Артериальная гипертензия, связанная с нарушениями в работе эндотелиальной NO-синтазы (без описания результатов врачом-генетиком)

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

• артериальная гипертензия не менее чем у двух родственников первой и второй линии родства;
• семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, ишемический инсульт в возрасте до 50 лет);
• развитие артериальной гипертензии в возрасте до 45 лет;
• повышение давления при отсутствии причин симптоматической гипертензии (заболевания почек, эндокринной системы, пороков сердца и сосудов);
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• острый инфаркт миокарда;
• ишемический инсульт;
• диабетическая нефропатия;
• венозная тромбоэмболия;
• нарушения плацентарной функции; v нарушения микроциркуляции и сосудистого тонуса;
• сахарный диабет;
• подбор лекарственных препаратов при гипертонии;
• при наличии дополнительных факторов риска:
• пожилой возраст: мужчины старше 55 лет и женщины старше 65 лет;
• курение;
• избыточная масса тела, абдоминальное ожирение: объем талии >102 см для мужчин и >88 см для женщин;
• низкая физическая активность, гиподинамия;
• психоэмоциональные стрессовые ситуации;
• избыточное потребление поваренной соли;
• злоупотребление алкоголем;
• уровень общего холестерина в сыворотке крови более 6,5 ммоль/л (250 мг/дл).

Тип выдачи ответа– качественный, в виде генотипа с комментарием.

Синонимы: NOS3, фермент синтаза окиси азота, Т(-786)C, -786 T>C, rs2070744, G894T, 894 G>T, Glu298Asp, rs1799983; атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда (ИМ).

Краткое описание: Выявление вариантов полиморфизмов в гене NOS3, без описания результатов врачом-генетиком.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний складывается из совокупности множества факторов, как внешних (образ жизни, питание, стрессы, экология, перенесённые ранее заболевания), так и связанных с генетической предрасположенностью конкретного индивида.

Артериальная гипертензия (АГ) – это совокупность состояний, которые сопровождаются длительным повышением артериального давления в сосудах большого круга кровообращения. АГ является самым распространенным заболеванием среди взрослого населения развитых стран мира. В России повышенный уровень артериального давления встречается среди 39,2% мужчин и 41,1%, женщин — то есть минимум у каждого третьего, а у 12–15% людей развивается стойкая артериальная гипертензия. Вклад наследственности в развитие гипертонической болезни оценивается в 40-65%.

Гипертензия лежит в основе таких грозных заболеваний, как инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения (в России ежегодно регистрируется до 400 000 случаев инсульта), а также может вызывать стойкие поражения различных органов-мишеней, приводя к хроническим заболеваниям почек, глаз, сердца и головного мозга. Продолжительность жизни пациентов среднего возраста, страдающих артериальной гипертензией, не превышает 20–30 лет, а при высоком риске — 10 лет, поэтому для улучшения качества и продолжительности жизни необходимы ранняя диагностика и своевременно начатое лечение.

NOS3 (синтаза окиси азота 3).

Оксид азота (NO) действует как медиатор в разнообразных биологических процессах, в том числе участвует в регуляции тонуса сосудов и артериального давления. Оксид азота синтезируется синтазами оксида азота (NOS) нескольких типов. Эндотелиальная NO-синтаза (eNOS или NOS3) экспрессируется преимущественно в клетках эндотелия и играет существенную роль в регуляции артериального давления.

Варианты полиморфизмов в гене NOS3 могут влиять на уровень экспрессии и активности эндотелиальной NO-синтазы, обуславливая предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям.

NOS3: -786 T>C (Т(-786)C, rs2070744)

Замена аллеля T на C в регуляторной области гена NOS3 (позиция -786) приводит к снижению уровня мРНК и, соответственно, снижению продукции белка. Исследования показали ассоциацию наличия аллеля С и предрасположенности к спазму коронарных артерий. Сочетание с дефектами факторов свертывания крови усиливает риск развития сердечно-сосудистой патологии.

NOS3: 894 G>T (G894T, Glu298Asp, rs1799983)

Замена аллеля G на T в позиции 894 гена NOS3 приводит к замене глутаминовой аминокислоты (Glu) на аспартат (Asp) в 298 позиции белка. Гомозиготный генотип T/T предрасполагает к повышению риска развития нарушений коронарного кровообращения, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и ишемического инсульта. Наличие аллеля 894Т в гене NOS3 является потенциальным независимым фактором, повышающим риск развития гипертензии при беременности.

Исследование входит в состав комплексов:

Литература

1. Материалы производителя тест-систем, АО «Вектор-Бест»;
2. База OMIM.