нарушением биосинтеза, рециркуляции или модификации кофактора, дефектами транспортера или дефицитом питательных веществ. 

Таким образом, клинические показания для данного теста разнообразны и включают неонатальные или поздние острые заболевания, связанные с гипераммонемией, гипогликемией и/или кетолактатацидозом; неврологические нарушения, включая судороги, атаксию, гипотонию, летаргию, кому, задержку развития или необъяснимые умственные нарушения; панкреатит; необъяснимый метаболический ацидоз; необычный запах; макроцефалию и печеночную недостаточность. Некоторые симптомы, включая летаргию и ацидоз, могут быть вызваны экзогенной интоксикацией, и анализ органических кислот может помочь в диагностике (например, отравление этиленгликолем, передозировка ибупрофена и интоксикация 4-гидроксибутирататом (γ-гидроксимасляной кислотой)). 

Внезапное ухудшение клинического состояния ребенка после периода нормального развития (сутки, недели, месяцы): 

Гепатомегалия (гепатоспленомегалия) в сочетании с повышением уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ) более чем в 1,5 раза от нормы. 

Аномальный запах мочи, тела, ушной серы.

Нарушения роста волос, алопеция.
  
Метаболический ацидоз.

Гипогликемия.

Повышение кетоновых тел в крови и/или в моче.

Множественные переломы.

Детская смертность в семье от заболеваний со сходными симптомами.

Неврологические симптомы:

Экстраневральные симптомы: 

• задержка физического развития 
• срыгивания, рвоты 
• желтуха неясного генеза

Некоторые органические кислоты (например, метилмалоновую кислоту, глутаровую кислоту, 3-гидроксиглутаровую кислоту, оротовую кислоту и сукцинилацетон) можно определять в крови или моче с использованием других методов, которые используют стабильное разбавление изотопов, ГХ/МС или жидкостную хроматографию с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). Эти целевые анализы не должны заменять более полный скрининг органических кислот при первоначальной лабораторной оценке ранее недиагностированных случаев. Клинический мониторинг выявленных и диагностированных пациентов также возможен с применением метода ГХ/МС.

Для исследования необходима порция утренней мочи (10-15 мл), собранная в стерильный герметичный контейнер. За 3 дня до сбора мочи желательно не употреблять в пищу фрукты, соки, варенье, шоколад, кофе, какао, конфеты. По возможности исключить обильное питье на ночь. Если пациент находится на искусственном вскармливании, необходимо в направительном бланке указать принимаемые смеси.

Инструкция по сбору биоматериала.

Подозрение на наличие заболеваний:

