Исследование TREC и KREC для диагностики иммунодефицитов (TREC and KREC analysis for immunodeficiency diagnostics)

Синонимы: Диагностика иммунодефицита (TREC, KREC).

Diagnostics of immunodeficiency (TREC, KREC).

Краткое описание исследования «Исследование TREC и KREC для диагностики иммунодефицитов»

TREC и KREC являются кольцевыми ДНК-структурами и образуются как побочный продукт формирования специфических рецепторов T- и B-лимфоцитов. Благодаря стабильной структуре и локализации внутри ядра их количество может быть измерено в периферической крови спустя длительное время после окончания дифференцировки клеток. Снижение уровня TREC и KREC является косвенным отражением лимфопении и нарушения созревания T- и/или B-лимфоцитов, сопровождающих целый ряд иммунодефицитных состояний.

TREC, или Т-рецепторное эксцизионное кольцо (T-cell receptor excision circle) формируется в тимусе в наивных Т-лимфоцитах в ходе VJ-рекомбинации TRA и TRD генов соответствующего рецептора. Образующиеся во время этого процесса кольцевидные фрагменты ДНК могут быть измерены методом количественной ПЦР. Концентрация TREC отражает общий пул наивных Т-лимфоцитов, недавно мигрировавших из вилочковой железы. Снижение уровня TREC ниже возрастных норм отражает как количественные изменения числа T-лимфоцитов, так и нарушение процессов их созревания и может наблюдаться при ряде иммунодефицитных состояний:

• тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИН);
• 22q11 делеционный синдром (синдром Ди Джорджи);
• комбинированный иммунодефицит (КИН);
• атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар);
• синдром Вискотта-Олдрича;
• дефицит DOCK8;
• гипогидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом;
• трисомия 18 и 21 хромосомы;
• синдром Кабуки;
• синдром CHARGE;
• синдром Нунан;
• синдром Якобсена;
• синдром Ниймеген;
• синдром Фринса;
• синдром Шимке;
• метафизарная хондродисплазия Мак-Кьюсика;
• синдром CLOVES;
• синдром ЕЕС;
• дефект гена RAC2;
• синдром Ренпеннинга;
• синдром TAR;
• состояния, связанные с кольцевыми хромосомами 14 и 17;
• состояния. связанные с микроделециями и микродупликациями хромосом 6p, 17p, 14q.

Кроме этого, на концентрацию TREC могут влиять вторичные причины, такие как:

• недоношенность ребенка;
• врожденные пороки сердца;
• хилоторакс;
• множественные аномалии развития;
• гастрошизис;
• неонатальная лейкемия;
• аутоиммунные заболевания у матери;
• ВИЧ-инфекция у матери;
• иммуносупрессия у матери.

KREC, или каппа-делеционное рекомбинационное эксцизионное кольцо (kappa-deleting recombination excision circle) образуется сходным образом в костном мозге в ходе рекомбинации IGK локуса легких цепей иммуноглобулинов B-лимфоцитов. Концентрация KREC отражает общий пул наивных недавно мигрировавших из костного мозга В-лимфоцитов. Уровень KREC снижен при нарушении дифференцировки B-клеточного звена иммунной системы и наблюдается при таких жизнеугрожающих состояниях, как:

• тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИН);
• Х-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) и XLA-подобные синдромы;
• синдром Ниймеген.

Кроме этого, на концентрацию KREC могут влиять вторичные причины, такие как принятие различных медикаментов и иммуносупрессия у матери.

Причины изменения уровня TREC и KREC

В норме максимальное значение TREC и KREC отмечается у младенцев вскоре после рождения, затем количество TREC и KREC падает с течением жизни в связи с инволюцией тимуса и со снижением активности продукции наивных B-лимфоцитов в костном мозге. Однако снижение TREC и KREC ниже возрастных значений может быть проявлением приобретенных или стертых форм первичных и вторичных иммунодефицитов в любом возрасте. Часто причиной этого являются:

• онкологические заболевания;
• гематологические заболевания;
• аутоиммунные заболевания;
• терапия иммуносупрессивными препаратами;
• инфицирование ВИЧ.

