(Choromolab) Оценка функции сердечно-сосудистой системы, функции почек – лабораторные маркеры, ВЭЖХ-МС (Assessment of cardiovascular function, renal function – laboratory markers, HPLC-MS)

Синонимы: АДМА, СДМА, ММА.

Asymmetric Dimethylarginine, Symmetric Dimethylarginine, Monomethylarginine.

Краткое описание исследования «Оценка функции сердечно-сосудистой системы, функции почек – лабораторные маркеры, ВЭЖХ-МС»

Исследование может применяться в качестве вспомогательного/дополнительного метода диагностики.

Эндотелий играет важнейшую роль в поддержании тонуса и структуры сосудистой стенки и оказывает огромное влияние на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы. Одним из основных вазоактивных медиаторов, вырабатываемых эндотелием, является оксид азота (NO) — эндогенная сигнальная молекула, образующаяся из аминокислоты-предшественника L-аргинина.

Различные кардиометаболические факторы вызывают дисфункцию эндотелия и повышают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из механизмов, объясняющих возникновение эндотелиальной дисфункции, является повышенный уровень асимметричного диметиларгинина (ADMA) в крови, который подавляет образование оксида азота и тем самым может нарушать функцию сосудов.

Метилированные производные аргинина — MMA, ADMA, SDMA — образуются в ходе обмена веществ при метилировании и последующем отщеплении аргининовых участков внутриклеточных белковых молекул.

Монометиларгинин (ММА) содержит одну метильную группу. Диметиларгинины отличаются расположением метильных групп в структуре молекулы.

Асимметричный диметиларгинин (ADMA) образуется присоединением двух метильных групп к одному концевому атому азота с участием фермента аргинин-N-метилтрансферазы типа I.

Метильные группы симметричного диметиларгинина (SDMA) расположены на разных концах молекулы; его

образование катализирует аргинин-N-метилтрансфераза типа II.

ADMA, и в меньшей степени ММА и SDMA, участвуют в регуляции тонуса сосудистой стенки.

Асимметричный диметиларгинин ADMA конкурентно ингибирует фермент NO-синтазу и препятствует образованию оксида азота, тем самым снижая его сосудорасширяющее действие. Оксид азота (NO) оказывает мощный релаксирующий эффект на гладкомышечные клетки, стимулирует ангиогенез, подавляет активацию тромбоцитов, препятствует развитию атеросклероза. Повышение уровня АDМА в крови нарушает равновесие между сосудорасширяющими и сосудосуживающими факторами и свидетельствует о формировании дисфункции эндотелия.

• ADMA – предиктор эндотелиальной дисфункции, более точный, чем холестерин;
• уровень ADMA коррелирует со скоростью нарастания сосудистых нарушений и опосредует негативные эффекты гомоцистеина;
• ранний маркер дислипидемии;
• ADMA — один из наиболее чувствительных и ранних индикаторов инсулинорезистентности.

Монометиларгинин ММА также способен подавлять активность NO-синтазы и снижать производство оксида азота. Уровень ММА в крови существенно ниже в сравнении с АDМА.

• ММА влияет на состояние и функцию сосудов. Повышает экспрессию рецепторов и уровень интерлейкина-8, индуцирует адгезию моноцитов;
• у пациентов с заболеваниями коронарных артерий снижает дифференциацию клеток-предшественников эндотелия;
• стимулирует агрегацию тромбоцитов.

Симметричный диметиларгинин SDMA не оказывает непосредственного влияния на активность фермента NO-синтазы, но снижает доступность L-аргинина, который является субстратом для синтеза оксида азота. Клиренс SDMA почти полностью зависит от почечной экскреции, поэтому уровень SDMA отражает состояние клубочковой фильтрации. SDMA — более точный и специфичный маркер нарушения функции почек в сравнении с креатинином.

Расчетные соотношения (ADMA+SDMA)/MMA, ADMA/MMA и SDMA/MMA помогают оценить интенсивность вторичного метилирования — преобразования монометиларгинина в диметиларгинины. Индекс асимметричного метилирования ADMA/MMA — индикатор сосудистых патологий и атеросклероза, коррелирует с толщиной интимы аорты. Индекс симметричного метилирования SDMA/MMA – маркер сердечно-сосудистых нарушений.

Индекс ADMA/SDMA отражает соотношение диметилированных форм аргинина.

С какой целью выполняют исследование

Тест применяют для ранней диагностики заболеваний, ассоциированных с эндотелиальной дисфункцией (артериальная гипертензия, атеросклероз, ишемическая болезнь и другие), инсулинорезистентностью (метаболический синдром, сахарный диабет), нарушением функции почек.