Референсные значения для определяемых параметров

Наименование кислоты	Ед. изм.	Реф. знач. *	Повышение при патологии/вторичные причины
2-гидроксибутират	мМ/М CRE	< 3	> 3
2-гидроксивалериановая	мМ/М CRE	< 2	> 2
2-гидроксиглутаровая	мМ/М CRE	< 16	> 16
2-гидроксидроксифенилацетат	мМ/М CRE	< 2	> 2
2-гидрокси-з-метилвалериановая	мМ/М CRE	< 2	> 2
2-гидроксиизобутират	мМ/М CRE	< 2	> 2
2-гидроксиизовалериановая	мМ/М CRE	< 2	> 2
2-гидроксиизокапроновая	мМ/М CRE	< 2	> 2
2-метил-3-гидроксибутират	мМ/М CRE	< 11	> 11
2-метилацетоацетат	мМ/М CRE	в норме не определяется	> 0
2-метилбутирилглицин	мМ/М CRE	< 2	> 2
2-оксо-3-метилвалериановая	мМ/М CRE	< 2	> 2
2-оксоадипиновая	мМ/М CRE	< 2	> 2
2-оксобутират	мМ/М CRE	< 2	> 2
2-оксоглутаровая	мМ/М CRE	< 152	> 152
2-оксоизовалериановая	мМ/М CRE	< 2	> 2
2-оксоизокапроновая	мМ/М CRE	< 2	> 2
3,4-дигидроксибутират	мМ/М CRE	в норме не определяется	> 0
3-гидрокси-3-метилглутаровая	мМ/М CRE	< 36	> 36
3-гидроксибутират	мМ/М CRE	< 3	> 3
3-гидроксиглутаровая	мМ/М CRE	< 2	> 2
3-гидроксидекандиовая	мМ/М CRE	< 2	> 2
3-гидроксиизобутират	мМ/М CRE	< 2	> 2
3-гидроксиизовалериановая	мМ/М CRE	< 46	> 46
3-гидроксиизокапроновая	мМ/М CRE	< 2	> 2
3-гидроксипропионовая	мМ/М CRE	< 10	> 10
3-гидроксисебациновая	мМ/М CRE	< 2	> 2
3-метиглутаконовая	мМ/М CRE	< 9	> 9
3-метиладипиновая	мМ/М CRE	< 2	> 2
3-метилглутаровая	мМ/М CRE	< 7	> 7
3-метилкротонилглицин	мМ/М CRE	< 2	> 2
4-гидроксибутират	мМ/М CRE	< 2	> 2
4-гидроксиизовалериановая	мМ/М CRE	< 2	> 2
4-гидроксифенилацетат	мМ/М CRE	6 - 28	> 28
4-гидроксифениллактат	мМ/М CRE	6 - 28	> 28
4-гидроксифенилпируват	мМ/М CRE	< 2	> 2
5-гидроксигексановая	мМ/М CRE	< 7	> 7
7-гидроксиоктановая	мМ/М CRE	< 2	> 2
N-ацетиласпартат	мМ/М CRE	< 2	> 2
Адипиновая	мМ/М CRE	< 12	> 12
Ацетоацетат	мМ/М CRE	< 2	> 2
Бутирилглицин	мМ/М CRE	< 2	> 2
Ванилиллактат	мМ/М CRE	< 0,6	> 0,6
Ванилилманделиновая	мМ/М CRE	< 15	> 15
Гексаноилглицин	мМ/М CRE	< 2	> 2
Гликолевая	мМ/М CRE	11 - 103	> 103
Глицерол	мМ/М CRE	< 9	> 9
Глутаровая	мМ/М CRE	< 2	> 2
Гомованилиновая	мМ/М CRE	2 - 15	> 15
Гомогентизиновая	мМ/М CRE	< 10	> 10
Изобутирилглицин	мМ/М CRE	< 2	> 2
Изовалерилглицин	мМ/М CRE	< 2	> 2
Лактат	мМ/М CRE	< 25	> 25
Маликовая	мМ/М CRE	< 2	> 2
Малоновая	мМ/М CRE	< 2	> 2
Мевалон Лактон	мМ/М CRE	< 2	> 2
Метилмалоновая	мМ/М CRE	< 2	> 2
Метилсукцинат	мМ/М CRE	< 3	> 3
Метилцитрат	мМ/М CRE	< 12	> 12
Оротовая	мМ/М CRE	< 11	> 11
Пируват	мМ/М CRE	< 12	>12
Пропионилглицин	мМ/М CRE	< 2	> 2
Себациновая	мМ/М CRE	< 2	> 2
Суберилглицин	мМ/М CRE	< 2	> 2
Субериновая	мМ/М CRE	< 2	> 2
Сукцинат	мМ/М CRE	0,5 - 16	> 16
Сукцинилацетон	мМ/М CRE	< 2	> 2
Тиглилглицин	мМ/М CRE	< 2	> 2
Фениллактат	мМ/М CRE	< 2	> 2
Фенилпируват	мМ/М CRE	< 2	> 2
Фумаровая	мМ/М CRE	< 2	> 2
Этималоновая	мМ/М CRE	< 7	> 7