Нередко снижение TREC и KREC обнаруживается у пациентов с вариабельными иммунодефицитами и у часто болеющих детей. Также восстановление количества TREC и KREC отражает эффективность репарации иммунной системы после перечисленных состояний, а также после перенесенной трансплантации костного мозга.

С какой целью выполняют исследование

Тест применяют при диагностике иммунодефицитных состояний.

Литература

1. Гордукова М. А. и др. Определение референсных интервалов TREC и KREC для скрининга новорожденных с иммунодефицитными состояниями в РФ //Медицинская иммунология. – 2019. – Т. 21. – №. 3. – С. 527-538.
2. Корсунский И. А. и др. Скрининг новорожденных на первичные иммунодефициты и группу риска иммунорегуляторных расстройств, требующих диспансерного наблюдения //Педиатрия. – 2019. – Т. 98. – №. 3. – С. 49-54.
3. King J. R., Hammarström L. Newborn screening for primary immunodeficiency diseases: history, current and future practice //Journal of clinical immunology. – 2018. – Т. 38. – №. 1. – С. 56-66.
4. Korsunskiy I. et al. TREC and KREC levels as a predictors of lymphocyte subpopulations measured by flow cytometry //Frontiers in Physiology. – 2019. – Т. 9. – С. 1877.
5. Serana F. et al. Use of V (D) J recombination excision circles to identify T-and B-cell defects and to monitor the treatment in primary and acquired immunodeficiencies //Journal of translational medicine. – 2013. – Т. 11. – №. 1. – С. 119.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

В каких случаях проводят анализ «Исследование TREC и KREC для диагностики иммунодефицитов»:

• неонатальный скрининг на первичные иммунодефициты (ПИД) и тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИН);
• диагностика иммунодефицитных состояний различного генеза;
• оценка функциональной способности клеточного и гуморального иммунитета, в том числе после иммуносупрессии.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: копии/10^5 клеток.

Референсные значения:

KREC:

0-1 год — более 250 копий/10^5 клеток

1-6 лет — более 100 копий/10^5 клеток

6-18 лет — более 40 копий/10^5 клеток

18-60 лет — более 12 копий/10^5 клеток

60 лет и старше — более 5 копий/10^5 клеток

TREC:

0-1 год — более 200 копий/10^5 клеток

1-6 лет — более 80 копий/10^5 клеток

6-18 лет — более 30 копий/10^5 клеток

18-45 лет — более 11 копий/10^5 клеток

45 лет и старше — более 0,21 копий/10^5 клеток

Формат представления результата

Количественный.

Трактовка результатов исследования «Исследование TREC и KREC для диагностики иммунодефицитов»

Значение уровня TREC и KREC в пределах возрастных значений с высокой долей вероятности исключает наличие у пациента тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИН). Данный результат не исключает наличие у пациента других форм иммунодефицитов, однако снижает вероятность заболеваний, связанных с продукцией и созреванием T- и B-лимфоцитов.

Изолированное снижение уровня TREC ниже возрастных норм указывает на количественные или функциональные нарушения продукции и дифференцировки T-клеточного звена иммунитета. Необходимо углубленное исследование для установления этиологических причин патологии.

Изолированное снижение уровня KREC ниже возрастных норм указывает на количественные или функциональные нарушения продукции и дифференцировки B-клеточного (гуморального) звена иммунитета. Необходимо углубленное исследование для установления этиологических причин патологии.

Сочетанное снижение уровней TREC и KREC ниже возрастных значений свидетельствует о комбинированном поражении клеточного и гуморального звеньев иммунитета, с высокой вероятностью может быть поставлен диагноз тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИН). Необходимо углубленное исследование для установления этиологических причин патологии.