Снижение показателей на фоне диеты и проводимого лечения свидетельствует об уменьшении риска развития заболеваний.

Что может повлиять на результат исследования

Нарушение правил подготовки может повлиять на результат.

Литература

1. Клиническая метаболомика: Учебное пособие/ Под ред. И.В. Кукеса. – Москва: Тинкомаркетинг, 2024. – 602 с.
2. Hannemann J. et al. Metabolism of asymmetric dimethylarginine in hypoxia: from bench to bedside //Pulmonary circulation. – 2020. – Т. 10. – №. 1_suppl. – С. 31-41.
3. Oliva-Damaso E. et al. Asymmetric (ADMA) and symmetric (SDMA) dimethylarginines in chronic kidney disease: a clinical approach //International journal of molecular sciences. – 2019. – Т. 20. – №. 15. – С. 3668.
4. Pan W. et al. Prognostic Value of Asymmetric Dimethylarginine in Patients with Heart Failure: A Systematic Review and Meta‐analysis //BioMed Research International. – 2020. – Т. 2020. – №. 1. – С. 6960107.
5. Papageorgiou N. et al. Asymmetric dimethylarginine as a biomarker in coronary artery disease //Current Topics in Medicinal Chemistry. – 2023. – Т. 23. – №. 6. – С. 470-480.

Правила подготовки к исследованию

Оптимальное время для процедуры взятия крови – с 7:30 до 11:00.

За сутки до исследования придерживаться сложившегося повседневного рациона питания. Не рекомендуется излишнее потребление продуктов одного типа: только мясо, только овощи и т. д.

За 24 часа до взятия крови исключить:

• физические и эмоциональные перегрузки, авиаперелеты, температурные воздействия (посещение бань и саун, переохлаждение и т. д.);
• нарушение режима «сон-бодрствование»;
• употребление алкоголя;
• прием БАД;
• инструментальные медицинские обследования (УЗИ, рентген и др.) или процедуры (физиотерапию, массаж и др.).

Не менее, чем за 12 часов (но не более 14 часов) до взятия крови отказаться от приема пищи и напитков, за исключением питьевой воды. Последний перед взятием крови прием пищи – легкий.

За 1 час до взятия крови не курить.

Перед взятием крови необходимо пребывание в состоянии покоя не менее 20 минут.

При подготовке к взятию крови на фоне медикаментозной терапии прием или отмену лекарственных препаратов следует согласовывать с лечащим врачом

В каких случаях проводят анализ «Оценка функции сердечно-сосудистой системы, функции почек – лабораторные маркеры, ВЭЖХ-МС»:

Обследование для диагностики эндотелиальной дисфункции рекомендовано проводить:

• у пациентов без клинических симптомов для оценки функционального состояния эндотелия и ранней диагностики нарушений;
• в рамках комплексного обследования при диагностике и определении прогноза заболеваний сердечно-сосудистой системы;
• в рамках комплексного обследования пациентов с сахарным диабетом для оценки риска развития сосудистых осложнений;
• у беременных – перспективный индикатор риска развития преэклампсии и нарушений вынашивания плода;
• для ранней диагностики нарушений функции почек.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нг/мл.

Референсные значения:

Монометиларгинин (MMA): 94,2-316,5 нг/мл.

Асимметричный диметиларгинин (ADMA):

<100 нг/мл – низкий.

100-123 нг/мл – промежуточный.

>123 нг/мл – высокий.

Симметричный диметиларгинин (SDMA):

<73 нг/мл – низкий.

73-135 нг/мл – промежуточный.

>135 нг/мл – высокий.

(ADMA+SDMA)/MMA: 12,2-21,6.

ADMA/MMA: 6,5-10,2.

SDMA/MMA: 4,3-13.

ADMA/SDMA: 0,58-1,39.

Трактовка результатов исследования «Оценка функции сердечно-сосудистой системы, функции почек – лабораторные маркеры, ВЭЖХ-МС»

Повышение значений

1. Дисфункция эндотелия и повышение риска развития ассоциированных заболеваний у бессимптомных пациентов.
2. На фоне манифестного течения сердечно-сосудистых заболеваний.
3. Инсулинорезистентность и риск развития нарушений углеводного обмена (сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром и другие заболевания).
4. На фоне гипергомоцистеинемии высокий уровень ADMA свидетельствует о существенном повышении риска острых нарушений мозгового кровообращения.
5. Повышенный уровень SDMA — маркер нарушения клубочковой фильтрации, предиктор почечной недостаточности.
6. У беременных повышение метилированных аргининов — один из ранних признаков преэклампсии.