Скрининг на лизосомные болезни накопления (определение активности лизосомных ферментов) (Screening for lysosomal storage disorders (determination of lysosomal enzyme activity))

Синонимы: Наследственные болезни обмена веществ; Лизосомные болезни накопления, скрининговое обследование.

Lysosomal storage disorders.

Краткое описание исследования «Скрининг на лизосомные болезни накопления (определение активности лизосомных ферментов)»

Лизосомные болезни накопления (ЛБН) – это группа наследственных метаболических заболеваний, связанных с нарушением функций лизосом. Группа ЛБН насчитывает порядка 70 заболеваний. Суммарная частота встречаемости составляет примерно 1:7000 новорожденных.

Молекулярные причины развития заболеваний группы ЛБН –это мутации в генах, контролирующих метаболические процессы внутри лизосом, а именно – расщепление макромолекул. Патологически измененные гены могут влиять на синтез, созревание или транспорт лизосомных ферментов, белков-активаторов или транспортных белков.

Молекулярные механизмы развития ЛБН

Болезнь Фабри (БФ)

Тип наследования Х-сцепленный рецессивный. Заболевание обусловлено патогенными изменениями в гене GLA, который кодирует фермент альфа-галактозидазу А (А-ГАЛА). В результате недостаточности фермента происходит накопление токсичных метаболитов в органах и тканях. Биомаркер (БМ) лизоглоботриазилсфингозин (lyso-Gb3) является высокочувствительным и специфичным. Концентрация его в моче и плазме отражает тяжесть течения заболевания.

Болезнь Гоше (БГ)

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Заболевание обусловлено патогенными изменениями в гене B-D-глюкоцереброзидазы – фермента, участвующего в процессе расщепления гликосфинголипидов и присутствующего в лизосомах всех типов тканей.

Мукополисахаридозы (МПС)

Группа ЛБН, включающая 15 форм, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ) – соединений экстраклеточного матрикса, концентрация которых повышается еще на доклинической стадии.

Болезнь Нимана-Пика тип А/B (БНП)

Обусловлена накоплением сфингомиелина и свободного холестерина в ретикулоэндотелиальных и других типах клеток и их гибелью.

Болезнь Нимана-Пика тип С – это редкое наследственное заболевание c частотой встречаемости примерно 1:120000-1:150000 живых новорожденных. Болезнь обусловлена мутациями генов NPC1 и NPC2. Для биомаркера лизосфингомиелин-509 (Lyso-SM-509) разработан метод определения в пятнах высушенной крови.

При болезни Краббе происходит накопление галактозилцерамида и галактозилсфингозина, или психозина, в клетках ЦНС и ПНС.

Лабораторная диагностика ЛБН включает:

• мультиплексные биохимические исследования;
• молекулярно-генетические исследования.

Лабораторные тесты разделяют на скринирующие и диагностические.

Скринирующие тесты направлены на выявление групп риска, у которых с высокой вероятностью можно предположить наличие ЛБН.

Диагностические тесты обладают высокой чувствительностью и специфичностью и направлены на установление диагноза.

С какой целью выполняют исследование «Скрининг на лизосомные болезни накопления (определение активности лизосомных ферментов)»

Выявление людей группы риска, у которых с высокой вероятностью можно предположить наличие заболевания.

Что следует учесть при выполнении исследования

После положительного результата скрининга требуется проведение подтверждающего диагностического теста.

Литература

1. Гинтер Е. К., Пузырев В. П., Куцев С. И. Медицинская генетика: национальное руководство. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022. – 896 с.
2. Горбунова В. Н., Бучинская Н. В., Захарова Е. Ю. Клиника и эпидемиология лизосомных болезней накопления //Медицинская генетика. – 2022. – Т. 21. – №. 6. – С. 3-15.
3. Захарова Е. Ю., Байдакова Г. В., Михайлова С. В., Пчелина С.Н., Краснопольская К.Д. Лизосомные болезни накопления: руководство для врачей. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. – 424 с.
4. Каровайкина Е. А. и др. Скрининг, диагностика и лечение болезни Фабри //Клиническая фармакология и терапия. – 2019. – Т. 28. – №. 3. – С. 68-74.
5. Arunkumar N. et al. Newborn screening of mucopolysaccharidoses: past, present, and future //Journal of Human Genetics. – 2020. – Т. 65. – №. 7. – С. 557-567.
6. Sanders K. A. et al. A comparative effectiveness study of newborn screening methods for four lysosomal storage disorders //International journal of neonatal screening. – 2020. – Т. 6. – №. 2. – С. 44.

Подготовка к исследованию «Скрининг на лизосомные болезни накопления (определение активности лизосомных ферментов)»

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Скрининг на лизосомные болезни накопления (определение активности лизосомных ферментов)»:

• скрининг на ЛБН.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: мкМ/л/ч.

Референсные значения:

Галактоцереброзидаза (б. Краббе) 0,7-10 мкМ/л/ч.

Альфа-глюкозидаза (б. Помпе) 1-25 мкМ/л/ч.

Альфа-галактозидаза (б. Фабри) 0,8-15 мкМ/л/ч.

Бета-глюкоцереброзидаза (б. Гоше) 1,5-25 мкМ/л/ч.

Сфингомиелиназа (б. Нимана-Пика тип А/В) 1,5-25 мкМ/л/ч.

Альфа-идуронидаза (мукополисахаридоз тип I) 1-25 мкМ/л/ч.

Трактовка результатов исследования «Скрининг на лизосомные болезни накопления (определение активности лизосомных ферментов)»

Энзимодиагностика